版gmp新理念及無菌藥品相關技術介紹--張華(參考版)
2025-01-11 07:12本頁面
【正文】 2支污染需進行調(diào)查，并可即視作再驗證的理由 – 發(fā)生任何微生物污染時，均應進行調(diào)查 60 60 新版 GMP新理念介紹 ?與無菌藥品相關的新要求 ? 滅菌方法 ? 熱力學滅菌 – 濕熱滅菌 – 干熱滅菌 ? 輻照滅菌 ? 環(huán)氧乙烷滅菌 ? 除菌過濾 ? 流通蒸汽處理不屬于最終滅菌 61 61 新版 GMP新理念介紹 ? 實施 GMP應基于科學和風險 ? 任何 GMP法規(guī)都不可能把藥品生產(chǎn)方方面面的細節(jié)要求都規(guī)定清楚 ? 對于法規(guī)沒有明確規(guī)定的，企業(yè)可基于科學和風險來判斷可采納的恰當方式或方法 ? 因產(chǎn)品、工藝、廠房、設備、人員的不同，企業(yè)在每件事上的具體做法都會有所不同 ? 企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求 62 62 加強溝通 共同努力 為新版 GMP的實施作出貢獻 63 63 聯(lián)系方式 電話： 02163867850 。2支污染需進行調(diào)查，并可即視作再驗證的理由 – 灌裝超過 10000支時： 187。 57 57 無菌更衣程序驗證 新版 GMP新理念介紹 58 58 新版 GMP新理念介紹 ?與無菌藥品相關的新要求 ? 培養(yǎng)基模擬灌裝 ? 應根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性來選擇培養(yǎng)基 ? 應盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，并包括所有對結果有影響的關鍵生產(chǎn)工序 ? 應考慮正常生產(chǎn)中已出現(xiàn)過的各種偏差及最差情況 ? 首次驗證每班次需要連續(xù)進行 3次合格的試驗 ? 應在規(guī)定的時間間隔以及空調(diào)凈化系統(tǒng)、設備、生產(chǎn)工藝及人員有重大的變更后重復進行 – 培養(yǎng)基模擬試驗通常按生產(chǎn)工藝每班次半年進行 1次，每次至少一批 59 59 新版 GMP新理念介紹 ?與無菌藥品相關的新要求 ? 培養(yǎng)基模擬灌裝 ? 培養(yǎng)基模擬試驗的目標是不出現(xiàn)長菌，且遵循以下原則： – 灌裝少于 5000支時，不應檢出污染品； – 灌裝在 5000至 10000時： 187。 關鍵操作區(qū)氣流方向示例 54 54 新版 GMP新理念介紹 生產(chǎn)用隔離器 55 55 新版 GMP新理念介紹 ?與無菌藥品相關的新要求 ? 環(huán)境監(jiān)測 ? 考慮以下方面 – 潔凈度級別 – 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證中獲得的結果 – 風險評估 ? 合理確定取樣點的位置 – 污染風險分析 – 每個位置與工藝的關系 – 對人流和物流有良好理解 – 強調(diào)產(chǎn)品存在風險的區(qū)域 56 56 新版 GMP新理念介紹 ? 與無菌藥品相關的新要求 ? 無菌操作 ? 更衣 ? 無菌生產(chǎn)操作 ? 當無菌操作正在進行時，應特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動。 47 47 新版 GMP新理念介紹 級別 靜態(tài) 動態(tài) 空氣塵粒最大允許數(shù) /立方米 ≥ ≥ 5μm ≥ ≥ 5μm A級 3520 20 3520 20 B級 3520 29 352022 2900 C級 352022 2900 3520220 29000 D級 3520220 29000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 ?潔凈度級別的標準（新版 GMP） 各級別空氣懸浮粒子的標準 48 48 新版 GMP新理念介紹 ?潔凈度級別的標準（新版 GMP） 級別 浮游菌 cfu/m3 沉降碟(?90mm) cfu/4小時 接觸碟(?55mm) cfu/碟 5指手套 cfu/手套 A級 ?1 ?1 ?1 ?1 B級 10 5 5 5 C級 100 50 25 － D級 200 100 50 － 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準 49 49 新版 GMP新理念介紹 MERCK MAS100 Millipore 浮游菌采樣儀 50 50 新版 GMP新理念介紹 ?與無菌藥品相關的新要求 ? 無菌藥品的廠房、設備設計 ? 最終目標是批次中的每個產(chǎn)品都沒有活的微生物 ? 人是最大的污染源 ? 無菌操作過程中任何干預或中斷都可能增加污染的風險，用于無菌生產(chǎn)設備的設計應限制人員對無菌過程干預的次數(shù)和復雜程度 ? 通常采用以下方法 – 將人員與環(huán)境隔離 – 限制人員接觸無菌物品 – 使其完全離開（操作）環(huán)境 – 上述方法結合使用 ? 無菌藥品各項生產(chǎn)操作所對應的環(huán)境潔凈度等級應產(chǎn)品特性、工藝和設備綜合考慮后合理選擇 51 51 新版 GMP新理念介紹 C級背景下的局部 A級 高污染風險 (1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封） C級 產(chǎn)品灌裝（或灌封） 高污染風險 (2)產(chǎn)品的配制和過濾 眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封） 直接接觸藥品的包裝材料
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