【文章內(nèi)容簡介】 338177。 244 137177。 75 57177。 48 27 177。 14 d1速釋片 161177。 79 65177。 38 27177。 17 123177。 50 d5CiproXR 368177。 267 166177。 90 53177。 40 30177。 19 11177。 8 d5速釋片 196177。 94 82177。 51 31177。 22 128177。 50 29177。 12 d5CiproXR最低值 ug/ml比最常見的病原體大腸埃希菌的 MIC90高 100倍。 （ 2）時間依賴型抗生素 ? 時間依賴型抗生素（內(nèi)酰胺類抗生素、部分大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、磺胺類），血清游離藥物濃度大于最低抑菌濃度所持續(xù)的時間超過給藥間隔的 40%（青霉素類）至 50%（頭孢類），才能較好地發(fā)揮藥效作用。 ? 通常劑量給藥，血清濃度達到 MIC值的 4～ 5倍，其殺菌作用即處于飽和狀態(tài)，增加給藥劑量一般不改善療效，維持血清藥物濃度的時間取決于半衰期。 ? 許多此類抗生素半衰期較短，適合制備成緩釋制劑。 頭孢氨芐及其緩釋片 ? 劑型 Cssmax Cssmin Cmax Tmax AUC ? 普通膠囊 177。 177。 177。 3 177。 10 ? 緩釋片 177。 177。 177。 4 177。 11 藥物動力學參數(shù) 服 緩釋片 后 28h可維持在 4ug/ml以上，普通膠囊為 。 三、緩控釋制劑的分類 ? 骨架型 ? 水凝膠型 ? 薄膜包衣型 ? 滲透泵型 ? 離子交換型 骨架型 Matrix ControlledRelease ? 主要輔料： ? 丙烯酸樹脂 ? 乙基纖維素 ? 蠟類 ? 脂肪酸類 ? 甘油山崳酸酯 （ Compritol174。888) 擴散或溶蝕原理 水凝膠型 Hydrogel controlled release ? 主要輔料： HPMC 卡波姆 羧甲基纖維素 凝膠層 HPMC 片 溶脹 溶蝕 溶脹、溶蝕、擴散原理 應用 HPMC的一些緩釋片 Bra nd N a m e C o m pa ny HP M C La cto s e Ac c olate Ast r aZ e n e c a X X Ca lan S R S e ar le/P h ar m ac ia X Clar itin D 24 Hour ER S c h e r in g X Co m t an No var t is X Co ve r a HS S e ar le/P h ar m ac ia X Co n c e r t a Alz a X X Dit r opan X L E R Alz a X F e r o G r ad 500 F il m t ab Abb ot t X G lu c o t r ol XL E R P f ize r X M S C ontin P u r d u e F r e d e r ick X Oram or p h S R Ro xane X X OxyCo n t in P u r d u e P h ar m a X P r e vpac T ap X P r oc ar d ia XL E R P f ize r X S low F e No var t is X X T ar k a K n oll X X T e ve t e n Uni m e d X X T r e n t al Av e n t is X We lCh ol S ank yo X We ll b u t r i n S R G laxo We ll c om e X Z yban S R G laxo We ll c om e X – 適合多樣性質(zhì)的藥物 – 高載藥量 – 對 pH 不敏感 – 處方簡便 – 應用片劑生產(chǎn)設備 – 生產(chǎn)過程簡單 – 成本低 水凝膠緩釋片優(yōu)點 影響釋放的因素 ? HPMC 性質(zhì) – 粘度 (分子量 ) – 取代度 (HP) – 粒子大小及分布 ? 聚合物、輔料、藥物三者的比例 ? 藥物的理化性質(zhì)（溶解度等） ? 加工因素 – 壓力 – 片形 工藝技術： 濕法制粒壓片的影響因素 粘合劑種類及用量 溫度與濕度 粘性 制粒設備 硬度 顆粒大小 干法制粒壓片及直接壓片及其影響因素 流動性 可壓性 壓力 粘合劑 薄 膜包衣型 Membrane ControlledRelease ? 主要輔料： ? 丙烯酸樹脂 ? 乙基纖維素 擴散溶出原理 滲 透泵型 OsmosisPump ControlledRelease ? 主要輔料： ? 醋酸纖維素 ? 滲透壓物質(zhì) ? 膨脹劑 水 水 滲透壓原理： dV/dt = kA??/h ?拜新通（ Procardia XL） ?瑞易寧（ Glucotrol XL） ?舒喘寧 影響滲透泵釋放藥物的因素 半透膜材料 滲透活性物質(zhì) 釋藥孔 半透膜的厚度 滲透泵的表面積 膜對水蒸氣的透過速率大，滲透泵吸水速率大，釋藥快 種類及用量決定零級釋放時間的長短和速度，要求系統(tǒng)內(nèi)滲透壓比胃腸道體液的滲透壓大 6～ 7倍 孔徑太小，藥液釋藥量小，孔徑太大，不能控釋，通常為 100 ～ 300um 與體系零級釋藥速率成正比 過薄，影響膜的堅固度，過厚，釋藥速率達不到要求 滲透泵控釋制劑的處方 成膜材料的處方設計 片心處方設計 釋藥孔的設計 成膜材料 增塑劑 致孔劑 醋酸纖維素，乙?；视绊懫鋵λ臐B透性 成膜材料處方 調(diào)節(jié)衣膜的柔韌性，使包衣膜能夠耐受膜內(nèi)片芯中促滲透劑所產(chǎn)生的較大的滲透壓，但可能改變釋放速度 多元醇類及其衍生物或水溶性高分子材料，藥物溶液和水分子均可以通過膜孔上的微孔。也可增強膜的柔韌性。 增塑劑： 鄰苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、磷酸酯、已二 酸酯、酒石酸酯等 致孔劑： PEG400、 PEG600 、 PEG1000、 PEG1500 、 羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、尿素等 成膜材料： 醋酸纖維素（最常用）、乙基纖維素、 聚氯乙烯、 聚碳酸酯、乙烯醇 乙烯基乙酸酯、乙烯 丙烯聚合物等 物質(zhì) 滲透壓 (atm) 氯化鈉 356 果糖 355 蔗糖