20xx年醫(yī)學(xué)專題—緩控釋給藥系統(tǒng)(編輯修改稿)
2024-11-16 04:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 m3， 若：粒徑分別為1mm、1μm時 則：S1=1/1 6/0.1=60cm2 S2=1/1 6/0.0001=60000cm2 故：極微溶解的固體藥物常用微粉化（1~10μm）材料。 此外：多晶型、溶劑化藥物等因素。,第十四頁，共三十七頁。,3.劑量（0.5~1.0g） 4.pKa、解離度 弱酸弱堿型藥物在胃腸道吸收存在差異，分子型易吸收，離子型難吸收 5.（油/水）分配系數(shù)→1（較佳） 藥物分配系數(shù)高，脂溶性大（與細(xì)胞膜親和、滯留），但水溶性?。ㄎ改c液中濃度低）； 脂溶性過小，水溶性過大，較難透過細(xì)胞膜。吸收差，生物利用(l236。y242。ng)度低； 6.穩(wěn)定性（注意胃腸道破壞）,第十五頁，共三十七頁。,二、生物因素 1.生物半衰期（評估消除速度） t1/224h藥物一般不宜(b249。y237。)（一般口服24h） 2.吸收 全胃腸道吸收藥物較合適 主動吸收藥物不宜（但胃內(nèi)滯留型、生物粘附型可解決） 3.代謝 胃腸道首過效應(yīng)→生物利用度↓（增加劑量）,第十六頁，共三十七頁。,三、生理因素 許多生理因素對緩控釋制劑的藥物釋放、吸收有一定影響(yǐngxiǎng)，特別是口服緩控釋制劑，胃腸道生理因素對其影響(yǐngxiǎng)甚大。 1.胃排空 對被動吸收藥物：胃蠕動↑→胃排空↑→吸收↑（一般）； 對主動吸收藥物：胃蠕動↑→胃排空↑→吸收↓ 2.胃腸道代謝 緩控釋制劑在胃腸道滯留時間延長，代謝增加。 3.食物 食物一般延長吸收；大量脂肪促進(jìn)膽汁分泌、增加血液循環(huán)，增加溶蝕型制劑釋藥和難溶性藥物吸收；酒精加快吸收。,第十七頁，共三十七頁。,第六節(jié) 緩控釋制劑(zh236。j236。)的設(shè)計,1.設(shè)計總體要求： 生物利用(l236。y242。ng)度應(yīng)是普通制劑的80~120% 峰/谷（Cmax/Cmin）≤普通制劑 2.劑量計算： 無速釋部分（全部劑量緩釋） 有速釋部分（迅速達(dá)到治療血濃） 3.緩控釋輔料及制備工藝（根據(jù)阻滯劑的選擇） 4.藥動學(xué)模擬設(shè)計,第十八頁，共三十七頁。,第七節(jié) 處方及制備(zh236。b232。i)工藝,緩釋材料與添加劑概述 1）成膜材料：如EC、醋酸纖維素、腸溶材料等。主要用于包衣型緩控釋制劑，由于材料本身(běnshēn)成膜性能較差，需加入適量添加劑（增塑劑）增加其成膜性能，防止衣膜崩裂而影響緩釋效果。 2）骨架材料：如水凝膠、難溶性和腸溶性材料等。主要用于基質(zhì)型緩控釋制劑，為了調(diào)節(jié)制劑的釋藥速度，常常加入適量致孔劑（溝流劑）,第十九頁，共三十七頁。,一、骨架型緩控釋片制備(zh236。b232。i)工藝,1）原輔料：預(yù)處理：一般需過80目篩細(xì)粉，對難溶性藥物影響較大；表面處理，混合次序、機(jī)械等。 2）制粒：制粒方法（干法和濕法等）、機(jī)械（擠出和離心等）、粒子密度(m236。d249。)、外觀、大小及分布等。 3）壓片：壓片機(jī)械（單沖和旋轉(zhuǎn)、高速等）、壓力大小、形狀等。,第二十頁，共三十七頁。,3.緩控釋顆粒（微囊）骨架片制備工藝 片劑胃中崩解→顆粒（微囊）緩控釋（類似膠囊(jiāo n225。nɡ)） 不同釋藥顆?；旌虾髩浩?微囊與成型輔料混合后壓片 緩控釋小丸與成型輔料混合后壓片、包衣 4.胃內(nèi)滯留骨架片制備工藝 片劑密度1，漂浮滯留胃中（主動吸收藥物、定位作用） 輕質(zhì)骨架（高級脂肪酸酯等） 包裹
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