血脂異常及血脂調節(jié)藥物(編輯修改稿)
2025-06-24 02:00 本頁面
【文章內容簡介】 藥理作用 ? 使血中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇顯著降低 ? 使 VLDL和甘油三酯中等程度降低 ? 輕度升高 HDL ? 在治療血脂異常的同時可降低冠心病和心肌梗塞的發(fā)病率和死亡率 。 ? 他汀類還可能具有抗炎 、 保護血管內皮功能等作用 ， 這些作用可能與冠心病事件減少有關 他汀類－－藥代動力學 ? 吸收與分布 ? 他汀類藥物口服吸收迅速 ， 一般服藥后 2~4h達到血漿峰值濃度 。 ? 在肝組織通過細胞色素酶系統(tǒng)進行代謝 。 ? t1/2 （ 藥物在血漿中濃度消除為初始濃度的一半所需的時間 ） 最長的為阿托伐他汀 , 這可能是其調血脂作用較強的原因； t1/2 最短的是氟伐他汀 ， 其副作用較小與其在血液中停留較短有關 。 他汀類－－ 代謝與排泄 ?辛伐他汀和洛伐他汀為脂溶性無活性內酯，在肝臟中羥化為活性抑制物而發(fā)揮作用； ? 普伐他汀和氟伐他汀為水溶性藥物本身具有活性。普伐他汀是血漿蛋白結合率最低的他汀類藥物。 ? 阿托伐他汀和西立伐他汀及其代謝物均有活性，低劑量即可有效。 ? 他汀類藥物均大部分經膽汁排泄，因此腎功能不全者服用不影響原藥及其代謝產物的藥代動力學。 他汀類－－適應證 ?他汀類藥物是降低 LDLC的首選藥 ， 其適應證為： ? 原發(fā)性高膽固醇血癥 ? 繼發(fā)于腎病 、 糖尿病的高膽固醇血癥 ? 混合型高脂蛋白血癥 ， 包括 Ⅲ 型高脂蛋白血癥 他汀類－－不良反應 ? 胃腸道反應 ? 使用他汀類藥物通常會產生輕度的胃腸道癥狀 ， 比如惡心 ， 腹痛 ， 腹瀉 ， 腸胃氣脹等 。 ? 肝損害 ? 他汀類藥物可誘導產生劑量依賴性 ， 無癥狀的轉氨酶升高 ， 但發(fā)生率較低 , 僅為 1％ 。 轉氨酶升高值可為正常值的 3倍 。 他汀類－－不良反應 ? 肌病 ? 服用他汀類藥物的一種 較嚴重的不良反應是橫紋肌溶解 *。 患者肌肉組織受到破壞 ， 釋放出大量的肌紅蛋白 ， 血肌酸 ， 磷酸激酶（ CPK） 含量明顯升高 （ 高于正常值的 10倍 ） ， 肌紅蛋白經腎臟排出體外 ， 嚴重情況下 ， 導致腎衰竭甚至死亡 。 他汀類－－不良反應 ? 對內分泌的影響 ? 膽固醇合成的抑制可以減少體內類固醇激素的分泌 。但使用辛伐他汀 ， 洛伐他汀 ， 普伐他汀 ， 氟伐他汀 ，阿托伐他汀和西立伐他汀時 ， 均沒有使類固醇激素 ，雄激素 ， 雌激素等有明顯改變 。 但在使用影響激素水平的藥品時 ， 應謹慎使用他汀類藥物 ， 因為它們有潛在的影響激素水平的危險 。 ? 膽汁郁積 、 肝病 、 肝功能異常 、 孕婦和哺乳婦女禁用 。 他汀類－－劑量和用法 ? 劑量 ? 洛伐他汀 、 普伐他汀口服 20mg/d， 療效不理想時可逐漸加量 ， 普伐他汀 、 洛伐他汀的最大劑量分別為40mg/d、 80mg/d。 ? 辛伐他汀常用量為 10mg/d， 最大劑量為 40mg/d。 ? 阿托伐他汀常用量為 10mg/d， 最大劑量為 80mg/d。 ? 用法 ? 在一天總劑量相同時 ， 一天服 2次比一天服 1次更有效 。 若每天服 1次 ， 則晚飯后服用效果更好 。 膽酸螯合劑 ? 作用機制 1 在腸內與膽汁酸形成螯合物而經糞便排出 ， 阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收；促進膽固醇的降解 ， 有效地降低了血液中的膽固醇 。 2 由于膽固醇濃度的降低 ， 通過反饋機制刺激肝細胞膜加速合成 LDL受體 ， 以更多地與血液中的 LDL結合 ， 并攝入肝細胞內進行代謝 ， 最終使血液中的 LDLC水平降低 。 ? 臨床應用 ? 降低血中總膽固醇 （ TC） 及低密度脂蛋白膽固醇 （ LDLC） ，但不能降低 、 甚至升高甘油三酯 （ TG） 。 主要用于高膽固醇血癥 。 膽酸螯合劑 ? 缺點 1 有明顯的胃腸道反應 ， 服藥量大且氣味難聞 。 2 影響同時服用的其他藥物 、 脂溶性維生素 (A、D、 K)及 鈣鹽的吸收 。 3 伴有高 TG血癥的患者服用后會使血中 TG更高 。 ? 主要藥物 ? 考來烯胺 （ 消膽胺 ） 、 考來替泊 （ 降膽寧 ） 膽固醇吸收抑制劑 —— 依折麥布 藥理作用 ? 附著于小腸絨毛刷狀緣 ， 抑制膽固醇的吸收 ，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉運 ，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除 。 ? 與安慰劑比較 ， 抑制小腸對膽固醇吸收的54%。 ? 不增加膽汁分泌 (如膽酸螯合劑 )， 也不抑制膽固醇在肝臟中的合成 (如他汀類 )。 依折麥布 藥代動力學 ? 吸收：口服迅速吸收。同食物（高脂或無脂飲食）一起服用并不影響其口服生物利用度。本品可以與食物一起或分開服用。 ? 代謝：在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結合（ II相反應），并隨后由膽汁及腎臟排出。有明顯腸肝循環(huán)。 依折麥布臨床應用 ? 用于高膽固醇血癥 ? 和他汀類合用 ， 能增加他汀類的作用 ， 使LDLC進一步降低 10%20%。 ? 有臨床意義的藥物相互作用較少
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