【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ? LDL－ 或 ?，但微密小顆粒 LDL ? 2型糖尿病的脂質(zhì)異常血癥包括： ? 甘油三 酯 水平增高； ? 餐后高脂血癥和過(guò)多的殘粒堆積； ? 低密度脂蛋白膽固醇水平增高； ? 高密度脂蛋白膽固醇水平降低； 以上這些異常都有致動(dòng)脈粥樣硬化的作用，并共同構(gòu)成 一組相關(guān)的危險(xiǎn)因素。 Taskinen MR. Drugs 1999。58(Suppl 1):4751 Lasko等對(duì) 313例 2型糖尿病患者進(jìn)行 7年隨訪(fǎng)研究 ， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 膽固醇 （ HDLC） 、 低水平 HDL2C、 高水平的極低密度脂蛋白膽固醇 （ VLDLC） 、 甘油三酯 （ TG） 是 2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 。 Lakso M, et al. Circulation 1993。88:144211430. 糖尿病血脂異常致動(dòng)脈 粥樣硬化性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)增加 2型 糖尿病中的 LDL致 動(dòng)脈粥樣硬化 性 ? 總體 LDL膽固醇濃度與非糖尿病患者對(duì)照組可能相似 ,但是 LDL在性質(zhì) 方面常常有變化 ,即小而致密的組分增多 : ? LDL載脂蛋白 B糖基化， 使肝細(xì)胞不能識(shí)別 LDL，LDL只能在巨噬細(xì)胞內(nèi)降解，膽固醇沉積，形成泡沫細(xì)胞； ? LDL趨向于體積更小，分布更密集 (LDL III， B型 )； ? LDL的易被氧化，導(dǎo)致氧化 LDL水平增高，這可引起血管內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞的損傷； 高水平小而密 LDL顆粒 增加心肌梗死的危險(xiǎn)性 LDL 顆粒大小 心梗的危險(xiǎn)性 * 小而致密的 LDL 大而較輕的 LDL Krauss RM et al. Circulation. 1994。 90 (4, part 2): 1460. * 根據(jù)總膽固醇 /HDLC 比率； apo B； BMI； 糖尿病；高血壓；心絞痛； 運(yùn)動(dòng)調(diào)整 N = 624。 來(lái)適可 ALERT研究結(jié)果表明： June 14, 2022 issue of The Lancet. 冠心病風(fēng)險(xiǎn) P值 總膽固醇水平 增加 1mmol/L 增加 31% LDLC水平 增加 1mmol/L 增加 41% 甘油三酯水平 增加 1個(gè)單位 增加 11% HDLC水平 增加 1mmol/L 降低 45% 內(nèi) 容 ? 流行病學(xué)資料 ? 糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病 ? 糖尿病血脂代謝異常 ? 糖尿病人血脂代謝異常的處理 ? 糖尿病血脂異常 ADA指南要點(diǎn) (2022年 ) 治療的必要性 血糖控制對(duì)糖尿病大血管 并發(fā)癥的作用 藥物 DM例 數(shù) 結(jié)果 UGDP 1027 不 確定 DCCT (T1DM) 1569 可 能有 益 UKPDS(T2DM) 3867 不 確定 膽固醇與冠心病 * 020406080100120140160 膽固醇 (mmol/L) 冠心病發(fā)病率/1000 *男性冠心病 10年發(fā)病率 (年齡校正 )，美國(guó)匯總數(shù)據(jù)庫(kù) 中國(guó)人膽固醇與冠心病的關(guān)系 813年冠心病死亡的危險(xiǎn)度（年齡和性別校正） 上海 1972~1986 01(138) 總膽固醇 (mmol/L) N=9021。 冠心病死亡 =43。 Chi 2 for trend=, p Chen Z et al BMJ 1991。 303:27682 糾正血脂異常 DM尤其伴腎病者血脂異常多見(jiàn) ,一組薈萃分析（ 13項(xiàng)研究， 253例 DM）顯示 他汀類(lèi)能降低尿蛋白、保護(hù) GFR，其機(jī)制不能完全用膽固醇改變來(lái)解釋。 Kidney Int 2022。 59: 260 研究顯示：糖尿病的常規(guī)治療對(duì) HDLC和 TG水平有較好的改善，但是，限制脂類(lèi)攝入和減輕體重對(duì) LDLC濃度無(wú)直接作用。 所以，糖尿病治療早期就應(yīng)采用藥物降低 LDLC水平至目標(biāo)值，以減少心血管并發(fā)癥 Diabetes Care 25:915, 2022 4S 包括 202例 DM CARE 包括 586DM（ 總體 14%） LIPS 包括 210例 DM,降低其心血管主要事件 危險(xiǎn)性達(dá) 47% 一系列試驗(yàn)證明：應(yīng)用他汀類(lèi)藥物能夠降低糖尿病血脂異患者心血管事件的危險(xiǎn)性 MACE, 主要不良心血管事件 . Serruys PW, et al. JAMA. 2022。287(24):321522. 0 70 80 90 100 隨機(jī)化后年數(shù) 安慰劑 氟伐他汀 P= 來(lái)適可降低主要不良心血管事件危險(xiǎn)性 22% 100 95 90 85 80 75 70 65 60 0 1 2 3 4 非糖尿病，安慰劑 (n=741) 非糖尿病， 氟伐他汀 (n=715) 糖尿病，安慰劑 (n=82) 糖尿病， 氟伐他汀 (n=120) 糖尿病病人服用 氟伐他汀 后其無(wú)事件發(fā)生率 優(yōu)于服用安慰劑的非糖尿病病人 時(shí)間 （年） Serruys PW. 第四屆國(guó)際心血管研討會(huì) . 2022 LIPS： 生存時(shí)間 來(lái)適可降低累積心源性死亡或確診非致死性心肌梗死發(fā)生率 (ITT) MI, 心肌梗死 。 ITT, 意向性分析 在基線(xiàn)水平按國(guó)家及冠心病分層分析。 隨機(jī)化后（年） 15 10 5 0 安慰劑 氟伐他汀 P = 35% 發(fā)生事件患者比例 (%) Holdaas H, et al. Lancet. 2022。361 (9374):202431 美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃 ATPIII 開(kāi)始治療與治療目標(biāo) LDLC水平 ≥ 190 (160–189:藥物可考慮 ) ≥ 160 ＜ 160 0–1種危險(xiǎn)因素 10年危險(xiǎn)性 10–20%: ≥ 130 10年危險(xiǎn)性 10%: ≥ 160 ≥ 130 ＜ 130 2種以上危險(xiǎn)因素 (10年危險(xiǎn)性 ≤20%) ≥ 130 (100–129: 藥物可考慮 ) ≥ 100 ＜ 100 冠心病或其危險(xiǎn)性相當(dāng)疾病 (10year risk ＞20%) 開(kāi)始藥物治療LDLC水平 (mg/dL) 開(kāi)始治療性生活式改變 LDLC水平 (mg/dL) LDL目標(biāo)值 (mg/dL) 危險(xiǎn)性分層 冠心病危險(xiǎn)性相當(dāng)疾?。簞?dòng)脈粥樣硬化疾病， 糖尿病 ，多危險(xiǎn)因素 10年危險(xiǎn)性 20% 他汀類(lèi)藥物在糖尿病血脂異常治療中的重要性 他汀類(lèi)藥物治療益處的作用機(jī)制