藥品注冊現(xiàn)場核查管理和要求(編輯修改稿)
2025-06-24 01:58 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 存在與原有產(chǎn)品的生產(chǎn)或生產(chǎn)設(shè) 施相容性問題 ，沒有開展詳細(xì)風(fēng)險評估，或評估不夠充分合理。如頭孢產(chǎn)品分樓層問題。部分共用生產(chǎn)設(shè)備。不同劑型和產(chǎn)品在同一區(qū)域生產(chǎn)等。 ? 在原有生產(chǎn)的環(huán)境中，增加任何新的原料藥或制劑時， 不僅應(yīng)評估其對現(xiàn)有產(chǎn)品的影響，也要評估老產(chǎn)品對新產(chǎn)品的影響。（雙向評估） ? 設(shè)備能力與 批量不匹配， 如混合工序。 ? 公司沒有完善的 變更控制程序 ，或者未嚴(yán)格按照變更控制程序進(jìn)行評估和驗證。 ? 沒有正對該產(chǎn)品的 驗證主計劃 ，存在驗證項目缺失（關(guān)鍵驗證缺失，如批量混合均勻性，工藝驗證，清洗驗證等）比如：某些設(shè)備沒有驗證，增加用水點，新的檢驗方法等；驗證數(shù)據(jù)不可信，存在明顯的漏洞。 （三）原輔料和包裝材料（ 4要點） ? 生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。 ? 上述物料是否具有合法 來源并與注冊申報一致 ，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)（ 2022開始施行，批準(zhǔn)后的檢查）。 ? 是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 ? 是否對關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。 （三）原輔料和包裝材料（要點解讀） ? 物料管理環(huán)節(jié)是現(xiàn)場核查最容易出問題的一環(huán)。 ? 生產(chǎn)批次中用的原輔料，其所有的供應(yīng)商和制造商，都應(yīng)該檢查和確認(rèn) 是否與申報資料一致 。 物料供應(yīng)商 是否為公司合格的供應(yīng)商（真正的供應(yīng)商應(yīng)為生產(chǎn)商）。 ? 供應(yīng)商檔案文件合法來源證明：原輔料供應(yīng)商檔案文件、審計報告、供貨協(xié)議及增值稅發(fā)票等。 ? 原輔料 的取樣記錄與檢驗記錄 ，檢驗結(jié)果與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否與申報資料一致。 （三）原輔料和包裝材料（常見問題） ? 物料供應(yīng)商與申報資料不一致（芐達(dá)硫柳汞原為上海）。 ? 物料發(fā)票、臺賬等與生產(chǎn)記錄不一致。 ? 未對關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料 供貨商進(jìn)行審計 。 ? 不能提供取樣記錄。取樣記錄與取樣室其他記錄不相符。 ? 物料未按照申報資料中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗。 ? 是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。 ? 是否進(jìn)行 工藝驗證，驗證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù) 。 ? 清潔方法是否經(jīng)驗證。 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。 ? 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時間與批量生產(chǎn)時間是否一致。 ? 已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實際生產(chǎn)量是否吻合。
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