【文章內(nèi)容簡介】 范 》 ? GCP,Good Clinical Practice ? 2022年 6月 4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，自 2022年 9月 1日起施行。 31 ? 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 ， 包括方案設(shè)計 、 組織實施 、 監(jiān)查 、 稽查 、 記錄 、 分析總結(jié)和報告 。 ? 凡進(jìn)行各期臨床試驗 、 人體生物利用度或生物等效性試驗 ， 均須按本規(guī)范執(zhí)行 。 ? 所有以人為對象的研究必須符合 《 世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言 》 ，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 32 GCP的內(nèi)容 ? 第一章 總則 ? 第二章 臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件 ? 第三章 受試者的權(quán)益保障 ? 第四章 試驗方案 ? 第五章 研究者的職責(zé) ? 第六章 申辦者的職責(zé) ? 第七章 監(jiān)查員的職責(zé) ? 第八章 記錄與報告 ? 第九章 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析 ? 第十章 試驗用藥品的管理 ? 第十一章 質(zhì)量保證 ? 第十二章 多中心試驗 ? 第十三章 附 則 33 ?臨床試驗 （ Clinical Trial） ， 指任何在人體 （ 病人或健康志愿者 ） 進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究 ， 以證實或揭示試驗藥物的作用 、 不良反應(yīng)及 /或試驗藥物的吸收 、 分布 、 代謝和排泄 ， 目的是確定試驗藥物的療效與安全性 。 ?試驗方案 (protocol)， 敘述試驗的背景 、 理論基礎(chǔ)和目的 ， 試驗設(shè)計 、 方法和組織 ， 包括統(tǒng)計學(xué)考慮 、 試驗執(zhí)行和完成的條件 。 34 ? 研究者手冊 （ Investigator’s Brochure） ， 有關(guān)試驗藥物在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料 。 ? 知情同意書 （ Informed Consent Form） ， 是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明 。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì) 、 試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險 、 可供選用的其他治療方法以及符合 《 赫爾辛基宣言 》 規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等 ， 使受試者充分了解后表達(dá)其同意 35 ? 倫理委員會 （ Ethics Committee） ， 由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員 、 法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的 獨立組織 ， 其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德 ， 并為之提供公眾保證 ， 確保受試者的安全 、 健康和權(quán)益受到保護(hù) 。 該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響 。 36 新藥的申報與審批 37 臨床試驗注冊程序： 申請人提出申請報送資料 省局形式審查 受理通知書 省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場核查； （ 30日） 申報資料初審、提出審查意見； 生物制品抽 3批樣品； 向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知； 國家藥審中心審評（ 90日） 申請人 藥檢所生物制品樣品檢驗， 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（ 60日） 不予受理通知書 不符合規(guī)定 5日內(nèi) 申請人補充資料（ 4個月） 不完善 國家局審批（ 20日） 藥物臨床試驗批件 不符合規(guī)定 符合規(guī)定 審批意見通知件 符合規(guī)定 38 申報新藥生產(chǎn)注冊程序： 申請人提出申請報送資料 省局形式審查 不予受理通知書 受理通知書 不符合規(guī)定 省局： 臨床試驗、原始資料現(xiàn)場核查； （ 30日） 申報資料初審、提出審查意見； 抽 3批樣品（生物制品除外）； 向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知； 藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（ 60日） 國家藥審中心審評（ 150日） 申請人補充資料（ 4個月） 申請現(xiàn)場檢查（ 6個月內(nèi)） 不完善 不符合規(guī)定 國家局審批（ 20日） 不予批準(zhǔn)，發(fā) 《 審批意見通知件 》 符合規(guī)定 國家認(rèn)證中心現(xiàn)場檢查（ 30日內(nèi)） 核定工藝，抽樣 1批（生物制品 3批） 藥檢所樣品檢驗 （ 30日） 國家藥審中心 省局 10日內(nèi) 國家局審批（ 20日） 5日內(nèi) 符合規(guī)定 10日內(nèi) 申請人 10日內(nèi) 39 國藥準(zhǔn)字 H（ Z、 S、 J） ＋ 4位年號＋ 4位順序號 例：國藥準(zhǔn)字 Z20220011 ?新藥證書號： 國藥證字 H（ Z、 S） ＋ 4位年號＋ 4位順序號 藥品批準(zhǔn)文號 40 新藥的特殊審批 國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實行特殊審批。 ?未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； ?未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； ?治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥； ?治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。 41 42 新藥監(jiān)測期的管理 ?新藥的監(jiān)測期 ?SFDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。 ?監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。 ?新藥的監(jiān)測期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計算，不超過 5年。 43 ?新藥進(jìn)入監(jiān)測期之日起： ?不再受理其他申請人的同品種注冊申請。 ?已經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗的，可以繼續(xù)辦理該申請，符合規(guī)定的， SFDA批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測。 ?尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗的，予以退回；監(jiān)測期滿后，可以提出仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請。 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起 2 年內(nèi)未組織生產(chǎn)的， SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并重新對該新藥進(jìn)行監(jiān)測。 44 藥品試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正 ? 新藥經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)后，其藥品標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)，試行期為 2年 。 ? 其他藥品經(jīng)批準(zhǔn)后，需要進(jìn)一步考察生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的，其藥品標(biāo)準(zhǔn)也可批準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)。 45 ? 生產(chǎn)試行標(biāo)準(zhǔn)的藥品，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在試行期屆滿前 3個月，按照 補充申請的要求向所在地省 DA提出轉(zhuǎn)正申請 ? 標(biāo)準(zhǔn)試行截止期不同的同一品種， 以先到期的開始辦理轉(zhuǎn)正。 標(biāo)準(zhǔn)試行期未滿的品種，由國家藥典委員會通知申請人提前向省 DA辦理轉(zhuǎn)正申請。 46 進(jìn)口藥品和仿制藥品注冊管理 47