藥質(zhì)量控制研究和質(zhì)量標準制訂之漫談(編輯修改稿)
2025-06-22 18:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 惠普 HP8453 平均 值 RSD(%) 鑒 別216。 化學(xué)鑒別法216。 HPLC方法216。 紅外光譜法216。 紫外光譜法 化學(xué)鑒別o 取本品約 10 mg，加甲醇 1 mL，滴加三氯化鐵試液二滴，搖勻后，呈綠色溶液。即本品中的酚羥基與三氯化鐵形成綠色絡(luò)合物。HPLC方法（購自 Sigma） 精制品紅外光譜法（紫外光譜法類似）檢 查216。 無機雜質(zhì)檢查 a. 干燥失重 b. 灼燒殘渣 c. 重金屬 d. 砷鹽216。 酸度216。 溶液顏色與澄清度216。 熱原等等216。 有機雜質(zhì)檢查 a. 有機溶劑殘留量 b. 有關(guān)物質(zhì) 高效液相色譜法 薄層色譜法ICH Guidance on Impurities in Drug SubstanceImpurities in Drug Substance (ICH) Q3A (R)Classification of impuritiesOrganic Impurities (Process and drug related)Starting materialByproductsIntermediateDegradation ProductsReagents, ligands, and catalystsInanic ImpuritiesReagents, ligands, and catalystsHeavy metals or other residual metalsInanic saltsOther materials (eg. Filter aids, charcoal)Solvents: Organic or inanic liquids used as vehicles for the preparation of solutions or suspensions in the synthesis無機雜質(zhì)檢查批 號 干燥失重 熾 灼殘渣 重金屬 砷 鹽 酸度040112 % % 10ppm 2ppm 040113 % % 10ppm 2ppm 040115 % % 10?20ppm 2ppm 按藥典常規(guī)方法進行有機溶劑殘留量的檢查?分類 (risk based assessment)?1類 : 避免使用的溶劑 (should not be used)?2類 : 限制使用的溶劑 ( mg/day, or 10 ppm)?3類 : 低毒性溶劑 (50mg/day or %)殘留溶劑限量（ ppm）o 1類：苯（ 2）、四氯化碳（ 4）、 1,2二氯乙烷（ 5）、1,1二氯乙烷（ 8）、 1,1,1三氯乙烷（ 1500）o 2類：甲苯（ 890）、乙腈（ 410）、氯仿（ 60）、二氯甲烷（ 600）、正己烷（ 290）、甲醇（ 3000）、吡啶（ 200）等等o 3類：醋酸、丙酮、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、甲酸、苯甲醚、丁醇、醋酸丁醇、四氫呋喃、正庚烷、丙醇、甲乙酮、戊烷（ 5000）o 無足夠毒性數(shù)據(jù)的溶劑：異辛烷、石油醚、三氯乙酸、三氟乙酸、 2,2二甲丙烷等有機溶劑殘留量檢查 儀器及主要色譜條件美國 HP 5890型氣相色譜儀色譜柱： DB624， 30 m mm載氣： N2進樣方式： 250?C（ 柱前壓 50 kPa分流進樣）柱溫： 50?C， 20?C /min至 230?C。檢測器： FID 250?C 硫酸胍丁胺在合成和提取過程中曾用甲醇、乙醇，因此我們對樣品中甲醇、乙醇兩種溶劑的殘留量采用氣相色譜法進行檢查。分離圖及最低檢出限量圖 最低檢出限量圖（甲醇 ‰ ，乙醇 ‰ ）分離圖方法分析特性甲醇 乙醇線 性范 圍 ~491 μg/ml ~505μg/ml線 性方程 Y= + r= Y=+ r=精密度(RSD)(n=5),% ,%,% 101μg/ml, %344μg/ml,% 354μg/ml,%準確度 (回收率 %) ,% ,114%,112% 101μg/ml,117 %344μg/ml,107% 354μg/ml,104%定量限最小 檢 出限量 μg/ml ‰ ?‰限量圖和樣品檢查圖 限量圖甲醇 %, 乙醇 % 樣品檢查圖有關(guān)物質(zhì)檢查HPLC方法GC方法TLC方法LCMS/MS、 GCMS、 NMRICH Guidance on Impurities in Drug Substance216。 Reporting and control of Impurities in Drug Substance (ICH) Q3A (R)216。 Organic ImpuritiesMaximumDaily DoseReporting ThresholdIdentification ThresholdQualification threshold≤2g /day % % or 1mg /day % or 1mg /day≥2g/day % % %216。Inanic ImpuritiesNormally detected and quantified using pharmacopoeial or other appropriate procedures216。Solvents Refer to ICH Q3C ICH Guidance on Impurities in Drug Product ICH Q3B(R)216。 Impurities in Drug Product216。 Classification of Impurities in the Drug Product216。 Drug Substance Related (Process Impurity, degradation Prod
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1