藥質(zhì)量控制研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂之漫談-文庫吧
2025-05-11 18:22 本頁面
【正文】 不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。1首次采用 DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。1國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。1改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。1改變給藥途徑的生物制品（不包括上述 12項(xiàng)）。1已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目（一）綜述資料藥品名稱。證明性文件。立題目的與依據(jù)。對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料 藥學(xué)研究資料綜述。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方 及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。1樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。1輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料1藥理毒理研究資料綜述。1主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。2復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床研究資料2國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。2臨床研究計(jì)劃及研究方案。臨床研究者手冊(cè)。3知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。3臨床研究報(bào)告。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的意義和要求216。 制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的意義 達(dá)到安全、有效、可控的目的 216。 對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法學(xué)的要求 藥物分析、分析化學(xué)的各種方法 但應(yīng)成熟、可靠、可操作性強(qiáng) ICH Quality Guidelines216。 NDA/MAA ponents216。 Quality (CMC)216。 Safety216。 Efficacy216。 ICH Quality Guidelines216。 Q1: Stability(3) 216。 Q2: Analytical method(2)216。 Q3: Impurities (3)216。 Q4 Pharmacopoeia monographs (none published)216。 Q5 Biotechnology (4)216。 Q6 Specifications (2)216。 Q7 Good manufacturing Practice (1)新藥研究的主要技術(shù)要求和指導(dǎo)原則ICH 人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì) International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use 在 1990年由美國、日本、歐盟三方政府的藥品監(jiān)督管理部門和制藥企業(yè)聯(lián)合發(fā)起成立的。新藥研究指導(dǎo)原則（我國） 主要內(nèi)容216。 性狀及理化性質(zhì)216。 鑒別216。 檢查216。 含量測(cè)定216。 穩(wěn)定性研究性狀及理化性質(zhì)216。 溶解度216。 熔點(diǎn)216。 油水分配系數(shù)216。 紫外吸收光譜和吸收系數(shù)216。 旋光度溶解度 硫酸胍丁胺在水 中極易溶解，在 冰醋酸、 甲醇、乙醇、 丙酮、二甲亞砜、 N,N二甲基甲酰胺、氯仿中幾乎不溶，在 、 易溶解 。 這是由于胍丁胺以硫酸鹽的形式存在，且分子含有易于質(zhì)子化的氨基和胍基，具有極強(qiáng)的親水性，這一性質(zhì)與硫酸胍丁胺油水分配系數(shù)的研究結(jié)論是一致的。熔點(diǎn)216。 毛細(xì)管法 按照中國藥典 (2022年版二部 ) 的方法測(cè)量其熔點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)中隨溫度升高，硫酸胍丁胺的顏色開始呈棕黃，然后逐漸變棕褐色，固相消失不明顯，無法獲得本品的準(zhǔn)確熔點(diǎn)。 216。 差示掃描量熱法（ DSC） 熔點(diǎn) DSC曲線記錄了維持樣品和參比物溫度相同所需的能量差隨溫度的變化。 DSC曲線有助于熔點(diǎn)的確定，同時(shí)從DSC曲線上的吸熱或放熱峰的位置、形狀、數(shù)目可以估計(jì)樣品的純度，而峰面積與反應(yīng)熱焓有關(guān)，可用來測(cè)定反應(yīng)熱、比熱容等熱化學(xué)參數(shù)。DSC測(cè)定熔點(diǎn)油水分配系數(shù) 采用正辛醇 水體系，研究了不同濃度硫酸胍丁胺在兩相中的分配情況，研究表明硫酸胍丁胺幾乎全部存在于水相中，這是由于硫酸胍丁胺 具有極強(qiáng)的親水性 ；由于其游離堿不能穩(wěn)定存在，故無法求取其游離堿的油水分配系數(shù)。紫外吸收光譜 紫外最大吸收波 長 和吸收系數(shù)儀 器型號(hào)測(cè) 定室溫(℃ ) λ(max)nmE原液 稀 釋 一倍水溶 劑 25177。1℃ 218177。2 島 津 UV250 219 島 津 UV260 218 島 津 UV160A 219 島 津 UV160A 218 惠普 HP8453 218 E x= SD= RSD=%紫外吸收度比 值測(cè) 定儀 器型號(hào)比 值325nm/218nm 325nm/234nm 島 津 UV250 島 津 UV260 島 津 UV160A 島 津 UV150
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