【正文】 4ml，或一定比例的容積餾出時的溫度范圍稱餾程。但從液體開始沸騰到全部變成氣態(tài)分子時，藥物如果純粹的話，那么餾程較短，如果有多種類型混在一起，其餾程就較長。例如，混合脂肪酸甘油酯有多種類型，部頒標準（ 1989）規(guī)定其 34型餾程為 225—235℃ 、 35型為 220230℃ 間。38型和 40型為 215—230℃ 。這幾種類型混合在一起，其沸程在 215—235℃ 間。水楊酸甲酯比較純粹、餾程就短，部頒標準（ 1989）規(guī)定為 218224℃ 。亞硝酸戊酯的餾程度規(guī)定為90100℃ ，中間相隔 10℃ ，而且部頒標準（ 1989）要求在這段溫度內(nèi)蒸餾出來的數(shù)量不得少于 85%（ ml/ml），這說明亞硝酸戊酯中混有相當多的雜質(zhì)（約占 15%）。 餾程的書寫格式如下： 本品的餾程（附錄 ⅥB ）為 — ℃ 。 （ 3）熔點 結(jié)晶性藥物在一定的壓力下都有一定的熔化溫度。對純的結(jié)晶性藥物而言，熔點十分敏銳，一般熔距不超過 ℃ ，若受到雜質(zhì)的影響，熔點下降，熔化敏銳程度減低而使熔距增大。如純的 B晶型氯霉素熔點為 8688℃ ，若純度為 94%時，則 69℃ 開始熔化，至86℃ 全熔。晶型不同，其熔點也異。如磷酸氯喹存在著兩種晶型，其差示熱分析法吸收峰分別為 196℃ 和216℃ ，故 USP（ ⅩⅩⅣ ）和 JP（ 13）對其高低熔點及混合晶型的熔點都作了規(guī)定。中國藥典（ 2022年版）對磷酸氯喹經(jīng)差示掃描熱量法證實，無高熔點的晶型存在，故熔點定在 193—196℃ 之間。 此外，構(gòu)型不同其熔點也異，如氨甲環(huán)酸反式異構(gòu)體的空間結(jié)構(gòu)具有高度對稱性，順式體對稱性較差；兩者的熔點差別很大，前者為 386392℃ ，后者為 238239℃ 。由于熔點太高，一般不易測定，如制成鹽酸鹽，順式體的熔點為 ℃ ，反式體的氨甲環(huán)酸熔點為 ℃ 。中國藥典（ 2022年版）把本品的熔點定在247251℃ 之間。 值得注意的是：各國藥典所稱的熔點其涵義是不同的，有的以熔化溫度指熔點，有的將初熔到終熔時的熔距稱熔點。中國藥典（ 2022年版）規(guī)定： “ 熔點系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度 ” 。因此，中國藥典的熔點涵義實際上是熔距。 熔點的書寫格式如下： 本品的熔點（附錄 ⅥC 第 Ⅹ 法）為 36—42℃ 。 （ 4）凝點 凝點系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度。某些藥品具有一定的凝點，純度變更，凝點亦隨之改變。測定凝點可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。 凝點的書寫格式如下： 本品的凝點（附錄 ⅥD ）為 2224℃ 。 （ 5）比旋度 具有光學(xué)異構(gòu)體分子的藥物，他們有著相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但他們的旋光性能是不同時，一般分為左旋體、右旋體和消旋體。在有些藥物中，兩種不同的光學(xué)異構(gòu)體其藥理作用相同。例如：左旋和右旋氯喹具有相同的抗瘧作用；左旋和右旋的可待因，具有相同的局部麻醉作用。但一些藥物中左旋體和右旋體的生物活性并不相同。為了保證藥物的質(zhì)量，中國藥典規(guī)定對具有旋光性的藥品要作旋光度測定，這樣可以鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度。例如，中國藥典（ 2022年版）規(guī)定葡萄糖的比旋度為 +52176。 至 +176。 。左炔諾孕酮的氯仿液（ 20mg/ml）比旋度為 30176。 至 35176。 。這些規(guī)定都對保證藥物的純度和質(zhì)量有著密切的關(guān)系。 由于藥典的旋光度測定法規(guī)定，按干燥品或無水物計算，因此，一般可不再寫 “ 按干燥品計算 ” ，但必須說明供試溶液的濃度及所用的溶劑；測定溫度不在 20℃ 時，要注明溫度；在操作中另有特殊要求時，也要注明；限度范圍數(shù)值的精度要求，應(yīng)在依法測定旋光度的讀數(shù)時，能準確至 176。 。 比旋度書寫格式如下： 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋使成每 1ml中約含 ，依法測定（附錄 ⅥE ），比旋度為 +176。 至 176。 。 （ 6）折光率 折光率對于液體藥品，尤其是植物油，是一項很有意義的物理常數(shù)；測定折光率可以區(qū)別不同的油類、檢查某些藥品的純雜程度或測定溶液的濃度，且因其測定方法簡便，在上述有關(guān)藥品性狀項下的物理常數(shù)中應(yīng)予列入。 光線自一種透明介質(zhì)進入另一種透明介質(zhì)時，由于兩種介質(zhì)的密度不同，光的進行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，并且遵從折射定律。某些液體藥物利用對光的這種特殊效應(yīng)，用折光計來檢查他們的折光率，從中就可以知道他們的純雜程度。 在測定時要注意下列幾點： ①物質(zhì)的折光率因溫度與光線波長的不同而改變，透光物質(zhì)的溫度升高，折光率變?。还饩€的波長越短，折光率就越大。折光率以 n t D表示，D為鈉光譜的 D線， t為測定時的溫度。 ②藥典系用鈉光譜的 D線（ ）測定供試品相對空氣的折光率（用阿培氏折光計，可用白光光源），除另有規(guī)定外，供試品溫度為 20℃ 。 ③測定用的折光計需能讀數(shù)至 ，測量范圍—，如用阿培氏折光計或其相當?shù)膬x器，測定時應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至 20177。 ℃ 。 ④測定前，折光計讀數(shù)應(yīng)用校正用棱鏡或水進行校正， 20℃ 時水的折光率為 ， 25℃ 時，為 ， 40℃ 時為 。 折光率的書寫格式如下： 本品的折光率（附錄 Ⅵ F ）為 。 （ 7）粘度 粘度系指流體對流動的阻抗能力，中國藥典（ 2022年版）在附錄 “ 粘度測定法 ” 中平列有三種方法，其中第一法用于測定牛頓流體（包括純液體和低聚物溶液）的運動粘度，第二法用于測定非牛頓流體（包括混懸液和高聚物溶液等）的動力粘度，第三法用于右旋糖酐及其制劑的特性粘數(shù)。 例如，肝素鈉在 25℃ 時，測定其動力粘度不得大于s。二甲硅油的運動粘度在 25℃ 時為 5001000mm2/s。 粘度的書寫格式如下： 本品的運動粘度（附錄 Ⅳ G 第一法，毛細管內(nèi)徑2mm）在 25℃ 時為 600800mm2/s。 （ 8）吸收系數(shù) 物質(zhì)對光的選擇性吸收波長，及其在最大吸收波長處的吸收系數(shù)，是該物質(zhì)的物理常數(shù)之一。吸收系數(shù)用符號 “ E1%1cm”表示，即換算成溶液濃度為 1%（ g/ml），光路長度為 1cm時的吸收度，將其列入性狀項下的物理常數(shù)之中，不僅可用于考查該原料藥的質(zhì)量，并可作為其制劑含量測定中選用吸收系數(shù)的依據(jù)；因此，凡制劑的含量測定采用以吸收系數(shù)值計算的分光光度法，而其原料藥的含量測定又因根據(jù)精密度的要求而改用其他方法的品種，均應(yīng)在原料藥的性狀項下增訂 “ 吸收系數(shù) ” ，并應(yīng)盡可能采用其制劑含量測定中的條件，使原料藥的質(zhì)量標準能與其制劑相適應(yīng)。 方法中的溶劑，除應(yīng)滿足物質(zhì)的光學(xué)特征的需要外，還要考慮 “ 易得、價廉、低毒 ” 的原則，避免使用甲醇等低沸點，易揮發(fā)的溶劑；對于極性化合物，水是一種最為價廉的溶劑，但因易受溶質(zhì)的影響而使其溶液的 pH值不恒定，進而影響某些藥品的紫外吸收光譜特征時，可考慮改用 鹽酸溶液、氫氧化鈉溶液或緩沖溶液。 ? 對于供試溶液的制備，要強調(diào) “ 定量稀釋 ” ，其濃度應(yīng)使測得的吸收度介于 ；操作的特殊之處，應(yīng)予以注明。 ? 由于在附錄 “ 分光光度法 ” 中已明確交待濃度 c系按其干燥品（或無水物）的重量進行計算，因此在文字敘述中不要加 “ 按干燥品計算 ” 。 ? 關(guān)于限度的范圍，要考慮到測定誤差，一般可采用其理論值的 97%103%，其數(shù)值采用三位有數(shù)字。 ? 吸收系數(shù)書寫格式如下： ? 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋使成每 1ml中約含 30μ g溶液，照分光光度法（附錄 Ⅵ A ），在290nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)（ E1%1cm）為133141。 （三）鑒別 鑒別試驗是指用理化方法或生物學(xué)方法來證明藥品真實性的方法，而不是對未知物進行定性分析，因此只要求專屬性強，再現(xiàn)性好，靈敏度高以及操作簡便、快速等。常用的方法有：測定生成物的熔點，呈色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)或其他化學(xué)反應(yīng)，色譜法，紫外吸收光譜特性，紅外光譜以及常見鹽基或酸根的一般鑒別試驗等。由于性狀項下的物理常數(shù)也能協(xié)助鑒別真?zhèn)危赃x用的條目不要太多，能證明其真實性即可，不要求有足以確證的充分條件，一般用 24條，并按上述次序排列。 制備衍生物并測定其熔點 此法操作繁瑣、費時，要盡量少用；萬一采用時，要具體敘述取樣量、試劑用量和操作方法；最后熔點可采用 “ 約 ℃ ”，也可規(guī)定明確的熔距。 書寫格式如下： 取本品約 50mg，加水 5ml使溶解，滴加氫氧化鈉試液使成堿性，析出沉淀后，濾過，沉淀用水洗滌數(shù)次，置硫酸干燥器中，減壓干燥后，依法測定（附錄 Ⅵ C），熔點約為 76℃ 。 呈色反應(yīng)和沉淀反應(yīng) ? 呈色反應(yīng)是利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的某一基團與反應(yīng)試劑發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生不同的顏色來鑒別藥物。同類藥物由于結(jié)構(gòu)相似，所以很難把他們鑒別開來。但由于同類藥物往往在不同的位置上不同的取代基，他們遇到相同的試劑，可產(chǎn)生不同色澤，據(jù)此可作為鑒別藥物的依據(jù)。例如，吡唑酮類藥物加入不同的氧化劑，產(chǎn)生的色澤是不同的。 ? 沉淀反應(yīng)是利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的某一基團與反應(yīng)試劑發(fā)生特殊的沉淀來鑒別藥物的。例如，磺胺類藥物在堿性溶液中可與硫酸銅試液發(fā)生反應(yīng)，生成各種顏色的結(jié)晶性沉淀。 ? 這兩種方法因其操作簡便，在鑒別試驗中是比較常用的，但要選用反應(yīng)明顯、專屬性較強的方法，并對方法的取用量、操作、注意事項和應(yīng)觀察到的現(xiàn)象都要有明確的敘述，對于毒、麻或貴重藥品還應(yīng)重視方法的靈敏度，盡可能減少供試量，在制定方法時，應(yīng)做空白試驗，以免出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，并與同類 藥物做對比試驗；如為同類藥物的共同反應(yīng)，則應(yīng)增加一個能在同類藥物中相互區(qū)別的反應(yīng)。 ? 書寫格式如下： ? 取本品約 1mg，加甲醛硫酸試液 1滴，即顯紫堇色。 其他化學(xué)反應(yīng) 在原有的藥典中，尚有化學(xué)反應(yīng)生成具有揮發(fā)性產(chǎn)物，依靠嗅覺來進行鑒別的藥物。如具有醋酸酯的甾體激素類藥物，但因供試品的取用量較大，應(yīng)盡可能避免采用，尤其是對生成有毒的揮發(fā)性物質(zhì)的方法。其他的反應(yīng)，如銀鏡反應(yīng)等，也宜改用更為簡便的方法。 色譜法 采用與對照品（或已確證的已知藥品）在相同條件下進行色譜分離并進行比較，要求其保留行為和檢測結(jié)果都相互一致，作為鑒別藥品真?zhèn)蔚尿炞C，在沒有其他較簡易的方法進行驗證時，是一個較好的方法；如再采用專屬性好的檢測方法，則更有意義；此法的缺點是操作繁瑣、費時，對于原料藥的鑒別，不宜廣泛采用，除非是在檢查或含量測定項下已采用色譜法而附帶引用，則有其特點。常用于鑒別試驗的色譜法為薄層色譜法，其次是紙色