藥質(zhì)量控制研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂之漫談-資料下載頁
2025-05-26 18:22本頁面
【正文】 成的原理，流動相必須在酸性條件下才能與胍丁胺及其共存物生成離子對。在較高的 pH條件下， tR較小，色譜峰擁擠，分離效果差，考慮到色譜柱自身的酸度適用范圍，我們選擇 pH為 。216。 甲醇比例和三乙胺濃度 通過改變有機(jī)相甲醇的比例調(diào)節(jié)tR， 同時通過改變?nèi)野返谋壤粩喔纳品逍?。色譜條件的選擇胍丁胺及其共存物的色譜分離圖1 甲基異硫脲； 2 丁二胺； 3 胍丁胺； 4 丁二胍色譜分離機(jī)理tR= tR= tR = tR = 方法學(xué)考察線 性方程 Y=+2374X, r=精密度RSD（ n=5）, %, %, %準(zhǔn)確度回收率（ n=5 ）, %, %, %檢 出限 ?g重現(xiàn)性高效液相色譜 Thermo Separation Product Spectrasystem P2022示差折光檢測器： Waters 410 Differential Refractomer其它條件同 限量圖及樣品檢查圖丁二胺 %, 丁二胍 % 樣品檢查圖薄層色譜法216。 展開劑的選擇 對展開劑的種類和配比進(jìn)行優(yōu)化選擇，通過實驗確定最終的展開劑條件為：甲醇 :正己烷 :冰醋酸 :氨水 =10 : : : 。在此條件下，硫酸胍丁胺及其共存雜質(zhì)獲得良好分離，且具有較高的顯色靈敏度。216。 薄層板的選擇 實驗選擇國產(chǎn)青島海洋高效硅膠板、 Merck DC硅膠 G60板 （ 5721） 、 Merck HPTLC硅膠 G60板（ 5641），從分離度、靈敏度等方面進(jìn)行 對比考察 ，研究表明 Merck DC硅膠 G60板的檢出靈敏度高于國產(chǎn)硅膠板一倍以上，本底干擾少 。薄層色譜法216。 顯色方法的選擇 實驗對比研究了 1萘酚 +NaOH+NaCl+雙乙酰、 碘蒸汽熏、碘化鉍鉀等三種顯色方法，研究表明碘熏顯色具有更高的靈敏度，干燥的環(huán)境以及烘過的薄層板對顯色有利。薄層色譜法薄層色譜分離圖MERCK 硅膠板 青島海洋硅膠板兩種薄層板靈敏度比較靈敏度 Merck硅膠板 青 島 海洋硅膠板 HPLC檢 出限(?g)檢 出限量（ % ）檢 出限(?g)檢 出限量（ % ）檢 出限(?g)檢 出限量（ % ）胍丁胺 — — —丁二胺 % % %甲基異硫 脲 % % ?%丁二胍 % % % 四批樣品的純度檢查圖薄層板的左側(cè)為 % 的限量圖樣品純度檢查影響因素樣品檢查圖有關(guān)物質(zhì)o 發(fā)現(xiàn)本品溶液在光線照射下，會呈現(xiàn)三個色譜峰，為研究確證其是否為光互變異構(gòu)體，試驗采用 HPLC、 LCMS、 UV等技術(shù)手段進(jìn)行研究。o 手性異構(gòu)體 （手性柱分離、高效毛細(xì)管電泳）光互變異構(gòu)體光照條件下，本品溶液的 HPLC圖（不同時間連續(xù)進(jìn)樣）固體光照或加熱 10天光互變異構(gòu)體自然光 避光精制品的研制o 精制品（或標(biāo)準(zhǔn)品、對照品）o 如何說明精制品的純度、含量 HPLC、 TLC、 DSC、 TA 含量測定（容量分析、重量分析等）化學(xué)藥一般樣品純度要求大于 % 精制品純度大于 %穩(wěn)定性研究216。 破壞試驗216。 影響因素試驗216。 加速試驗216。 長期試驗破壞試驗216。 酸、中、堿條件下破壞試驗 結(jié)論：硫酸胍丁胺在堿性條件不穩(wěn)定，有新物質(zhì)生成。216。 氧化條件下的破壞試驗 結(jié)論：硫酸胍丁胺在氧化條件不穩(wěn)定，有新物質(zhì)生成?，F(xiàn)代分析技術(shù)在質(zhì)控研究中的應(yīng)用 GCMS、 HPLCMS、 HPCEMS、 HPLCNMR在藥品質(zhì)量控制、未知物的鑒定和結(jié)構(gòu)確證等方面作用很大。 HPLC–MS–(MS)技術(shù)對主要雜質(zhì)、光互變異構(gòu)體、中藥復(fù)方的有效成分等進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證； 手性 HPLC、HPCE技術(shù)檢查藥物的光學(xué)純度，對藥品中低效或無效的異構(gòu)體進(jìn)行質(zhì)量控制。堿性條件下的破壞試驗一級質(zhì)譜鑒定m/z 89： 丁二胺 [M+H]+ m/z 111： [M+Na]+ m/z 132： 4氨基丁基脲 [M+H]+ m/z 154： [M+Na]+ 氧化條件下破壞試驗一級和二級質(zhì)譜鑒定m/z 163： (4硝基 )–丁基 –氨基甲酸 [M+H]+ m/z 116： [MHNO2]+ (M1)m/z 98： [M1H2O]+ ； m/z 74： [M1C3H6]+； m/z 60： [M1C4H8]+ 影響因素試驗 在強(qiáng)光照射（ 4500 ~ 5000lx）、 高溫（ 60?C）、 高濕（ 25?C、 % ）、 空氣露置等條件下進(jìn)行，于 0、 10天進(jìn)行穩(wěn)定性考察，采用 HPLC、 TLC方法考察樣品的穩(wěn)定性，結(jié)果均表明硫酸胍丁胺在強(qiáng)光照射、高溫、高濕條件中十分穩(wěn)定，未觀察到降解產(chǎn)物。長期試驗、加速試驗 考察了硫酸胍丁胺長期（ 25?C、 RH60% ） 放置 9個月，加速條件（ 40?C、 RH75% ） 放置 6個月的穩(wěn)定性，試驗結(jié)果表明硫酸胍丁胺在上述期限內(nèi)穩(wěn)定，未檢出降解產(chǎn)物及其它雜質(zhì)。建議216。 根據(jù)藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成純化工藝、儲存條件、穩(wěn)定性、劑型等具體情況，研究建立最適宜的雜質(zhì)檢查和含量測定方法，有針對性地擬定檢測項目。216。 各種方法結(jié)合使用，使質(zhì)控數(shù)據(jù)更為準(zhǔn)確可靠216。 若干實驗現(xiàn)象和實驗數(shù)據(jù)彼此相關(guān)，共同支持一個結(jié)論 216。 DSC曲線、 HPLC、 TLC均從不同角度提示藥品的純度；216。 藥物的溶解性質(zhì)與油水分配系數(shù)的實驗結(jié)果相關(guān)； 216。 在堿性條件下硫酸胍丁胺的紫外吸收峰明顯紅移提示其發(fā)生了化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，這一點在破壞試驗及質(zhì)譜結(jié)構(gòu)鑒定實驗得到進(jìn)一步印證。 Famous Industry Quotes216。 Work smarter, not harder!216。 Do it cheap, do it twice!216。 充分理解，充分掌握216。 合理安排，事半功倍Thank you
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