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藥制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究教材-資料下載頁

2025-07-15 03:00本頁面
  

【正文】 同時,近年來有關(guān)科學(xué)研究顯示,黃芩還具有誘導(dǎo)感染艾滋病病毒的細(xì)胞凋亡,從而起到抗艾滋病病毒的作用。 緩解心肌供血不足:臨床研究顯示,黃芩中的漢黃芩苷對人體心腦血管系統(tǒng)疾病有一定程度的治療作用。在心腦血管系統(tǒng)中,黃芩苷可對心肌供氧不足以及心肌好氧增加而引起的心肌缺氧具有很好的治療作用[9]。 抗過敏:黃芩中含有的漢黃芩苷對豚鼠過敏性哮喘、致敏豚鼠的離體回腸、氣管等引起的過敏性收縮具有明顯的抑制作用,對同種或異種抗原所引起的被動過敏性反應(yīng)也有抑制作用,作用機(jī)制主要是抑制過敏介質(zhì)的釋放,而過敏介質(zhì)的釋放有人為與巰基酶的活性有關(guān)系,該酶抑制劑可抑制過敏介質(zhì)的釋放[10]。有實驗證實,黃芩素是通過抑制巰基酶的活性而抑制過敏性介質(zhì)的釋放。 抗炎:試驗通過HPLC、RIA、熒光光度法測定黃芩苷對大鼠腹腔內(nèi)白細(xì)胞內(nèi)白三烯、環(huán)磷酸腺苷的影響,顯示出黃芩苷可顯著抑制細(xì)胞內(nèi)白三烯B白三烯C3的合成,還可顯著促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的提高,表明黃芩苷顯著影響白細(xì)胞的多種功能并揭示可其抗炎作用機(jī)理[10]。、RIA、熒光光度法測定黃芩苷對大鼠腹腔內(nèi)白細(xì) 在臨床上,黃芩能夠用于治療過敏性鼻炎、祛斑、抗厭氧菌感染、疏肝理肺、傳染性肝炎、腎炎、腎盂腎炎等。 婦炎康復(fù)片的臨床應(yīng)用 治療慢性宮頸炎 慢性宮頸炎是最常見的婦科疾病,經(jīng)過現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)研究證明,導(dǎo)致慢性宮頸炎等婦科炎癥久治不愈,最根本的發(fā)病原因是原本能夠殺死體內(nèi)的病菌的人體纖維蛋白溶解酶的殺菌活性下降,由于人體纖維蛋白溶解酶殺菌活性的下降,一方面無法保證有效的殺死侵入體內(nèi)的各種致病菌或微生物,另一方面由于溶解酶活性的降低導(dǎo)致無法做到及時修復(fù)受損的子宮粘膜,從而導(dǎo)致宮頸炎的出現(xiàn)。經(jīng)研究表明,婦炎康復(fù)片能夠明顯提高人體纖維蛋白溶解酶的殺菌活性,從而恢復(fù)受損黏膜的修復(fù)功能,從根本上有效防止炎癥復(fù)發(fā)。與此同時,婦炎康復(fù)片還能做到抗?jié)B出以及抵抗結(jié)締組織增生的效果,抑制人體毛細(xì)血管通透性的加強(qiáng),還具有增強(qiáng)人體抵抗力和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的功能,在臨床上的應(yīng)用效果十分明顯[11]。 治療慢性盆腔炎 婦炎康復(fù)片由赤芍、黃芩、陳皮等7味中草藥材制成,具有明顯的清熱化瘀、消炎止痛的作用,研究證明,婦炎康復(fù)片治療慢性盆腔炎導(dǎo)致的月經(jīng)周期不規(guī)則、白帶異常、腰腹疼痛等現(xiàn)象,并且未見報道有毒副作用[15]。 治療外陰陰道念珠菌病外陰陰道念珠菌病是指婦女感染白念珠菌(白假絲酵母菌)引起外陰陰道炎,患者主要表現(xiàn)為外陰部瘙癢、外陰部灼痛,病情嚴(yán)重時甚至?xí)a(chǎn)生血尿、尿急、尿頻等癥狀,多見于中年婦女,少數(shù)情況下兒童也存在發(fā)病的可能,是女性生殖道感染常見炎癥性疾病。經(jīng)研究表明,婦炎康復(fù)片聯(lián)合克霉唑栓對外陰陰道念珠菌病均有明顯的治療效果,并且不易復(fù)發(fā),未見不良反應(yīng)報道[11]。 治療細(xì)菌性陰道炎細(xì)菌性陰道炎是由于陰道加特納菌和一些壓氧菌混合感染而導(dǎo)致的疾病。細(xì)菌性陰道炎會導(dǎo)致女性陰道酸堿環(huán)境失調(diào),使能夠在堿性條件下存活的致病菌存活下來,導(dǎo)致例如:陰道灼痛、白帶異常、異味以及外陰瘙癢等病癥的發(fā)生 [16]。 治療宮頸糜爛 宮頸糜爛是其他宮頸炎的一種表現(xiàn)形式,當(dāng)患病的宮頸外口表皮脫落后被患病的宮頸口另外一種上皮組織所代替后,由于遇到覆蓋面的新生上皮十分薄,幾乎可以看到宮頸口下方的紅色血管和紅素的組織,從外表現(xiàn)像上和正真的糜爛十分相似,所以才稱之為宮頸糜爛。有報道顯示,婦炎康復(fù)片聯(lián)合莪術(shù)油栓治療宮禁糜爛比單純運(yùn)用微波治療,治愈率明顯提高,陰道排液時間縮短,陰道出血減少,患者用藥后未見不良反應(yīng)[16]。第三章 婦炎康復(fù)片的制備工藝研究 日本島津LC2010A高效液相色譜儀;LCsolution色譜工作站;色譜柱:日本島津Inertsil ODS3(5um,250mm,C/N:502001731);梅特勒XS105十萬分之一電子分析天平;梅特勒FE20酸度計;北京天鵬TP-300L超聲波清洗器。黃芩苷對照品(批號:110715200815 中國藥品生物制品鑒定所)橙皮苷對照品(批號:110721201316 中國食品藥品檢定研究院)芍藥苷對照品(批號:110736201438中國食品藥品檢定研究院)甲醇(安徽時聯(lián)特種溶劑股份有限公司,色譜純)乙腈(安徽時聯(lián)特種溶劑股份有限公司,色譜純)水(重蒸水)在以往的相關(guān)實驗以及文獻(xiàn)報道中,黃芩的提取主要采用水作為提取溶劑,但在中藥提取工藝中,某些試驗以及文獻(xiàn)亦報道乙醇作為提取溶劑,鑒于此,首先對比水和乙醇作為提取溶劑的效率,結(jié)果見表1。溶劑黃芩苷含量(%)轉(zhuǎn)移率(%)浸膏得率(%)蒸餾水50%乙醇60%乙醇70%乙醇表1 水提依據(jù) 由結(jié)果可知,采用乙醇提取工藝提取的黃芩苷含量相比用水提取工藝提取的黃芩苷含量要低,所以在本試驗中選取水作為提取溶劑。 采用《中國藥典》2010年版一部中收錄的含量測定方法進(jìn)行檢測。在試驗中,運(yùn)用正交試驗的方法,通過對提取黃芩的次數(shù)、提取黃芩的時間、提取黃芩溶劑的倍數(shù)進(jìn)行考察,以提取出黃芩苷含量為指標(biāo),篩選最佳條件。在試驗中,采用正交實驗的方法,以黃芩苷含量為相應(yīng)的考察指標(biāo),相應(yīng)的試驗安排及結(jié)果如表表表4:水平因素A提取次數(shù)(次)B提取時間(小時)C溶劑倍數(shù)(倍)1118221033212表2 因素水平表NoABCD含量(%)111112122231333421235223162312731328321393321K1K2K3R表3正交試驗設(shè)計及結(jié)果表誤差來源SSVMSFP因素A2因素B2因素C2誤差2表4方差分析表方差分析:以黃芩苷含量為指標(biāo)進(jìn)行方差分析表明,提取次數(shù)對指標(biāo)的影響最大,且有顯著性差異(P),而提取時間和溶劑倍數(shù)對提取率的影響都無顯著性差異(P)。因此,綜合考慮試驗時間及試驗成本,選取較佳提取工藝為A3 B1C1,即加水量為8倍、水提取次數(shù)為3次、每次水提取時間為1小時。 稱取經(jīng)粉碎機(jī)充分粉碎的赤芍50g, 放置干燥,用乙醇回流加熱,提取液用濾紙過濾,所得濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇。取50ml提取液,用濾紙過濾,用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干所得濾液,殘渣用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至50ml容量瓶中,用甲醇定容,得到供試品溶液,A、B、C、D作為4個試驗因素,每個因素含有3個平行水平,按正交試驗法進(jìn)行試驗。因素水平安排見表5。水平因素A乙醇量(%)B提取時間(小時)C溶劑倍數(shù)(倍)D提取次數(shù)(次)1706128082390103表5 因素水平表采用《中國藥典》2010年版一部中收錄的含量測定方法進(jìn)行檢測。在試驗中,采用正交試驗對提取赤芍所需乙醇量、赤芍提取次數(shù)、赤芍提取時間、提取赤芍溶劑的倍數(shù)進(jìn)行考察,以芍藥苷含量為指標(biāo)綜合評價,篩選最佳條件。以芍藥苷含量綜合指標(biāo),采用正交實驗表,試驗安排及結(jié)果如表表7NoABCD含量(%)111112122231332421235223162312731328321393321K1K2K3R表6正交試驗設(shè)計及結(jié)果表誤差來源SSVMSFP因素A2<因素B2<因素C2<因素D2<誤差18 方差分析:赤芍采用乙醇提取,以芍藥苷為最終對比標(biāo)準(zhǔn),乙醇用量、提取次數(shù)、乙醇濃度、提取時間等均對最終結(jié)果有不同程度的影響,各因素對測定結(jié)果的影響次序為D BCA,優(yōu)選工藝為A1B2C2D3 , 即用70%乙醇提取,8 倍量, 提取3 次, 為最佳。表7方差分析表稱取經(jīng)粉碎的陳皮藥材20g, 用乙醇回流提取, 過濾, 濾液減壓回收乙醇。取50ml提取液, 過濾, 濾液蒸干, 殘渣加甲醇溶解并定容至50ml, 得到樣品溶液,設(shè)計A、B、C、D 4 個試驗因素, 每個因素設(shè)3個水平。因素水平安排見表8。水平因素A乙醇量(%)B提取時間(小時)C溶劑倍數(shù)(倍)D提取次數(shù)(次)1756128582395103表8 因素水平表采用《中國藥典》2010年版一部中收錄的含量測定方法進(jìn)行檢測。在單因素試驗基礎(chǔ)上,采用正交試驗對乙醇量、提取次數(shù)、提取時間、溶劑倍數(shù)進(jìn)行考察,以橙皮苷含量為指標(biāo)綜合評價,篩選最佳條件。以橙皮苷含量綜合指標(biāo),采用正交實驗表,試驗安排及結(jié)果如表表10NoABCD含量(%)111112122231332421235223162312731328321393321K1K2K3R表9正交試驗設(shè)計及結(jié)果表誤差來源SSVMSFP因素A2>因素B2<因素C2<因素D2<誤差18表10方差分析表方差分析:陳皮采用乙醇加熱回流提取,以橙皮苷為檢測指標(biāo),乙醇用量、乙醇提取次數(shù)、乙醇濃度、乙醇提取時間均有顯著性影響,各因素對測定結(jié)果的影響次序為DBCA,優(yōu)選工藝為A1B2C2D3 , 即用95%乙醇提取,乙醇為8倍量, 乙醇提取次數(shù)為2次, 乙醇提取每次4小時。在提取工藝研究部分,分別對三種藥材的提取溶劑類型、藥材提取時間、藥材提取次數(shù)以及提取溶劑所用倍數(shù)等條件進(jìn)行了考察,通過正交試驗分別確定了黃芩、赤芍、陳皮的提取工藝,即:黃芩為水提取,水量為8倍、水提取次數(shù)為3次、每次水提取時間為1小時;赤芍為70%乙醇提取,乙醇為8倍量,乙醇提取次數(shù)3 次,;陳皮為95%乙醇提取,乙醇為8倍量,乙醇提取次數(shù)2次,每次乙醇提取時間4小時。第四章 婦炎康復(fù)片的分析方法學(xué)研究 日本島津LC2010A高效液相色譜儀;LCsolution色譜工作站;色譜柱:日本島津Inertsil ODS3(5um,250mm,C/N:502001731);安捷倫1260高效液相色譜儀;OpenLAB CDS ChemStation色譜柱工作站;日本Develosil ODSUG5色譜柱(5um,250mm,Mfg No:2106301);梅特勒XS105十萬分之一電子分析天平;梅特勒FE20酸度計;北京天鵬TP-300L超聲波清洗器。婦炎康復(fù)片3批(生產(chǎn)廠:錦州某藥業(yè))黃芩苷標(biāo)準(zhǔn)品(批號:110715200815 中國藥品生物制品鑒定所)橙皮苷標(biāo)準(zhǔn)品(批號:110721201316 中國食品藥品檢定研究院)芍藥苷標(biāo)準(zhǔn)品(批號:110736201438中國食品藥品檢定研究院)甲醇(安徽時聯(lián)特種溶劑股份有限公司,色譜純)乙腈(安徽時聯(lián)特種溶劑股份有限公司,色譜純)磷酸二氫鉀(天津科密歐化學(xué)試劑有限公司,分析純)磷酸(天津科密歐化學(xué)試劑有限公司,色譜純)水(重蒸水)色譜柱選用十八烷基鍵合硅膠色譜柱;乙腈一磷酸二氫鉀水溶液( mol/L,)為流動相;流速: mL/min;梯度洗脫:0 min,15:85;10min,15:85;15min,20:80;30min,25:75;45min,30:70;柱溫:4O℃ ;進(jìn)樣量:10ul;檢測波長:231nm;理論板數(shù)按芍藥苷計算不低于10000,按橙皮苷計算不低于50000,按黃芩苷計算不低于60000,[12]。 精密稱取適量黃芩苷標(biāo)準(zhǔn)品、橙皮苷標(biāo)準(zhǔn)品、芍藥苷標(biāo)準(zhǔn)品,用甲醇溶解,、。取婦炎康復(fù)片10片,除去外層糖衣,用研缽研細(xì)至能夠過60目篩的細(xì)度,置50mL容量瓶中,加甲醇約40mL,超聲處理30min,放置至室溫,用甲醇定容至刻度,搖勻,棄去初濾液,取續(xù)濾液,即得。按照婦炎康復(fù)片的處方工藝,配制含有除去赤芍、黃芩、陳皮的之外,其它工藝處方成分的粉末,按工藝處方壓制成片劑,作為空白對照樣品,按照供試品溶液的制備方法,制得空白對照溶液。、,色譜圖A、B、C顯示(見圖1),空白樣品(陰性對照樣品)溶液不影響正常檢測的進(jìn)行。A 空白對照溶液色譜圖B 對照品溶液色譜圖C 供試品
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