【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 因型和環(huán)境之間相互作用的產(chǎn)物 。 ? 可以用于道地藥材遺傳基因研究的分子生物學(xué)方法包括 DNA測(cè)序和分子遺傳標(biāo)記等技術(shù) 。 前者利用核 DNA的 ITS基因 、 18S rRNA基因 、5S rRNA基因以及葉綠體的 rbcL基因和 matK基因等直接擴(kuò)增測(cè)序；后者主要有 RAPD(隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性 )、 SSR(簡(jiǎn)單重復(fù)序列多態(tài)性 )、RFLP（ 限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性 ） 、 AFLP（ 擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性 ）等技術(shù) 。 近年來(lái)國(guó)內(nèi)外從 DNA分子水平上來(lái)研究中藥材道地性取得了一定的進(jìn)展 。 ? 如有人采用 RAPD對(duì)當(dāng)歸藥材的道地性進(jìn)行分析 ， 表明不同產(chǎn)地當(dāng)歸居群的遺傳背景具有豐富的多樣性 ， 為當(dāng)歸藥材道地性提供了基因水平上的參考信息 。 (四 ) 藥材性狀評(píng)價(jià) 1. 道地藥材的性狀評(píng)價(jià)是我國(guó)傳統(tǒng)的 、 獨(dú)具特色的評(píng)價(jià)方法 ， 它是采用眼看 、 手摸 、 鼻聞 、 口嘗 、 水試 、 火試等十分簡(jiǎn)便的方法來(lái)對(duì)藥材的外觀性狀進(jìn)行直觀的評(píng)價(jià) ， 具有簡(jiǎn)單 、 易行 、 迅速的特點(diǎn) ， 又稱(chēng)為經(jīng)驗(yàn)鑒別 。 2. 道地藥材性狀描述中 ， 有許多藥材學(xué)術(shù)語(yǔ) ， 如大黃的 “ 星點(diǎn) ” ， 何首烏的 “ 云錦樣花紋 ” ， 黃芪 、 甘草的 “ 菊花心 ” ， 茅蒼術(shù)的 “ 朱砂點(diǎn) ” ，黃連的 “ 過(guò)橋 ” ， 人參的 “ 蘆頭 、 蘆碗 、 珍珠點(diǎn) ” ， 白芷的 “ 疙瘩丁 ” ，防風(fēng)的 “ 蚯蚓頭 ” ， 黨參的 “ 獅子盤(pán)頭 ” ， 川貝母的 “ 懷中抱月 ” ， 天麻的 “ 鸚哥嘴 ” ， 檳榔的 “ 大理石樣花紋 ” ， 海馬的 “ 馬頭 、 蛇尾 、 瓦楞身 ” ， 鹿茸的 “ 單門(mén) 、 蓮花 、 二杠 、 三岔 ” 等 。 (五 ) 化學(xué)品質(zhì)評(píng)價(jià) 藥材的化學(xué)品質(zhì)評(píng)價(jià)以指標(biāo)性成分或各成分的指紋圖譜定量為主要特征 。 以化學(xué)分析方法評(píng)價(jià)藥材的質(zhì)量?jī)?yōu)劣是 20世紀(jì)發(fā)展起來(lái)的新技術(shù) ， 可為道地藥材提供更為精確的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ， 國(guó)家藥典中對(duì)大多數(shù)藥材提出了定量指標(biāo) 。 近來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者采用化學(xué)指紋圖譜和模式識(shí)別等方法對(duì)道地藥材加以識(shí)別鑒定 。 如： 來(lái)源于不同產(chǎn)地的同一藥材 ， 道地者與非道地者在主要理化指標(biāo)方面有明顯差異 。 如 “ 浙八味 ” 中的延胡索 ， 總生物堿含量為%～ %， 為其它產(chǎn)地所不及 ， 而產(chǎn)于東北等地的東北延胡索 、全葉延胡索等 ， 不僅總生物堿含量低 ， 而且不含鎮(zhèn)靜 、 鎮(zhèn)痛的主要成分延胡索乙素 。 ? 道地藥材的最適宜采收期是長(zhǎng)期實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)積累 ， 采取化學(xué)分析手段足可證明 ， 不同采收期對(duì)多數(shù)道地藥材主要成分的影響是明顯的 。 ? 近年來(lái) ， 利用無(wú)機(jī)元素分析方法對(duì)道地藥材的評(píng)價(jià)進(jìn)行了許多有益的研究 ， 尤其是將藥材中的微量元素分析結(jié)果作為評(píng)價(jià)道地性和非道地性藥材的區(qū)別之一 。 如研究發(fā)現(xiàn) ， 東北甘草與西北甘草的微量元素譜不同 ， 且鉀和鍶的含量有明顯差異 。 藥材優(yōu)劣與否 ， 主要應(yīng)看療效 。 近年人們?cè)诘赖厮幉牡难芯窟^(guò)程中 ， 逐漸增加了采用藥理藥效評(píng)價(jià)指標(biāo) ， 甚至用臨床療效比較的方法對(duì)不同產(chǎn)地來(lái)源的藥材進(jìn)行研究 。 例如 ， 不同產(chǎn)地太子參 ， 對(duì)小鼠脾虛和細(xì)胞免疫功能低下改善影響的研究試驗(yàn)表明 ， 江蘇所產(chǎn)太子參的作用最強(qiáng) ， 為江蘇所產(chǎn)太子參的道地性提供了佐證 。 （六） 藥理藥效評(píng)價(jià) 四、道地藥材的形成機(jī)制 道地藥材的形成主要是優(yōu)質(zhì)品種遺傳特性 、 特定的生態(tài)環(huán)境 、 成熟的栽培與加工技術(shù) 、 中醫(yī)實(shí)踐等綜合作用的結(jié)果 。 即有如下相關(guān)因素： （ 1）特定的種質(zhì)資源 —— 形成的內(nèi)因 （ 2）特有的自然生態(tài)環(huán)境 —— 必要條件 （ 3）完善的采收、栽培加工技術(shù) —— 充分條件 1 （ 4）傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)實(shí)踐 —— 被認(rèn)知，充分條件 2 1 特定的種質(zhì)資源 藥材基源差異不同而名稱(chēng)一樣的藥材。 有的來(lái)源于不同種的生物體，甚至是不同的科屬，即使親緣關(guān)系再近，在不同種的生物體內(nèi)產(chǎn)生的化學(xué)成分含量也不可能一致。 不同科： 科間差異 同科不同屬：屬間差異（科內(nèi)差異） 同屬不同種：屬內(nèi)差異（種間差異） 同種： 種內(nèi)差異 大黃 掌葉組 波葉組 掌葉大黃 唐古特大黃 藥用大黃 藏邊大黃 河套大黃 華北大黃 北大黃 南大黃 山大黃 山大黃 非正品 正品 獸藥 大黃的瀉下作用與番瀉甙類(lèi)蒽醌衍生物和游離型大黃酸和蘆薈大黃素有關(guān) 說(shuō)明藥材道地性，即藥材的質(zhì)量差異與不同種的遺傳差異有關(guān) 唐古特大黃 質(zhì)量更佳 故瀉下作用很差 為非道地 同樣含有蒽醌衍生物成分，但不含雙蒽酮甙、番瀉甙類(lèi) 波葉組與掌葉組大黃比較 掌葉組大黃 唐古特大黃的大黃酸含量較掌葉大黃和藥用大黃高出 2～ 8倍 種間差異： 即使親緣關(guān)系再近，在不同種的生物體內(nèi)產(chǎn)生的化學(xué)成分含量也不可能一致。（不否定近似相似 ——替代品） 甘草個(gè)體甘草酸含量的變異分化 0 . 00 . 51 . 01 . 52 . 02 . 53 . 00 5 10 15 20個(gè)體間含量相差3倍以上 優(yōu)良的物種遺傳基因是形成地道藥材的內(nèi)在因素 當(dāng)一個(gè)藥材種具有較廣的分布區(qū)時(shí)，它的各個(gè)不同地區(qū)的居群往往具有不同的基因型，或稱(chēng)地方性特化基因型，（遺傳多樣性、生物多樣性）而這些基因型是由于不同的生態(tài)或地理的條件長(zhǎng)期選擇作用塑造而成，是產(chǎn)生地道的遺傳本質(zhì)。 近年來(lái) ， 人們通過(guò)分子生物學(xué)方法比較不同生物在基因表達(dá)產(chǎn)物 （ 蛋白質(zhì) ） 乃至遺傳物質(zhì) （ 核酸 ） 本身的異同性來(lái)研究遺傳變異 。 查閱藥材基原植物來(lái)源 、 查閱相關(guān)種質(zhì)資源 、 查閱相關(guān)遺傳多樣性研究文獻(xiàn) 。 2 特有的自然生態(tài)環(huán)境 我國(guó)地域廣闊 ， 氣候變化多樣 ， 地形結(jié)構(gòu)復(fù)雜 ， 加之因植物發(fā)生的歷史因素 ， 形成了豐富多彩的中藥材資源種類(lèi) 。不同地域的地形 、 土壤 、 水分 、 氣溫和光照等諸方面不同的生態(tài)環(huán)境 ， 造就了不同產(chǎn)區(qū)地道藥材 ， 如中醫(yī)藥上通常按產(chǎn)地方位分的 北藥 、 西藥 、 南藥 、 東藥 、 川藥 、 廣藥 、 云藥 、貴藥 、 懷藥 、 浙藥 、 關(guān)藥 、 祁藥 、 禹藥 、 懷藥等 。 藥材分布的生態(tài)環(huán)境不同 ， 其外部形態(tài) 、 內(nèi)部結(jié)構(gòu)以及生理生化成分都不相同 ， 不少藥材的產(chǎn)地不同其療效有明顯差異 。 一葉楸 東三省、蘇、皖、浙、鄂 左旋一葉楸堿 北京近郊縣 右旋一葉楸堿 承德所屬六縣 具左右兩種旋光 ：土壤種類(lèi)、土層厚度、 pH值、營(yíng)養(yǎng)元素狀況、水分狀況等 ：溫度、光照、水分等 太湖醫(yī)藥公司 1990年進(jìn)了一批黃芪 ， 是湖北引種的內(nèi)蒙黃芪 ，質(zhì)量低劣 。 原因： 湖北省生態(tài)環(huán)境與內(nèi)蒙相差甚大 ， 使引種后的黃芪植株顯著高大 ， 根部分枝多 ， 質(zhì)硬而有柴性 ， 味不甜而微苦 。 黃芪 懷牛膝的最佳栽培地在河南省武陟縣 ， 其中又以西陶鄉(xiāng) 、大封鄉(xiāng)最好 ， 原因： 因該地受黃河 、 沁河多次泛濫和改道的影響 ， 土層深厚 ， 土壤肥力強(qiáng) ， 使牛膝根可長(zhǎng)達(dá) ， 且側(cè)根 、 須根少 ， 油性足 ， 成色好 ， 當(dāng)?shù)胤Q(chēng)為 “ 懷參 ” ， 長(zhǎng)期受到國(guó)內(nèi)外藥商的青睞 。 懷牛膝 悠久的栽培歷史和完善的栽培加工技術(shù) 多數(shù)道地藥材均來(lái)源于人工栽培品 由于道地藥材的栽培歷史悠久 ， 栽培技術(shù)成熟 ， 種植地域集中 ， 因而產(chǎn)量都比較大 。 經(jīng)過(guò)千百年來(lái)對(duì)藥材反復(fù)地精心培育 ， 尤其是采取獨(dú)特的栽培技術(shù)及有效的管理措施 ， 加之不斷總結(jié)發(fā)展藥材的 選育良種 、 規(guī)范種植 、 適時(shí)采收和精細(xì)加工 的技術(shù) ， 逐步形成了一整套地道藥材的栽培和加工方法 。 近年來(lái)在這方面作了大量的金銀花在產(chǎn)地采用蒸后曬干，其綠原酸和異原酸含量比生曬高 7倍。 4 傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)理論 —— 發(fā)現(xiàn) 醫(yī)術(shù)藥術(shù)，相輔相成 五、我國(guó)主要的道地藥材 傳統(tǒng)根據(jù)產(chǎn)地我們可以將道地藥材分為川藥、廣藥、云藥、貴藥、浙藥、懷藥、關(guān)藥、北藥、南藥、西藥等。 關(guān)藥： 是指山海關(guān)以北的東北三省和內(nèi)蒙古自治區(qū)的一部分所出產(chǎn)的道地藥材 。主要有人參 、 五味子 、 黃柏 、 黃芪 、 鹿茸 、 蛤蟆油 、 細(xì)辛等 ， 藥名帶 “ 關(guān) ”字或 “ 遼 ” 字 。 北藥 一般指華北 、 西北和內(nèi)蒙古等地區(qū)所出產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材 ， 亦有將東北地區(qū)產(chǎn)的藥材劃分到北藥范圍 。 “四大北藥”： 潞黨參、北（西）大黃、北黃芪、岷當(dāng)歸，此外還有北沙參、北山楂、北柴胡、北當(dāng)歸等。 懷藥 泛指河南境內(nèi)所產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材。 “四大懷藥”：主要指古懷慶府（它的地理范圍相當(dāng)于現(xiàn)在的河南省焦作市、濟(jì)源市和新鄉(xiāng)市的原陽(yáng)縣所轄地域）所產(chǎn)的 山藥、牛膝、地黃、菊花 等四大中藥。 浙藥 亦稱(chēng)杭藥、溫藥，包括浙江及沿海大陸架所出產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材。 浙八味”實(shí)際上是指白術(shù)、白芍、浙貝母、杭白菊、延胡索、浙玄參、杭麥冬、溫郁金，此外還有山茱萸、溫樸、杭白芷等。 江南藥 包括湘、鄂、蘇、皖、閩、贛等淮河以南省區(qū)所產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材。 安徽亳州的豪菊、銅陵的鳳丹皮，宣城木瓜等 江蘇的蘇薄荷、茅蒼術(shù)、太子參等 福建的建澤瀉、閩西建烏梅、建神曲 江西的江枳殼、宜春江香薷、泰和烏雞 湖北大別山的茯苓、鄂北蜈蚣 川藥 主要起源于巴 、 蜀古國(guó) ， 現(xiàn)指產(chǎn)于四川 、 重慶的道地藥材 。 如：川 貝母 、 川芎 、 黃連 、 附子 、 川烏 、 麥冬 、 丹參 、 干姜 、 郁金 、 姜黃 、白芷 、 半夏 、 天麻 、 川牛膝 、 川楝子 、 川楝皮 、 花椒 、 烏梅 、 黃柏 、厚樸 、 金錢(qián)革 、 青蒿 、 五倍子 、 冬蟲(chóng)夏草 、 銀耳 、 麝香等 。 云藥 主要指產(chǎn)于云南的優(yōu)質(zhì)藥材。如：三七、木香、重樓、茯苓、蘿芙木、訶子、草果、金雞納、兒茶等。 貴藥 主要指產(chǎn)于貴州的道地藥材。如：天冬、天麻、黃精、白及、杜仲、吳茱萸、五倍子、朱砂等。 廣藥 主要指南嶺以南 ， 廣東 、 廣西和海南所產(chǎn)的道地藥材 。 如：砂仁 、廣藿香 、 穿心蓮 、 廣金錢(qián)草 、 粉防已 、 檳榔 、 益智 、 肉桂 、 蘇木 、 巴戟天 、 高良姜 、 八角茴香 、 胡椒 、 畢茇 、 胖大海 、 馬錢(qián)子 、 羅漢果 、陳皮 、 青蒿 、 石斛 、 鉤藤 、 蛤蚧 、 金錢(qián)白花蛇 、 穿山甲 、 海龍 、 海馬 、地龍等 。 西藥 指 “ 絲綢之路 ” 的起點(diǎn) 、 西安以西的廣大地區(qū) ， 包括陜 、 甘 、 寧 、 青 、 新及內(nèi)蒙古西部所產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材 。 秦藥：秦皮 、 秦歸 、 秦艽 新藥：甘草 、 伊貝母等 1 藏藥 是指青藏高原所產(chǎn)的藥材 ， 也包括藏族聚居區(qū)藏醫(yī)使用的藥材 。 如：甘松 、桃兒七 、 胡黃連 、 藏木香 、 藏菖蒲 、 藏茴香 、 雪蓮花 、 余甘子 、 廣棗 、 波棱瓜子 、 毛訶子 、 木棉花 、 翼首草 、 冬蟲(chóng)夏草 、 麝香 、 熊膽 、 硼砂等 。 第三節(jié) 生藥的安全性相關(guān)問(wèn)題 為了保證用藥安全 ， 首先必須保證藥品安全 。 與生藥安全性密切相關(guān)的問(wèn)題主要包括外源性物質(zhì)如重金屬污染 。農(nóng)藥殘留污染 、 微生物污染等以及生藥自身內(nèi)源性有毒 、 有害的次生代謝產(chǎn)物 。 一 、 生藥中的重金屬和農(nóng)藥殘留等有害物質(zhì)及其檢測(cè) ? 生藥中有害物質(zhì)的來(lái)源主要是： 環(huán)境污染 。 栽培和倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中施用農(nóng)藥或驅(qū)蟲(chóng)劑；加工包裝過(guò)程中有毒物質(zhì)的污染等 。 ? 常見(jiàn)對(duì)人體有害的物質(zhì)： ? 重金屬：砷 、 汞 、 鉛和鎘元素等 ? 農(nóng)藥殘留物質(zhì)：有機(jī)氯 、 有機(jī)磷等 ? 此外還有黃曲霉毒素以及二氧化硫等 。 重金屬的檢查 ? 主要有 砷、汞、鉛、鎘、銅、鋁 等； ? 與其生長(zhǎng)的環(huán)境條件如土壤、大氣、水、化肥、農(nóng)藥的施用等有關(guān)； ? 植物本身的遺傳特性和對(duì)該類(lèi)元素的富集能力等有關(guān) ? 毒性作用機(jī)制： 重金屬進(jìn)入人體后與體內(nèi)酶蛋白上的巰基和二硫鍵牢固結(jié)合，從而使蛋白質(zhì)變性，酶失去活性，組織細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能上的損害。 ? 檢測(cè)： 《中國(guó)藥典》規(guī)定重金屬總量采用比色法測(cè)定。 檢測(cè)方法 ?砷： 古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸銀法測(cè)定 ?重金屬總量： 硫代乙酰胺或硫化鈉顯色反應(yīng)比色法測(cè)定 ?單個(gè)重金屬 （鉛、鎘、砷、汞、銅）：原子吸收光譜法、電感耦合等離子體質(zhì)譜法 （ 1）原子吸收分光光度法 此法適用于測(cè)定中藥中重金屬及有害元素鉛 、 鎘 、 砷 、 汞 、 銅 。 測(cè)量對(duì)象 是呈