【文章內容簡介】 譜法；個別品種，由于在含量測定項下已采用了高效液相色譜法或氣相色譜法，因而以其主峰的保留時間與對照品比較作為鑒別。選用色譜法進行鑒別試驗時，必須要求該色譜條件能保證其與同類藥品有良好的分離，也就是說要有適應懷試驗的內容。 ?書寫格式如下： ?取本品與鹽酸脫氧土霉素標準品，分別加甲醇制成每 1ml中含 。照有關物質項下的色譜條件，吸取上述兩種溶液各 1μ l，分別點于同一薄層板上進行試驗。供試品所顯主斑點的顏色和位置應與標準品的主斑點相同。 紫外 可見光譜鑒定 在多數(shù)有機藥物分子中，因含有某些能吸收紫外 可見光的基團而顯示的吸收光譜，可作為鑒別的依據；但因波長范圍較窄，吸收光譜較為簡單、平坦，曲線形狀的變化不大，用作鑒別的專屬性遠不如紅外吸收光譜。因此，宜采用在指定溶劑（常用的為、 、水、乙醇或無水乙醇）中，測定 23個特定波長（排列順序從小到大）處的吸收度比值（峰值與峰值比，或峰值與谷值比），以提高專屬性。為了排除短波長處的末端吸收，如能在文字敘述中明確測定波長范圍，則更為嚴謹。某些藥物在紫外 可見區(qū)雖有數(shù)個吸收峰，但因其吸收峰值的差距大于一個數(shù)量級，采用單一濃度時，不易觀察到全部吸收峰，因此宜采用兩種濃度的供試液分別檢測其最大吸收波長。此外，也可采用更列方法： ① 測定最大吸收波長或同時測定最小吸收波長，如有肩峰也可以描述。 ②規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸收度。 ③經化學處理后，測定其反應產物的吸收光譜特性。 ④用 “ 吸收系數(shù) ” 或 “ 含量測定 ” 項下的供試液進行吸收光譜鑒別。 ?書寫格式如下： ?取本品，加 每 1ml中含 ，照分光光度法（附錄 Ⅳ A ），于 220350nm的波長范圍測定吸收度，在 265nm與 271nm的波長處有最小吸收，在 259nm的波長處有一肩峰。 紅外吸收光譜鑒別 ? 紅外光譜是分子的振動 轉動光譜，特征性強，用于鑒別組分單一、結構明確的原料藥，是一較為合適的方法，尤其適用于其他方法不易區(qū)分的同類藥物，如磺胺類、甾體激素類和半合成抗生素類藥品。 ? 由于中國藥典（ 2022年版）中采用與對照圖譜進行比較的辦法，因此必須是已收載于 《 藥品紅外光譜集 》 （ 2022年版）中的品種。如在光譜集中尚未收載，標準起草單位應按要求及時增補。對于具有同質異晶現(xiàn)象的藥品，應選用有效晶型的圖譜或分別比較，晶型不一致，需要轉晶的，應規(guī)定轉晶條件，給出處理方法和重結晶所用溶劑，如乙琥胺。多組分藥物，或存在多晶現(xiàn)象而又無可重復轉晶方法的品種，應避免采用本法。 ? 書寫格式如下： ? 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集 圖）一致。 （四）雜質檢查 檢查項下包括有效性、純度要求和安全性三個方面，對于規(guī)定中的各種雜質檢查項目，指該藥品在按既定工藝進行生產和正常貯藏過程中可能含有或產生并需要控制的雜質。因此，原料藥質量標準中有關檢查條目的確定，既要考慮藥物中影響有效性的關鍵內容、保證制劑質量的重要因素以及對藥物安全性的要求；又要根據其生產工藝、所用的原材料和貯藏過程中可能生成的降解產物和引入的雜質以及對藥品安全性的要求。對影響藥物有效性、嚴重危害人體健康或能真實反映藥品質量的項目，要制定出有效而靈 敏的檢查方法。限量指標的規(guī)定，要有充分的有一定代表性的數(shù)據，要立足于趕超國際先進水平，并有利于醫(yī)藥工業(yè)的擇優(yōu)發(fā)展。 原料的檢查條目，由于品種不同、生產工藝不同和原材料不同而各有不同。根據我國歷版藥典的慣例，可按內容歸納為（以編寫時排列順序）：有效性試驗、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、無機陰離子、有機雜質、干燥失重或水分、熾灼殘渣、金屬離子或重金屬、硒與砷鹽以及安全性檢查等十大類。將通用的條目依次排列后，再排列特殊要求的項目。在藥典附錄中，如對操作和標準已有具體規(guī)定時，應盡可能采用中國藥典（ 2022年版）附錄方法，并注意操作及文字上的銜接和預處理方法的制定。 有效性試驗 中國藥典（ 2022年版）中用于這方面的檢查條目有： ①影響個別藥物生物利用度的條目，如 “ 粒度細度 ” 、“ 結晶度 ” 、 “ 晶型 ” 和 “ 異構體 ” 。 ②有反映主要質量指標的條目，如 “ 制酸力 ” 和 “ 穩(wěn)定度 ” 。 ③有控制物理性能的條目，如 “ 吸著力 ” 、 “ 吸水力 ” 、“ 疏松度 ” 、 “ 凝凍度 ” 、 “ 錐入度 ” 、 “ 粘度 ” 和“ 平均分子量 ” 。 ④類似于含量測定的條目，如 “ 含氟量 ” 、 “ 含氯量 ” 、“ 含氮量 ” 、 “ 乙炔基 ” 和 “ 光吸收 ” 等。 隨著臨床藥學工作的開展，對影響藥物生物利用度和毒副反應的晶型和粒度，以及其他反映藥物質量的主要指標，均應根據需要和可能（指檢測手段），增加這方面的內容。 酸堿度 ? 原料藥的酸堿度檢查方法有：酸堿滴定法、 pH值測定法、指示劑法。某一藥物中檢查方法的選用，應根據對該品的具體要求而定，主要是要能真實反映使用時的要求，并考慮方法的簡便、快速、但在選用指示劑時，要考慮指示劑不得與供試品形成離子對面改變色調。凡檢查時用堿進行滴定，或規(guī)定 pH值小于 ，稱 “ 酸度 ” ；采用酸液進行滴定或規(guī)定的pH值大于 ，稱 “ 堿度 ” ，檢查時用酸和堿液分別滴定或規(guī)定的 pH值跨越在 ，稱 “ 酸堿度 ” 。 ? 某些藥物對酸堿具有強緩沖能力（如枸椽酸哌嗪），因而很難從酸堿度上發(fā)現(xiàn)質量問題，就不宜制定本檢查。 溶液的澄清度與顏色 ? 以水為溶劑制成一定濃度的溶液后，采用附錄 “ 澄清度檢查法 ” 進行檢查，并與指定的濁度標準液比較，其溶液的澄清情況，稱為溶液的澄清度。當要求供試液的澄清度不超過 ，應定為 “ 澄清 ” 。 ? 澄清度主要用于供制備注射用的原料藥檢查。以其他溶劑制成的溶液，稱為 “ 溶液的澄清度 ” 。 ? 樣品制成溶液后，允許有少量的不溶物，可以濾取稱量的，稱 “ 中不溶物 ” 。利用某些雜質（或成分）在特定溶劑中的溶解性能，在加入溶劑使雜質（成分）溶解后，取濾液蒸干稱重的，稱 “ 中溶解物 ” 。 ? 檢查以水為溶劑制成的溶液的顏色，并與標準比色液比較，或在可見光波長范圍內測定吸收度進行比較的項目，稱 “ 溶液的顏色 ” 。如以其他溶劑制成溶液進行比較的則稱為 “ 溶液的顏色 ” 。 ? 既檢查澄清度又檢查溶液顏色的，稱 “ 溶液的澄清度與顏色 ” 或 “ 溶液的澄清度與顏色 ” 。 無機陰離子 ? 藥物中其他無機陰離子的混入，大多來自生產工藝，少數(shù)為其降解產物，除氯化物和硫酸鹽作為信號雜質進行一般檢查外，其他無機陰離子的檢查都具有針對性，應根據各自的情況加以制定，操作方法要簡易，判斷標準應盡可能明確，如有數(shù)字要求或用對照比較則更好。 ? 氯化物、硫酸鹽、硫化物和氰化物的檢查，附錄中均已收載，應盡可能采用附錄方法，如截有數(shù)種方法時，應在引用時注明第 法。如需經過預處理，則應詳述處理方法并與附錄相銜接，供試品與標準溶液的取用量應書寫至二位有效數(shù)。 ? 有機藥物中檢查氯化物或硫酸鹽，主要是用于不能以其他更直接的方法控制確切的雜質時，用以考核其是否已達到一定的純度，因此不要作為藥品標準中的普遍要求，要有選擇地采用。 有機雜質 有機雜質包括的內容很廣泛，名目繁多，主要根據每一藥品的各自來源（如來自天然產物的生物堿類藥品中的其他生物堿或抗生素類藥品中的其他組分）、生產工藝（如生產中間體、副產物和殘留有機溶劑）和貯藏過程（如降解產物）中可能引入的雜質，而加以制定，其中有些是嚴重影響用藥安全有效的雜質，是質量檢定中的主要檢查內容。 確定檢查項目 “ 標題 ” 的依據是： （ 1）檢查對象為明確的單一物質，即以該物質的名稱為標題。如磷酸可待因中的 “ 嗎啡 ” 。 （ 2）化學名太長，而又無其他簡短通俗的名稱，可選用合適的標題。如腎上腺素中的 “ 酮體 ” 。 （ 3）檢查對象不能明確為某一物質，僅知為一類雜質時，則標題為“ 其他甾體 ” 、 “ 其他氨基酸 ” 、 “ 有關物質 ” 等。 （ 4）未知雜質，僅根據檢測方法而選用標題，如 “ 雜質吸收度 ” 、“ 易氧化物 ” 、 “ 易碳化物 ” 、 “ 不揮發(fā)物 ” 等。檢測方法的選擇，應根據靈敏、專一、簡便的原則選用，并訂出明確而適當?shù)南薅?，以保證質量，如紙色譜法、薄層色譜法、氣相色譜法、分光光度法等。 干燥失重或水分 ? “干燥失重 ” 是指在規(guī)定的條件下，測定藥品中所含能被驅去的揮發(fā)性物質，從而減失重量的百分率；既包括水，也包括其他揮發(fā)性物質。 ? “ 水分 ” 是指藥品中的水和結晶水的總和，但不包括其他揮發(fā)性雜質。 ? 根據測定方法的不同，對干燥失重和水分應加以區(qū)分，凡用中國藥典（ 2022年版）附錄 “ 干燥失重測定法 ” 測定的，標題用 “ 干燥失重 ” ；照附錄 “ 水分測定法 ” 測定的，標題用 “ 水分 ” 。在干燥失重中，使用烘箱的，應注明溫度；用干燥器的，應注明所用的干燥劑；用減壓干燥的，除注明干燥劑和減壓干燥外，必要時還應注明壓力；恒溫減壓干燥，則應注明干燥劑與溫度，必要時加注壓力，一般均應照附錄干燥至恒重，但也可在正文中規(guī)定干燥時間而不采用恒重的方法；遇有特殊要求時，應注明條件、供試品的取用量，附錄規(guī)定為約 1g，所以標準中可不再規(guī)定，但對貴重的藥品減少取用量時，應注明對恒重的要求。 ?在水分測定中，應注明中國藥典（ 2022年版）附錄中的第 法，一般情況下可不必寫出取用量（中國藥典附錄已有規(guī)定）。 ?關于限度，如供試品僅含少量附著水，減失重量小于 2%的，可僅規(guī)定一個高限，如供試品含有結晶水，并因風化在失水過多時，將影響用藥劑量的，應制定限度范圍。 熾灼殘渣 ? 藥典中的熾灼殘渣系指硫酸化灰分，以轉化成硫酸鹽后的重量計算。用于考但有機藥物中混入的各種無機雜質，一般規(guī)定限度為 %；這樣小量的污染，一般不易用色譜檢測，或從含量測定的結果中反映出來，因而用熾灼殘渣來控制各種無機雜質，是一種簡便的方法，屬于純度檢查。由于方法的取用量較大（ ），因而對劑量小而價格昂貴的藥品，一般不作本檢查。 ? 炭化后不經硫酸處理而繼續(xù)灰化至完全的，稱為 “ 灰分 ” 。 ?書目書寫格式如下： ?一般不必注明取用量，但遇需將檢查后的殘渣繼續(xù)供重金屬（或鐵鹽）檢查時，則應根據重金屬（或鐵鹽）檢查的需要，規(guī)定取量，個別品種的限度允許較大時，也應增寫取用量，以免硬套附錄取用 。 金屬離子和重金屬檢查 藥品中對于某單一金屬離子的檢查，不同于重金屬檢查，是有其針對性的；除堿金屬和堿土金屬的檢查主要用于無機藥物或有機酸的金屬鹽類外，鐵、銅、鋅、