【文章內(nèi)容簡介】 ????????? ??作樣品管　　　　　　　　硫代乙酰胺　　　　　第二份作對照管溶液標準濾液硫代乙酰胺第一份，分成二等份兩倍量的供試品除去 Pb p H 3 . 5P b S過濾第二法 熾灼殘渣法 適用于含 芳環(huán)、雜環(huán) 以及 不溶于水 、稀酸、乙醇及堿 的有機藥物。 1. 原理 ： 500～ 600℃ 熾灼， 使有機結(jié)合的重金屬游離 ， 經(jīng)處理后，依 一法 檢查 。 依一法檢查氯化物殘渣置坩堝中樣品：緩沖液左右調(diào)節(jié)至、℃熾灼殘渣～?????? ?????????? ???? ????? ????? ???????? ?????mlSp H 7 . 0OHNHOHH C lHNO6005002323依一法檢查對照：空坩堝緩沖液溶液）（標準、?????? ???????? ???? ?????? ????? ????? ????? ???????NOPbOHOHNHH C lHNOSOH232233422. 操作方法 熾灼殘渣法 H2SO4 進一步消化 溶解 ? 含鈉及氟的有機藥物應(yīng)用鉑坩堝 、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿 （ 因可腐蝕瓷坩堝 ， 帶入大量重金屬 ） 熾灼殘渣法 ? HNO3處理后 ,必須蒸干除盡 NxOy ? 熾灼溫度嚴格控制： 500600℃ 3. 注意事項 （三）第三法 硫化鈉法 適用于 溶于堿 而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀 的藥物。如 磺胺類、巴比妥類 。 1. 原理 對照法 黃色～棕黑色藥物： P b SSNaPb Na OH22 ?? ????? ? 黃色～棕黑色、對照： P b SSNaP b N O N a O H23 ?? ???Vc懸濁液 2. 測定條件 （ 1） NaOH堿性條件下 （ 5 mL) （ 2） 顯色劑： Na2S （ 5d) 硫化鈉法 （四）第四法 微孔濾膜法 適用于含 2～ 5?g重金屬雜質(zhì)及有色供試液 的檢查 。 依一法檢查 ，經(jīng)微孔濾膜過濾后比較色斑。 ***重金屬檢查中 ， 加入 CH3CSNH2時溶液控制最佳的 pH值是 A. B. C． D. E. ***微孔濾膜法是用來檢查 A. 氯化物 B. 砷鹽 C. 重金屬 D. 硫化物 E. 氰化物 ***(2022年版 )重金屬檢查法中 ，所使用的顯色劑是 A. 硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液 C. 硫化鈉試液 D. 氰化鉀試液 E. 硫氰酸銨試液 *** 葡萄糖中進行重金屬檢查時 ， 適宜的條件是 A. 用硫代乙酰胺為標準對照液 B. 用 10ml稀硝酸 /50ml酸化 C. 在 D. 用硫化鈉為試液 E. 結(jié)果需在黑色背景下觀察 依法檢查樣品 ）（醋酸鹽水 ???????? ?? 2 5 m l. 0 g4 p H 3 . 5b u f f,*** 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥 ， 欲進行重金屬檢查 ， 應(yīng)采用 《 中國藥典 》 上收載的重金屬檢查的哪種方法 A. 一法 B. 二法 C. 三法 D. 四法 E. 以上都不對 *** 下面哪些方法為 《 中國藥典 》 收載的重金屬檢查方法 A. 500～ 600℃ 熾灼殘渣后 ,按一法操作 B. pH3～ ， 加入硫化氫試液 C. 堿性下 ， 加入硫化鈉試液 D. 按一法操作 ， 結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察色斑 E. 以上都對 八、砷鹽檢查法 （ 一 ） 古蔡法 （ 2022） 、 BP（ 2022） 采用 As毒 —— 須嚴格控制，常有 3種方法 ????? ? 3332 As HAs OHHC lZn1. 原理 遇 HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑 ， 與 2ml 標準砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較 古蔡法 2. 操作方法 （ 1） 標準砷斑用 2ml 標準砷溶液制備 （ 2）供試品需經(jīng)有機破壞，則標準砷溶液應(yīng)平行操作 古蔡法 OH3Zn3A s HH9Zn3A s O 22333 ?????? ???棕色（量大）323 A s ( H g B r )3 H B r3 H g B rA s H ???黃色（量少）223 )H g B r(A s HH B r2H g B r2A s H ???黃色 棕色 3. 測定條件 （ 1） 標準砷溶液臨用新配 ， 1?g As/ml。 （ 2） 酸為反應(yīng)物 ， 酸量應(yīng)足夠 ， 所以加濃鹽酸 5ml。 （ 3） 酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是 ： 古蔡法 A. 還原 As5+為 As3+，加快反應(yīng)速度； C. SnCl2與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生； （ 3） 酸性 SnCl2 及 KI 的作用是 ： D. 可抑制微量 Sb的干擾，在實驗條件下， 100 ?g Sb存在不干擾。 B. KI被氧化生成的 I2又可被 SnCl2還原為 I，I與反應(yīng)中生成的 Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成 AsH3 的反應(yīng)不斷進行； （ 4） Pb(Ac)2棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量 硫化物 的干擾，Pb(Ac)2棉花 60mg裝管高度 60～ 80mm。 （ 5）鋅粒應(yīng)無砷 （ 6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察 3. 測定條件 古蔡法 4. 干擾及排除 （ 1） 供試品若為硫化物 、 亞硫酸鹽 、硫代硫酸鹽時 ， 加 HNO3， △ ， 使氧化成硫酸鹽 ， 以除去干擾 ， 如 Na2S2SO3中砷鹽的檢查 。 古蔡法 （不干擾）???? ??? ?? 243232232 SO]O[H N OOS,SO,S（ 2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將 Fe3+還原為 Fe2+。 如 枸櫞酸鐵銨 中砷鹽的檢查 （ 3） 具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物 ， 要先把有機物破壞后 , 再進行檢查 。 4. 干擾及排除 （ 4）本法適用于不含 Sb或含 Sb量小于100?g 的供試品。 酸破壞法： 加稀硫酸與溴化鉀 —— 如葡萄糖中砷鹽的檢查 堿破壞法：石灰法 、 無水碳酸鈉堿融法 如：無水碳酸鈉堿融 —— 苯甲酸鈉 常用的有機破壞方法： 4. 干擾及排除 （ 二 ） AgDDC法 (2022)、 USP（ 25） ????? ? 3332 A s HA s OHH C lZn? ? 3 H D D C6 A g (DDCAs 6 A g ( D D C )A s H33???紅色） 標準對照法 砷化氫與 AgDDC溶液作用，還原 Ag— DDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于 510nm波長處測定吸收度，進行比較。 A gSSCNC 2 H 5C 2 H 5 a 靈敏度高 ?g As/30ml b 可儀器測定 , 還可定量 c Sb干擾小 （二） AgDDC法 用有機堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的 HDDC有利于反應(yīng)的進行 。 USP（ 25） 用 吡啶 ，ChP（ 2022） 用三乙胺 。 本法適用于含 Sb量小于 500?g的供試品。 ? ? 3 H D D C6 A g (DDCAs 6 A g ( D D C )A s H33???紅色）AgDDC法 （三）白田道夫法 （ 2022） 含 Sb藥物 中砷鹽的檢查 如葡萄糖酸銻鈉 （棕褐色的膠態(tài)砷）、AsS n C lAsAsH C l253 ?? ?????原理 對照法 灰色銻斑（干擾）銻鹽 ??? ????? ?? 23 H g B rS b H[ H ]一法 不受 Sb干擾 但靈敏度低 ***在藥物的雜質(zhì)檢查中 ， 其限量一般不超過百萬分之十的是 A. 氯化物 B. 硫酸鹽 C. 醋酸鹽 D. 砷鹽 E. 淀粉 與藥物的穩(wěn)定性、理化特性及生理功能相關(guān)，須控制其限量 十三、水分測定法 1. KarlFisher 水分滴定法 ? 適用于熱不穩(wěn)定的藥物 ? 為非水氧化還原滴定反應(yīng) ? I2 + SO2 + H2O 2HI + SO3 吡啶 +甲醇 十三、水分測定法 2. 甲苯共沸法 適用于 ? 顏色較深的藥物 ? 氧化劑 、 還原劑 ? 皂類 、 油類 ***藥典 （ 2022年版 ） 中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項目是 A. 硫酸鹽檢查 B. 氯化物檢查 C. 溶出度檢查 D. 重金屬檢查 E. 砷鹽檢查 ***在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為 A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 B. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附 ， 共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) E. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì) ** 臨床所用藥物的純度與化學品及試劑純度的主要區(qū)別是 A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含雜質(zhì)的絕對量不同 D. 化學性質(zhì)及化學反應(yīng)速度不同 E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同 ***檢查某藥物中的砷鹽 ， 取標準砷溶液 2ml（ 每 1ml相當于 1?g的 As） 制備標準砷斑 ， 砷鹽限量為 ％ ， 應(yīng)取供試品的量為 A. B. C． D. E. 色譜法 (一 ) 薄層色譜法 (TLC) (二 ) 高效液相色譜法 (HPLC) (三 )氣相色譜法 (GC) 三 色 譜 行 為 差 異 根據(jù)藥物與雜質(zhì)對吸附劑的吸附或?qū)φ归_劑的解析能力不同 (Rf 值的差異 ), 加以分離和檢查 . (一 ) 薄層色譜法 (TLC) 三 色 譜 行 為 差 異 本法靈敏、簡便、快速； 不需特殊的設(shè)備、費用低； 分離和鑒定同步進行 . 1. TLC法特點 三 色 譜 行 為 差 異 1) 雜質(zhì)對照品法 —— 適用于雜質(zhì)已知并有雜質(zhì)對照品的情況 . 方法 根據(jù)雜質(zhì)限量 , 取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對照品溶液 ,分別點于同一薄層板上展開 ,定位后進行檢查 . 三 色 譜 行 為 差 異 2. TLC法 應(yīng)用 —— 適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無雜質(zhì)對照品的情況 . 2) 供試品自身對照法 三 色 譜 行 為 差 異 2. TLC法 應(yīng)用 —— 選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥物作為對照品 . 3) 標準藥物對照法 三 色 譜 行 為 差 異 根據(jù)供試品與雜質(zhì)的對照品保留時間 相同 測定各雜質(zhì)峰面積 . (二 ) 高效液相色譜法 (HPLC) 特點 分離效能高、應(yīng)用范圍廣， 能準確、快速、分離分析同時進行 三 色 譜 行 為 差 異 (三 ) 氣相色譜法 (GC) —— 用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查 , 如藥物中殘留溶劑、農(nóng)藥殘留量等 . 三 色 譜 行 為 差 異 (一 ) 紫外分光光度法 (二 )可見分光光度法 四