【正文】 022） 、 BP（ 2022） 采用 As毒 —— 須嚴格控制，常有 3種方法 ????? ? 3332 As HAs OHHC lZn1. 原理 遇 HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑 ， 與 2ml 標準砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較 古蔡法 2. 操作方法 （ 1） 標準砷斑用 2ml 標準砷溶液制備 （ 2）供試品需經(jīng)有機破壞，則標準砷溶液應(yīng)平行操作 古蔡法 OH3Zn3A s HH9Zn3A s O 22333 ?????? ???棕色（量大）323 A s ( H g B r )3 H B r3 H g B rA s H ???黃色（量少）223 )H g B r(A s HH B r2H g B r2A s H ???黃色 棕色 3. 測定條件 （ 1） 標準砷溶液臨用新配 ， 1?g As/ml。 （ 5）鋅粒應(yīng)無砷 （ 6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察 3. 測定條件 古蔡法 4. 干擾及排除 （ 1） 供試品若為硫化物 、 亞硫酸鹽 、硫代硫酸鹽時 ， 加 HNO3， △ ， 使氧化成硫酸鹽 ， 以除去干擾 ， 如 Na2S2SO3中砷鹽的檢查 。 酸破壞法： 加稀硫酸與溴化鉀 —— 如葡萄糖中砷鹽的檢查 堿破壞法：石灰法 、 無水碳酸鈉堿融法 如：無水碳酸鈉堿融 —— 苯甲酸鈉 常用的有機破壞方法： 4. 干擾及排除 （ 二 ） AgDDC法 (2022)、 USP（ 25） ????? ? 3332 A s HA s OHH C lZn? ? 3 H D D C6 A g (DDCAs 6 A g ( D D C )A s H33???紅色） 標準對照法 砷化氫與 AgDDC溶液作用，還原 Ag— DDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于 510nm波長處測定吸收度，進行比較。 ? ? 3 H D D C6 A g (DDCAs 6 A g ( D D C )A s H33???紅色）AgDDC法 （三）白田道夫法 （ 2022） 含 Sb藥物 中砷鹽的檢查 如葡萄糖酸銻鈉 （棕褐色的膠態(tài)砷）、AsS n C lAsAsH C l253 ?? ?????原理 對照法 灰色銻斑（干擾）銻鹽 ??? ????? ?? 23 H g B rS b H[ H ]一法 不受 Sb干擾 但靈敏度低 ***在藥物的雜質(zhì)檢查中 ， 其限量一般不超過百萬分之十的是 A. 氯化物 B. 硫酸鹽 C. 醋酸鹽 D. 砷鹽 E. 淀粉 與藥物的穩(wěn)定性、理化特性及生理功能相關(guān)，須控制其限量 十三、水分測定法 1. KarlFisher 水分滴定法 ? 適用于熱不穩(wěn)定的藥物 ? 為非水氧化還原滴定反應(yīng) ? I2 + SO2 + H2O 2HI + SO3 吡啶 +甲醇 十三、水分測定法 2. 甲苯共沸法 適用于 ? 顏色較深的藥物 ? 氧化劑 、 還原劑 ? 皂類 、 油類 ***藥典 （ 2022年版 ） 中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括的項目是 A. 硫酸鹽檢查 B. 氯化物檢查 C. 溶出度檢查 D. 重金屬檢查 E. 砷鹽檢查 ***在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為 A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 B. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附 ， 共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) E. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì) ** 臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是 A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含雜質(zhì)的絕對量不同 D. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同 E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同 ***檢查某藥物中的砷鹽 ， 取標準砷溶液 2ml（ 每 1ml相當(dāng)于 1?g的 As） 制備標準砷斑 ， 砷鹽限量為 ％ ， 應(yīng)取供試品的量為 A. B. C． D. E. 色譜法 (一 ) 薄層色譜法 (TLC) (二 ) 高效液相色譜法 (HPLC) (三 )氣相色譜法 (GC) 三 色 譜 行 為 差 異 根據(jù)藥物與雜質(zhì)對吸附劑的吸附或?qū)φ归_劑的解析能力不同 (Rf 值的差異 ), 加以分離和檢查 . (一 ) 薄層色譜法 (TLC) 三 色 譜 行 為 差 異 本法靈敏、簡便、快速； 不需特殊的設(shè)備、費用低； 分離和鑒定同步進行 . 1. TLC法特點 三 色 譜 行 為 差 異 1) 雜質(zhì)對照品法 —— 適用于雜質(zhì)已知并有雜質(zhì)對照品的情況 . 方法 根據(jù)雜質(zhì)限量 , 取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對照品溶液 ,分別點于同一薄層板上展開 ,定位后進行檢查 . 三 色 譜 行 為 差 異 2. TLC法 應(yīng)用 —— 適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無雜質(zhì)對照品的情況 . 2) 供試品自身對照法 三 色 譜 行 為 差 異 2. TLC法 應(yīng)用 —— 選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥物作為對照品 . 3) 標準藥物對照法 三 色 譜 行 為 差 異 根據(jù)供試品與雜質(zhì)的對照品保留時間 相同 測定各雜質(zhì)峰面積 . (二 ) 高效液相色譜法 (HPLC) 特點 分離效能高、應(yīng)用范圍廣， 能準確、快速、分離分析同時進行 三 色 譜 行 為 差 異 (三 ) 氣相色譜法 (GC) —— 用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查 , 如藥物中殘留溶劑、農(nóng)藥殘留量等 . 三 色 譜 行 為 差 異 (一 ) 紫外分光光度法 (二 )可見分光光度法 四 光 譜 行 為 差 異 光譜法 3 1 0 n mA2 . 0 m g / m lH C l 0 . 0 5 m o l / L 測的溶液溶液樣品 ????????? ??規(guī)定： A310nm≯ 方 法 限量計算 453E %1 cm1 ? 雜質(zhì)限量 % = 100 1 2/1000 100 = 453 例 : 腎上腺素中腎上腺酮的檢查 腎上腺酮的 C(g/100mL)=A/E1%1cm 第四章 藥物的雜質(zhì)檢查 ?掌握藥物純度、雜質(zhì)及其限度的概念 ,雜質(zhì)限度表示及計算方式 , 氯化物、重金屬、 砷鹽等一般雜質(zhì)檢查原理與操作要點 . ?熟悉藥品與化學(xué)試劑標準的區(qū)別 , 特殊雜質(zhì)檢查原理 ,薄層色譜法在藥物分析中的應(yīng)用 . ?了解藥物雜質(zhì)的來源途徑 . 基本要求 1. 藥典中的雜質(zhì)檢查按照操作方法不同可分為下列 三種類型 、 、 。精密吸取硫酸鉀標準溶液 （ 100μgSO42/mL） ，依法檢查，求溴化鈉中的硫酸鹽 的限量為百分之幾？ ：取本品 ，加水 43mL溶解后，緩緩加稀鹽酸 3mL，隨加隨用強力振搖，濾過，棄取初濾液； 取續(xù)濾液 23mL，加醋酸鹽緩沖液（ ） 2mL，依法檢查， 含重金屬不得超過 20ppm，求應(yīng)取標準鉛溶液（濃度為 10μg Pb2+/mL）多少 mL？ 硬商品買賣在阿里巴巴 軟商品交易在阿里巧巧 第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 一 、 結(jié)構(gòu)分析 包括： 芳酸、芳酸鹽、 芳酸酯 共同點：苯環(huán)、羧基 不同點：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基等） 二 、 性質(zhì) （一）物理性質(zhì) （ 1）固體 具有一定的熔點 （ 2）溶解性 芳酸堿金屬鹽 及其它鹽易溶于水，難溶于有機溶劑 。 如 : 具有酚羥基 的藥物可用 FeCl3反應(yīng)鑒別 ； 具芳伯氨基的藥物可用重氮化 — 偶合反應(yīng)鑒別 、 亞硝酸鈉滴定法測定含量 。 C O O HO C O C H 3+ 2 N a O HC O O N aO H+ C H 3 C O O N a2NaOH（ 過量 ） ＋ H2SO4 ＝ Na2SO4＋ 2H2O 剩余滴定： 水解： 含量 反應(yīng)摩爾比為 1∶ 2 優(yōu)點： 消除了酯鍵水解的干擾 缺點： 酸性雜質(zhì)干擾 尚存在 水解后 剩余滴定法 含量 每 1 ml的 NaOH滴定液（ mol/l）相當(dāng)于 mg 的 C9H8O4 3. 兩步滴定法 如阿司匹林片的測定： 阿司匹林片、阿司匹林腸溶片 含量 取本品 10片 ， 精密稱定 ， 研細 ， 精密稱取適量（ 約相當(dāng)于阿司匹林 ） ， 置錐形瓶中 ， 加中性乙醇 （ 對酚酞指示液顯中性 ） 溶解后 ， 振搖使阿司匹林溶解 ， 加酚酞指示液 3滴 ， 滴加NaOH滴定液 （ ） 至溶液顯粉紅色 ，再精密加 NaOH滴定液 （ ） 40m1，置水浴上加熱 15分鐘并時時振搖 ， 迅速放冷至室溫 ， 用硫酸滴定液 （ ） 滴定 ， 并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正 。 隨著滴定不斷進行 ， 苯甲酸不斷被萃取入有機溶劑層 ， 使滴定反應(yīng)完全 ， 終點清晰 。 第六章 5,5取代的巴比妥類藥物 CCCONONC OH 5 C 2H 5 C 2HH巴比妥5 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) CCCONONC OH 5 C 2HH苯巴比妥5 區(qū)別各種巴比妥類藥物 環(huán)狀丙二酰脲 、 1,3二酰亞胺基團 決定巴比妥類藥物的特性 1. 環(huán)狀母核部分 2. 取代基部分 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 二、性質(zhì) (Physical and chemical properties) （一）物理性質(zhì) 1. 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未 ， 具有固定的熔點 2. 游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水 ， 易溶于乙醇及有機溶劑；其鈉鹽則易溶于水 ， 而不溶于有機溶劑 。 1. 與銀鹽的反應(yīng) 鑒別 取供試品約 50mg， 加吡啶溶液（ 1→ 10） 5m1， 溶解后 ， 加銅吡啶試液 （ 硫酸銅 4g， 水 90ml溶解后 ，加吡啶 30m1， 即得 ） 1m1， 即顯紫色或生成紫色沉淀 。 苯巴比妥 的含量測定 原料藥：直接滴定法 （ 空白校正 ） %1 0 0)( 0???smFVVT百分含量T—— 滴定度，每 1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的 mg數(shù) V—— 滴定時，供試品消耗滴定液的體積（ ml） V0—— 滴定時 ， 空白消耗滴定液的體積 （ ml） ms—— 供試品的質(zhì)量 F—— 濃度校正因子 標準實測ccF ? 溶 劑 ：二甲基甲酰胺 滴定劑 ：甲醇鈉 （ 鉀 ） 指示劑 ：麝香草酚藍 2. 非水溶液滴定法 含量 終點指示 ：電位法指示 （ Ag電極為指示電極 ， 飽和甘汞電極為參比電極 ） 自身指示 二、銀量法 理： 反應(yīng)摩爾比（ 1∶1 ） 溶劑系統(tǒng) ：甲醇 +3%無水碳酸鈉 含量 苯巴比妥： 取本品約 g，精密稱定，加甲醇 40 ml使溶解，再加新制的 3％無水碳酸鈉溶液 15 m1，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（ mol/L）