【正文】 示； 或與 經(jīng)典方法進(jìn)行 t檢驗(yàn)評(píng)價(jià) 。 5) 線性 和線性范圍 (linearity) 線性 ：指在一定的濃度范圍內(nèi) ， 測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度呈正比的關(guān)系程度 。 第一節(jié) 檢查 (Detection) 包括有效性 、 均一性 、 純度要求及安全性四個(gè)方面 。 ? 計(jì)量檢定、測(cè)試設(shè)備的性能； ? 工作 環(huán)境 和 人員 的操作技能； ? 相關(guān)管理制度。 Reagents 共同點(diǎn)： a. 藥物純度 —— 又稱為藥用規(guī)格 ,主要從用藥安全、有效和對(duì)藥物穩(wěn)定性等方面考慮 , 只有 合格品 和 不合格品 . b. 化學(xué)試劑的純度 —— 是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對(duì)使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定 ,它不考慮雜質(zhì)對(duì)生物體的生理作用及毒副作用 . Drugs amp。 7. 務(wù)必遵循平行操作原則 （ 三 ） 測(cè)定條件 （ 四 ） 干擾及排除 1. 若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 硫代乙酰胺法 （ 2）本法用 2ml 沖液控制溶液 pH值為 3～ （ 3）顯色劑： CH3CSNH2 硫代乙酰胺法 供試品如有 色 ， 需處理后方可檢查。 （ 2） 酸為反應(yīng)物 ， 酸量應(yīng)足夠 ， 所以加濃鹽酸 5ml。 A gSSCNC 2 H 5C 2 H 5 a 靈敏度高 ?g As/30ml b 可儀器測(cè)定 , 還可定量 c Sb干擾小 （二） AgDDC法 用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的 HDDC有利于反應(yīng)的進(jìn)行 。 游離芳酸 類獸藥幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑； （二）化學(xué)性質(zhì) 1. 芳酸具游離羧基，呈酸性，其pKa在 3～ 6之間，屬中等強(qiáng)度的酸或弱酸； — X、 — NO2等吸電子取代基存在使酸性增強(qiáng) — CH — NH2 、 — OH等斥電子取代基存在使酸性減弱 鄰位取代 間位 、 對(duì)位取代 ， 尤其是鄰位取代了酚羥基 ， 由于形成分子內(nèi)氫健 ， 酸性大為增強(qiáng) （二）化學(xué)性質(zhì) 2. 芳酸堿金屬鹽易溶于水，水解，溶液呈堿性，但堿性太弱，所以其含量測(cè)定方法為雙相滴定法或非水堿量法。 每 lml的 NaOH滴定液 （ ） 相當(dāng)于 C9H8O4。 （二） 化學(xué)性質(zhì) 巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1,3二酰亞胺基團(tuán) ， 能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu) ， 在水溶液中可以發(fā)生二級(jí)電離 。每1 ml 硝酸銀滴定液（ mo1/L）相當(dāng)于 mg的 C12H12N2O3。每 l ml氫氧化鈉滴定液 （ mol/L）相當(dāng)于 mg的 C11H18N2O3。 由于這類藥物應(yīng)用廣泛 ， 容易因不合理使用而引起中毒 ， 因此 ， 需要對(duì)本類藥物的原料 、 制劑進(jìn)行分析 ， 有時(shí)也需要對(duì)生物樣品中微量巴比妥類藥物進(jìn)行分析 。 每 1ml的NaOH滴定液（ ）相當(dāng)于 C9H8O4。 4. 腎上腺素中腎上腺酮的檢查：稱取腎上腺素 ， 置于 25mL量瓶中，加 ，量取 5mL置另一 25mL量瓶中，用 ，用此液照分光光 度法，在 310nm處測(cè)定吸收度，不得大于 ，問腎上腺素的限 量是多少？（以百分表示，腎上腺素 Ecm1% =453） ：取本品 ， 酸性下用乙醚提取后蒸干，殘?jiān)脽o水乙醇 10mL溶解后，在 258nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，不得超過 ,求胃復(fù)康中二苯羥基乙酸的限量（以百分表示，二苯羥基乙酸在 258nm波長(zhǎng)處的 E1 % cm =） ：稱取溴化鈉 ，置 50mL納氏比色管中，加水使成約 40mL，加稀鹽酸 2mL，加入 25%氯化鋇溶液 5mL，用水稀釋至刻度。 4. 干擾及排除 （ 4）本法適用于不含 Sb或含 Sb量小于100?g 的供試品。 依一法檢查 ，經(jīng)微孔濾膜過濾后比較色斑。 4. 供試液和對(duì)照液稀釋后，再加BaCl2溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀 （ 二 ） 測(cè)定條件 ***藥物中硫酸鹽檢查時(shí) ， 所用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液是 A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇 B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液 C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液 D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. 以上都不對(duì) 七、重金屬檢查法 以鉛為代表，共有 4種方法 系指在實(shí)驗(yàn)條件下，能與CH3CSNH2或 Na2S作用顯色的金屬雜質(zhì)。 需在硝酸酸性條件下 ？ （ 三 ） 測(cè)定條件 3. 試劑：硝酸銀 5. 避光、暗處放置 5分鐘后比濁，因AgCl見光易分解。 其檢查方法收載在藥典的 附錄 中 2. 特殊雜質(zhì) ：指在有關(guān)藥物生產(chǎn)或貯藏過程中，因其生產(chǎn)工藝或藥物本身的性質(zhì)可能引入的雜質(zhì)。 為保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確 、 可靠 、公正 ， 國家規(guī)定向社會(huì)提供公正數(shù)據(jù)的 產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu) ， 必須通過 計(jì)量認(rèn)證 。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn) （ 附錄 Ⅳ C） 為 121～ ℃ 。 ? 目視法：用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能可靠地目視出特定現(xiàn)象的被測(cè)成分的最低濃度或量。 第三節(jié) 誤差及數(shù)據(jù)處理 分析 1）誤差 = 測(cè)量結(jié)果 真值 = 測(cè)量結(jié)果 總體均值 +總體均值 真值 = 隨機(jī)誤差 +系統(tǒng)誤差 測(cè)量結(jié)果是被測(cè)量的最佳估計(jì) 測(cè)量不確定度？ 2） 有效數(shù)值及其運(yùn)算 （ 1）有效數(shù)字定義 k 10m （ 1≤k ＜ 10的任意數(shù)） M為自然數(shù)， k的位數(shù)即是有效數(shù)字位數(shù) （ 2）有效數(shù)字的運(yùn)算 ? 加減運(yùn)算： + 6 + → ? （小數(shù)點(diǎn)位數(shù)） + + = ≈ ? 乘、除等： 8 00 → （有效數(shù)字位數(shù)） = 0 ≈ （ 4) 數(shù)值的舍入規(guī)則 ? 8 →8 765 （被舍數(shù)字第一位＜ 5） ? 1 →1 234 ； 8 → 8 766 （奇偶規(guī)則） ? 1 →1 235 ； 9 → 9 877 （被舍數(shù) 字后＞ 5） 驗(yàn)證藥分方法 的目的是證明所采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)的要求 。 第二章 藥物分析基本知識(shí) 一、基本程序 取樣（ Sampling） 指從一批產(chǎn)品中，按 取樣規(guī)則 抽取一定數(shù)量具有代表性的樣品。 第二節(jié) 四、 藥典 （二）內(nèi) 容 藥典的內(nèi)容一般分為凡例 、 正文 、 附錄和索引四部分 。 第一節(jié) 3） 藥物分析學(xué) 是一門采用化學(xué)的、物理的或物理化學(xué)的方法和技術(shù)，研究藥物及其制劑的的化學(xué)組成和測(cè)定藥物組分含量的原理和方法的綜合性應(yīng)用學(xué)科。 Quality: 產(chǎn)品或服務(wù)滿足明確或隱含需要的特征和特性的綜合。 （一） 基本結(jié)構(gòu) 1）凡例 （ General Notices） 是解釋和使用藥典、正確進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的共性問題用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。 檢驗(yàn) （ Analysis) 原則上按相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn) （ 規(guī)定 ） 進(jìn)行性狀檢測(cè) 、 鑒別 、 檢查及含量測(cè)定； 獲得的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)完整 、 真實(shí)； 試驗(yàn)記錄要保存 3年以上 ， 備查 。 2） 精密度 (precision) 不同領(lǐng)域概念不一，故在 VIM中未定義。 線性范圍：指能達(dá)到一定精密度 、準(zhǔn)確度和線性的前提下 ， 測(cè)試方法所適用的高 、 低限濃度或量的區(qū)間 。 純度要求即藥物的 雜質(zhì)檢查 ， 亦稱限度檢查 、 純度檢查 （ Detection of Impurities） 第一節(jié) 含量測(cè)定 （ Assay） 判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量， 綜合考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。 考核內(nèi)容 一、 藥物的雜質(zhì) (foreign、 impurities) 藥物的 純度 是指藥物純凈的程度，反映藥物質(zhì)量的優(yōu)劣。 Reagents 不同點(diǎn) ： 化學(xué)試劑 —— 一般分為 4個(gè)等級(jí)〔 基準(zhǔn)試劑、 優(yōu)級(jí)純或特種試劑(光譜純、色譜純、農(nóng)藥殘留檢測(cè)級(jí) )、分析純和化學(xué)純 〕 不同點(diǎn)： 例 ：硫酸鋇（ BaSO4） 試劑規(guī)格 對(duì)可溶性鋇鹽不做檢查 . 檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等 藥用規(guī)格 如存在可溶性 鋇鹽則導(dǎo)致 醫(yī)療事故 . 檢查： 酸溶性鋇鹽 、重金屬、砷鹽等 化學(xué)試劑不能代替藥品使用 Drugs amp。 （ 1）內(nèi)消色法：倍量法， 如枸櫞酸鐵銨中 氯化物 的檢查 。 A. 外消色法 ：在對(duì)照管中加 稀焦糖溶液或其他無干擾的 有色溶液 （ 指示劑調(diào)節(jié) ） B. 內(nèi)消色法 C. 改用第四法，微孔濾膜過濾法 3. 干擾及排除 硫代乙酰胺法 內(nèi)消色法 —— 與氯化物檢查時(shí)的處理方法類似 ??????????????????????? ???????? ???? ??????? ??????????? ??作樣品管　　　　　　　　硫代乙酰胺　　　　　第二份作對(duì)照管溶液標(biāo)準(zhǔn)濾液硫代乙酰胺第一份，分成二等份兩倍量的供試品除去 Pb p H 3 . 5P b S過濾第二法 熾灼殘?jiān)? 適用于含 芳環(huán)、雜環(huán) 以及 不溶于水 、稀酸、乙醇及堿 的有機(jī)藥物。 （ 3） 酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是 ： 古蔡法 A. 還原 As5+為 As3+，加快反應(yīng)速度； C. SnCl2與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生； （ 3） 酸性 SnCl2 及 KI 的作用是 ： D. 可抑制微量 Sb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下， 100 ?g Sb存在不干擾。 USP（ 25） 用 吡啶 ，ChP（ 2022） 用三乙胺 。 （二）化學(xué)性質(zhì) 利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，可用水解后剩余滴定法測(cè)定其含量 ； 芳酸酯類藥物還應(yīng)檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)。 CO O HO CO CH 3+ N a O HCO O N aO CO CH 3+ H 2 O第一步 中 和 酒石酸枸櫞酸水楊酸醋酸+ N a O H 鈉鹽 + H 2 O含量 兩步滴定法 第二步 水解后剩余滴定 CO O N aO CO CH 3+ N a O HCO O N aO H+ CH 3 CO O N a( 定量過量）? 169。 因此 ， 本類藥物的水溶液顯弱酸性 （ pKa為 ） ， 可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類 。 2. 測(cè)定方法與計(jì)算 含量 原料藥：直接滴定法 %1 0 0??smT V F百分含量含量 取兩份相等的供試溶液 ， 分別制成兩種不同的化學(xué)環(huán)境 （ 如在其一中加酸 、 堿或緩沖液改變?nèi)芤旱?pH， 或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學(xué)反應(yīng)的試劑 ） ， 然后將兩者分別稀釋至同樣濃度 ， 一份置樣品池中 ， 另一份置參比池中 ， 于適當(dāng)波長(zhǎng)處 ， 測(cè)其吸收度的差值 （ ?A值 ） 。 苯巴比妥鈉的鑒別 （ 2022） 以苯巴比妥為例，特殊雜質(zhì)有苯丙二酰脲 以苯巴比妥鈉為例，游離的 苯巴比妥為特殊雜質(zhì) 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查 (The relative substance test) 用堿滴定液測(cè)定酸類物質(zhì)的中和法稱為 酸量法 用酸滴定液測(cè)定堿類物質(zhì)的中和法稱為 堿量法 第四節(jié) 含量測(cè)定 (Assay) 一、酸量法 1. 在水 — 醇混合溶劑中的滴定法 弱酸性 pKa ～ 麝香草酚酞 NaOH 淡藍(lán)色 水 — 醇 溶 解 苯巴比妥 含量 取本品約 ， 精密稱定 ， 加乙醇20m1溶解后 ， 加麝香草酚酞指示液 6滴 ，用氫氧化鈉滴定液 （ mo1/L） 滴定 ，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正 ， 即得 。 *** 兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片或阿