【正文】 第一節(jié) 藥物分析的性質和任務 一、藥物和藥物分析 1） 藥物 （ Drug) 是用于治療、預防或診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié) 人 的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質。 2） 獸藥 是指用于畜禽等動物的 藥物 , 包括能促進動物生長繁殖和提高生產(chǎn)性能的物質。 第一節(jié) 3） 藥物分析學 是一門采用化學的、物理的或物理化學的方法和技術，研究藥物及其制劑的的化學組成和測定藥物組分含量的原理和方法的綜合性應用學科。是藥學科學的重要組成部分。 第一節(jié) 4） 藥物分析的內(nèi)容 ? 檢測藥物的 性狀 ? 鑒定 藥物的化學組成 ? 檢查 藥物的雜質限量 ? 測定 藥物的 含量 第一節(jié) 中國獸藥典收載的常用分析方法和典型獸藥的分析 5） 藥物分析常用的方法 容 量 法 化學分析 法 重 量 法 儀器分析法 光 譜 法 色 譜 法 電 化學 法 物理常數(shù)測定法 第一節(jié) 容量分析法 （滴定分析法） 酸堿滴定法 氧化還原滴定法 絡合滴定法 沉淀滴定法 非水 溶液 滴定法 光譜分析法 紫外 可見分光光度法 UVVis 紅外分光光度法 IR 原子吸收分光光度法 AAS 原子發(fā)射分光光度法 AES 熒光分析法 M/AFS 色譜分析法 高效液相色譜法 （ HPLC） 紙色譜法（ PC） 氣相色譜法（ GC） 薄層色譜法（ TLC） 電導法 電位法 伏安法 電化學分析法 電解法 極譜法 質譜法 （ MS ） 高效毛細管電泳 （ HPCE） 電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜 (ICPAES ) 氣 （ 液 ） — 質聯(lián)用 （ GC/LCMS ） 傅立葉變換 — 紅外分光光度法 FTIR 其他分析法 第一節(jié) 第二節(jié) 藥品質量標準與藥典 一、質 量 質 量 ：指產(chǎn)品所具有的、能鑒別是否符合規(guī)定的特性。 Quality: 產(chǎn)品或服務滿足明確或隱含需要的特征和特性的綜合。 第二節(jié) 二、藥品質量 藥品質量特性： 療效確切，使用安全、毒副作用小、穩(wěn)定性好，有效期長、給藥方便、價格便宜、包裝適合、便于貯存、運輸和使用。 有效性和安全性 三、藥品質量標準 藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 第二節(jié) 獸藥的質量標準 ， 是國家 為了使用獸藥安全有效而 制訂的控制獸藥質量規(guī)格和檢驗方法的 規(guī)定 ；是獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營、銷售和使用的質量依據(jù)，也是檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術依據(jù) 。 第二節(jié) 獸藥的質量標準 ， 一般應包括以下內(nèi)容： 獸藥名稱、結構式及分子式、含量限度、理化 性狀 、 鑒別 項目及方法、 含量測定 方法、檢查 項目及方法、作用與用途、用法與用量、注意事項，制劑的規(guī)格、貯藏等 第二節(jié) 1.《 中國獸藥典 》 及 《 中國獸藥規(guī)范 》 2. 行業(yè)標準：獸藥暫行質量標準、 進口獸藥暫行質量標準（中獸監(jiān)） 我國現(xiàn)行獸藥質量標準 第二節(jié) 3. 地方標準：廣東省獸藥標準匯編 是國家關于藥品標準的法典 ， 是國家管理藥品生產(chǎn)與質量的依據(jù) ， 和其他法令一樣具有約束力 。 第二節(jié) 四、 藥典 （二）內(nèi) 容 藥典的內(nèi)容一般分為凡例 、 正文 、 附錄和索引四部分 。 現(xiàn)行藥典一般分為一 、 二兩部 。 另還專門出版配套資料 ， 如《 藥品紅外光譜集 》 。 （一） 基本結構 1）凡例 （ General Notices） 是解釋和使用藥典、正確進行質量檢定的基本原則，把一些與標準有關的共性問題用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復說明。 3） 附錄 （ Appendix） 附錄部分記載了制劑通則， 獸用生物制品通則，一般鑒別試驗，一般雜質檢查方法，有關物理常數(shù)測定法，通用分析法，試劑配制法等內(nèi)容。 制（修）訂獸藥質量標準的 原則 ? 質量第一的原則，確保藥物的有效性和安全性是前提條件 ? 臨床內(nèi)服藥嚴于外用藥；注射藥嚴于口服藥 ? 考慮生產(chǎn)實際，既要保證質量，又有利于促進生產(chǎn) ? 應遵循 《 國家獸藥標準工作管理辦法 》 制（修）訂獸藥質量標準的 基礎 新藥質量研究工作及其資料 （臨床用藥品質量標準和起草說明書； 生產(chǎn)用藥品質量標準和起草說明書） 是制訂藥品質量標準的基礎 制訂獸藥質量標準的 內(nèi)容 ? 新 藥質量標準的制訂除標準正文外， ? 還必須有標準起草說明書，包括： 藥品的 國內(nèi)外概況、制法、各項規(guī)定的依據(jù) 藥理和毒理試驗結果、臨床觀察結果 需要進一步研究的問題、主要參考文獻等 修訂獸藥質量標準的 內(nèi)容 ? 修訂質量標準內(nèi)容中的有關項目 ? 修 訂說明書，包括： 修訂的依據(jù)、數(shù)據(jù)和理由 有三批以上樣品及其檢驗數(shù)據(jù) 第四節(jié) 全面控制藥品質量的科學管理 藥品質量的全面控制涉及到藥 物的研究、生產(chǎn)、供應、臨床和檢驗各環(huán)節(jié)。為此國家公布了 5G指導性法令文件。 藥品質量不是檢驗出來的 ? GCP 藥品臨床試驗管理規(guī)范（良好藥品臨床試驗規(guī)范） ? GMP 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范 ? GSP 藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范 （ 良好藥品供應規(guī)范 ） ? GLP 藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（良好藥物實驗研究規(guī)范） ? GAVP 中藥材 生產(chǎn)質量管理規(guī)范 第一節(jié) 藥品檢驗的程序 一般包括：取樣、檢驗 （ 性狀、鑒別、檢查、含量測定） 、出具檢驗報告。 第二章 藥物分析基本知識 一、基本程序 取樣（ Sampling） 指從一批產(chǎn)品中，按 取樣規(guī)則 抽取一定數(shù)量具有代表性的樣品。 ? 要考慮取樣的科學性、真實性與代表性 (Random)。 ? 對相關情況進行詳細登記。 檢驗 （ Analysis) 原則上按相應標準 （ 規(guī)定 ） 進行性狀檢測 、 鑒別 、 檢查及含量測定； 獲得的檢驗數(shù)據(jù)應完整 、 真實； 試驗記錄要保存 3年以上 ， 備查 。 出檢驗報告 （ Assay report) 是對藥品質量的評價 ， 結論要明確 、 依據(jù)充分； 內(nèi)容 （ 抽樣情況 、 樣品檢驗 、 結論 ） 三級簽名 （ 章 ） 為保證實驗數(shù)據(jù)的準確 、 可靠 、公正 ， 國家規(guī)定向社會提供公正數(shù)據(jù)的產(chǎn)品質量檢驗機構 ， 必須通過計量認證 。 第二節(jié) 計量認證知識 1） 計量認證 是指計量行政部門對有關技術機構 計量檢定 、 測試的能力和可靠性進行的考核和證明 。 ? 計量檢定、測試設備的性能； ? 工作環(huán)境和人員的操作技能； ? 相關管理制度。 考核內(nèi)容 分析 受各種主客觀因素影響和限制（ 分析人員操作技術水平、儀器和試劑、分析方法等 ），任何測定結果都不是絕對準確的，與真值之間總是存在差異 —— 誤差（ error)。 第三節(jié) 誤差及數(shù)據(jù)處理 分析 1）誤差 = 測量結果 真值 = 測量結果 總體均值 +總體均值 真值 = 隨機誤差 +系統(tǒng)誤差 測量結果是被測量的最佳估計 測量不確定度？ 2） 有效數(shù)值及其運算 （ 1）有效數(shù)字定義 k 10m （ 1≤k ＜ 10的任意數(shù)） M為自然數(shù)， k的位數(shù)即是有效數(shù)字位數(shù) （ 2）有效數(shù)字的運算 ? 加減運算： + 6 + → ? （小數(shù)點位數(shù)） + + = ≈ ? 乘、除等： 8 00 → （有效數(shù)字位數(shù)） = 0 ≈ （ 4) 數(shù)值的舍入規(guī)則 ? 8 →8 765 （被舍數(shù)字第一位＜ 5） ? 1 →1 234 ； 8 → 8 766 （奇偶規(guī)則） ? 1 →1 235 ； 9 → 9 877 （被舍數(shù) 字后＞ 5） 驗證藥分方法 的目的是證明所采用的方法適合于相應檢測的要求 。 第四節(jié) 藥物分析方法的驗證 1） 需驗證的項目 鑒別試驗方法 、 雜質定量或限度檢查方法 、 原料藥或制劑中有效成分含量測定的方法 以及制劑中其他成分（ 如降解產(chǎn)物 、 防腐劑等 ） 的測定方法 、 溶出量測試方法 2） 驗證的內(nèi)容 準確度 、 精密度 檢測限 、 定量限 線性 、 線性范圍 耐用性 、 專屬性 1) 準確度 (accuracy) 指測量結果與被測量的真值或參考值之間的接近程度。 一般以回收率（ %）表示； 或與 經(jīng)典方法進行 t檢驗評價 。 2） 精密度 (precision) 不同領域概念不一，故在 VIM中未定義。 在化學領域中，精密度指在規(guī)定的條件下所獲得的測量結果之間的一致程度。 （ 重復性、重現(xiàn)性） 一般用偏差、標準偏差 S或 RSD表示。 3） 檢測限和 定量限 (LOD、 LOQ) 指樣品中被測物能被 檢測出 的最低量。 指樣品中被測物能被 定量測定的最低量。 ? 目視法：用已知濃度的被測物，試驗出能可靠地目視出特定現(xiàn)象的被測成分的最低濃度或量。 ? 信噪比法 LOD: 3∶1 或 2∶1 LOQ: 10∶ 1 4) 專屬性 (specificity) 指在其他成分（ 雜質、降解產(chǎn)物、輔料等） 可能存在下，所采用分析方法能準確測定出被測物的能力，是方法抗干擾程度的量度。 5) 線性 和線性范圍 (linearity) 線性 ：指在一定的濃度范圍內(nèi) ， 測試結果與試樣中被測物濃度呈正比的關系程度 。 線性范圍：指能達到一定精密度 、準確度和線性的前提下 ， 測試方法所適用的高 、 低限濃度或量的區(qū)間 。 6) 耐用性（ ruggedness) 指在測定條件有小的變動時，分析相同樣品所測定試驗結果的重現(xiàn)程度，旨為常規(guī)檢驗提供依據(jù)。 性狀 （ Description） 性狀項下記述藥品的外觀 、臭 、 味和一般的穩(wěn)定性情況 ， 以及物理常數(shù)等 。 第一節(jié) 藥品檢驗的程序 例 ： 苯甲酸 [性狀 ] 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結晶或結晶性粉末；質輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應 。 本品在乙醇 、 氯仿或乙醚中易溶 ， 在沸水中溶解 ， 在水中微溶 。 熔點 本品的熔點 （ 附錄 Ⅳ C） 為 121～ ℃ 。 鑒別 （ Identifcation） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組 （ 二個或幾個 ） 試驗項目全面評價一個藥物 。 第一節(jié) 檢查 (Detection) 包括有效性 、 均一性 、 純度要求及安全性四個方面 。 純度要求即藥物的 雜質檢查 ， 亦稱限度檢查 、 純度檢查 （ Detection of Impurities） 第一節(jié) 含量測定 （ Assay） 判斷一個藥物的質量是否符合要求，必須全面準確測定有效成分的含量， 綜合考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結果。 第一節(jié) 檢驗報告 (Assay report) 必須有檢驗人員、復核人員及部門負責人簽名或蓋章，以及檢驗單位蓋章 。 第一節(jié) 標 準 （ Standard) 為在一定的范圍內(nèi)獲得最佳秩序，對活動或其結果規(guī)定共同的和重復性使用的規(guī)則、導則或特性文件。 (GB/T ) 其本質 —— 統(tǒng)一性 標 準 （ Standard) 為在一定的范圍內(nèi)獲得最