【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 6 片 1 片 2 片 3 片 4 片 5 不同批號(hào) A片磷酸鹽緩沖液（ pH )的溶出重現(xiàn)性 取樣時(shí)間 2 4 6 10 15 20 30 40 (分 ) 溶出度 (平均值 ) 批號(hào) 990904 990905 990906 芬蘭 BeZaLip 60 50 40 30 20 10 0 溶出度( ) % 110 100 0 90 80 70 60 50 40 30 20 10 時(shí)間 (分 ) 不同批號(hào) A片磷酸鹽緩沖液 (pH ）的溶出重現(xiàn)性 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? BeZaIip 990904 990905 990906 注意事項(xiàng) ? ，首先應(yīng)按規(guī)定對(duì)溶出度測(cè)定儀進(jìn)行校正；一般來說，我國(guó)是采用 “ 中國(guó)藥品生物制品檢定所 ” 提供的水楊酸校準(zhǔn)片對(duì)儀器進(jìn)行校正 . ? 2. 溶出介質(zhì)的體積一般應(yīng)符合漏槽條件。 ? ，應(yīng)取同批的不少于 6粒的空膠囊 (或盡可能完全除盡內(nèi)容物的空膠囊 )，置同一溶出杯內(nèi)，用溶出條件下同樣體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼，并按溶出試驗(yàn)同樣的分析方法測(cè)定每個(gè)空膠囊的空白值，作必要的校正。 ? ,除另有規(guī)定外，每個(gè)溶出杯中只允許投入供試品 1片（粒、袋），不得多投。 第三項(xiàng)：釋放度 ? 用于檢查藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放條件下釋放的速率和程度。釋放度取樣時(shí)間及限度的確定，應(yīng)考慮臨床用藥需求以及制劑特點(diǎn)，考察釋放曲線。通常應(yīng)測(cè)定至少三批樣品，考察其釋放曲線和釋放均一性，并對(duì)釋藥模式（零級(jí)、一級(jí)、 Higuchi方程等）進(jìn)行分析。 儀器裝置 ： 除另有規(guī)定外，緩釋、控釋、腸溶制劑的體外藥物釋放度試驗(yàn)可采用溶出度測(cè)定儀進(jìn)行。透皮貼劑照中國(guó)藥典 2023年版附錄 “ 釋放度測(cè)定法 ” 的第三法檢查。 介質(zhì)溫度： 緩釋、控釋制劑模擬體溫應(yīng)控制在 37℃ 177。 ℃ ，但透皮貼劑模擬表皮溫度應(yīng)控制在 32℃ 177。 ℃ 。 釋放介質(zhì)：原則上與溶出度相同，但可根據(jù)藥物的溶解特性、處方要求、吸收部位等作相應(yīng)調(diào)整，釋放介質(zhì)的體積應(yīng)符合漏槽條件。 ? 1. 控釋與緩釋制劑，按中國(guó)藥典釋放度第一法檢查。 ? 2. 腸溶制劑，按中國(guó)藥典釋放度第二法檢查。 ? 3. 透皮貼劑，按中國(guó)藥典釋放度第三法檢查。 在制劑質(zhì)量研究中，應(yīng)將釋藥全過程的數(shù)據(jù)作累積釋放率 —時(shí)間的釋藥速率曲線圖。累積釋放率要求達(dá)到 90%以上。一般來說至少應(yīng)測(cè)定三個(gè)時(shí)間取樣點(diǎn)的釋放量，第一點(diǎn)開始 — 2小時(shí)的取樣時(shí)間點(diǎn)（累積釋放率約30%），用于考察藥物是否有突釋，第二點(diǎn)為中間取樣點(diǎn)（累積釋放率約 50%），用于確定釋藥特性；最后的取樣點(diǎn)（累積釋放率＞75%），用于考察釋放量是否基本完全。 此 3點(diǎn)可用于表示體外藥物釋放度。時(shí)間點(diǎn)的確定應(yīng)以生物利用度實(shí)驗(yàn)或有關(guān)文獻(xiàn)資料為依據(jù)。 釋放度方法擬定后，應(yīng)至少考察 3批，每批 6片（粒）產(chǎn)品的批與批之間釋放度的重現(xiàn)性，并考察同批產(chǎn)品，即同一批號(hào) 6片（粒）釋放度取樣時(shí)間的均一性。把測(cè)定數(shù)據(jù)作釋放度 —時(shí)間的釋藥速率圖，可參照溶出度所列的數(shù)據(jù)表和溶出曲線圖。 釋放度測(cè)定方法和測(cè)定結(jié)果判斷應(yīng)按中國(guó)藥典現(xiàn)行版和《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》的規(guī)定。 第四項(xiàng) 含量均勻度 ? 系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末中的每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。 ? 每片（個(gè)）標(biāo)示量少于 20mg或主藥含量小于每片（個(gè)）重量 5%者 ； ? 因分散性差，難以混勻的品種 ，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg者，應(yīng)進(jìn)行含量均勻度研究。 ? 一次性用藥或藥效作用劇烈，主藥含量稍有變化即能引起副作用的藥物，如甲氨喋呤片 ； ? 治療劑量與中毒劑量相接近，安全系數(shù)小的藥物如地高辛 ? 避孕藥也應(yīng)檢查含量均勻度。 ? 復(fù)方制劑應(yīng)對(duì)符合上述條件的組分進(jìn)行含量均勻度檢查。 含量均勻度的檢查方法是采用以標(biāo)示量為參考值二次抽樣計(jì)量型的方法。其操作方法和測(cè)定結(jié)果判斷，應(yīng)按中國(guó)藥典現(xiàn)行版和《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》的規(guī)定。 在研究資料中，應(yīng)列出含量測(cè)定數(shù)據(jù)，并計(jì)算出 A+，如需要復(fù)試的，應(yīng)根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算出 A+。見表。 表 含量均勻度測(cè)定數(shù)據(jù) 批號(hào) 990904 990905 990906 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 平均含量 標(biāo)準(zhǔn)偏差 S A= | 100 – X | A+ ￣ 第五項(xiàng) 有關(guān)物質(zhì) ? 藥品中的雜質(zhì)按其理化性質(zhì)一般分為三類：有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)及殘留溶劑。按照其來源，雜質(zhì)可以分為工藝雜質(zhì)（包括合成中未反應(yīng)完全的反應(yīng)物及試劑、中間體、副產(chǎn)物等）、降解產(chǎn)物、從反應(yīng)物及試劑中混入的雜質(zhì)等。 ? 有機(jī)雜質(zhì) 包括工藝中引入的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物等，可能是已知的或未知的、揮發(fā)性的或不揮發(fā)性的。由于這類雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)一般與活性成分類似或具淵源關(guān)系，故通常又可稱之為 有關(guān)物質(zhì) 。 ? 無機(jī)雜質(zhì) 是指在原料藥及制劑生產(chǎn)或傳遞過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)，這些雜質(zhì)通常是已知的，主要包括：反應(yīng)試劑、配位體、催化劑、重金屬、其它殘留的金屬、無機(jī)鹽、助濾劑、活性炭等。 ? 殘留溶劑 是指在原料藥及制劑生產(chǎn)過程中使用的有機(jī)溶劑，其研究可參考有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則。 制劑中的有關(guān)物質(zhì)與原料藥不同，主要是考察其降解產(chǎn)物。主要來源： ；在制備工藝及貯藏過程中，因受濕度、溫度、光線或因微生物的作用，可能發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變；聚合、潮解等變化而產(chǎn)生的降解產(chǎn)物。 、容器、密封系統(tǒng)的反應(yīng)產(chǎn)物。 ? 制劑經(jīng)穩(wěn)定性考察，如不穩(wěn)定，應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中訂入此項(xiàng)檢查。 雜質(zhì) 分析方法 ? 分析方法的選擇直接關(guān)系到雜質(zhì)測(cè)定結(jié)果的專屬性與準(zhǔn)確性，因此，在進(jìn)行雜質(zhì)研究時(shí)首要問題是選擇合適的雜質(zhì)分析方法。 ? 通過合適的