【文章內容簡介】 6 片 1 片 2 片 3 片 4 片 5 不同批號 A片磷酸鹽緩沖液（ pH )的溶出重現性 取樣時間 2 4 6 10 15 20 30 40 (分 ) 溶出度 (平均值 ) 批號 990904 990905 990906 芬蘭 BeZaLip 60 50 40 30 20 10 0 溶出度( ) % 110 100 0 90 80 70 60 50 40 30 20 10 時間 (分 ) 不同批號 A片磷酸鹽緩沖液 (pH ）的溶出重現性 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? BeZaIip 990904 990905 990906 注意事項 ? ，首先應按規(guī)定對溶出度測定儀進行校正；一般來說，我國是采用 “ 中國藥品生物制品檢定所 ” 提供的水楊酸校準片對儀器進行校正 . ? 2. 溶出介質的體積一般應符合漏槽條件。 ? ，應取同批的不少于 6粒的空膠囊 (或盡可能完全除盡內容物的空膠囊 )，置同一溶出杯內，用溶出條件下同樣體積的溶出介質溶解空膠囊殼，并按溶出試驗同樣的分析方法測定每個空膠囊的空白值，作必要的校正。 ? ,除另有規(guī)定外，每個溶出杯中只允許投入供試品 1片（粒、袋），不得多投。 第三項：釋放度 ? 用于檢查藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放條件下釋放的速率和程度。釋放度取樣時間及限度的確定，應考慮臨床用藥需求以及制劑特點，考察釋放曲線。通常應測定至少三批樣品，考察其釋放曲線和釋放均一性，并對釋藥模式（零級、一級、 Higuchi方程等）進行分析。 儀器裝置 ： 除另有規(guī)定外，緩釋、控釋、腸溶制劑的體外藥物釋放度試驗可采用溶出度測定儀進行。透皮貼劑照中國藥典 2023年版附錄 “ 釋放度測定法 ” 的第三法檢查。 介質溫度： 緩釋、控釋制劑模擬體溫應控制在 37℃ 177。 ℃ ，但透皮貼劑模擬表皮溫度應控制在 32℃ 177。 ℃ 。 釋放介質：原則上與溶出度相同，但可根據藥物的溶解特性、處方要求、吸收部位等作相應調整，釋放介質的體積應符合漏槽條件。 ? 1. 控釋與緩釋制劑，按中國藥典釋放度第一法檢查。 ? 2. 腸溶制劑，按中國藥典釋放度第二法檢查。 ? 3. 透皮貼劑，按中國藥典釋放度第三法檢查。 在制劑質量研究中，應將釋藥全過程的數據作累積釋放率 —時間的釋藥速率曲線圖。累積釋放率要求達到 90%以上。一般來說至少應測定三個時間取樣點的釋放量，第一點開始 — 2小時的取樣時間點（累積釋放率約30%），用于考察藥物是否有突釋，第二點為中間取樣點（累積釋放率約 50%），用于確定釋藥特性；最后的取樣點（累積釋放率＞75%），用于考察釋放量是否基本完全。 此 3點可用于表示體外藥物釋放度。時間點的確定應以生物利用度實驗或有關文獻資料為依據。 釋放度方法擬定后，應至少考察 3批，每批 6片（粒）產品的批與批之間釋放度的重現性，并考察同批產品，即同一批號 6片（粒）釋放度取樣時間的均一性。把測定數據作釋放度 —時間的釋藥速率圖，可參照溶出度所列的數據表和溶出曲線圖。 釋放度測定方法和測定結果判斷應按中國藥典現行版和《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》的規(guī)定。 第四項 含量均勻度 ? 系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末中的每片（個）含量偏離標示量的程度。 ? 每片（個）標示量少于 20mg或主藥含量小于每片（個）重量 5%者 ； ? 因分散性差，難以混勻的品種 ，每片（個）標示量不大于25mg者，應進行含量均勻度研究。 ? 一次性用藥或藥效作用劇烈，主藥含量稍有變化即能引起副作用的藥物，如甲氨喋呤片 ； ? 治療劑量與中毒劑量相接近，安全系數小的藥物如地高辛 ? 避孕藥也應檢查含量均勻度。 ? 復方制劑應對符合上述條件的組分進行含量均勻度檢查。 含量均勻度的檢查方法是采用以標示量為參考值二次抽樣計量型的方法。其操作方法和測定結果判斷，應按中國藥典現行版和《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》的規(guī)定。 在研究資料中，應列出含量測定數據，并計算出 A+，如需要復試的，應根據初、復試結果，計算出 A+。見表。 表 含量均勻度測定數據 批號 990904 990905 990906 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 平均含量 標準偏差 S A= | 100 – X | A+ ￣ 第五項 有關物質 ? 藥品中的雜質按其理化性質一般分為三類：有機雜質、無機雜質及殘留溶劑。按照其來源，雜質可以分為工藝雜質（包括合成中未反應完全的反應物及試劑、中間體、副產物等）、降解產物、從反應物及試劑中混入的雜質等。 ? 有機雜質 包括工藝中引入的雜質和降解產物等，可能是已知的或未知的、揮發(fā)性的或不揮發(fā)性的。由于這類雜質的化學結構一般與活性成分類似或具淵源關系，故通常又可稱之為 有關物質 。 ? 無機雜質 是指在原料藥及制劑生產或傳遞過程中產生的雜質，這些雜質通常是已知的，主要包括：反應試劑、配位體、催化劑、重金屬、其它殘留的金屬、無機鹽、助濾劑、活性炭等。 ? 殘留溶劑 是指在原料藥及制劑生產過程中使用的有機溶劑，其研究可參考有機溶劑殘留量研究的技術指導原則。 制劑中的有關物質與原料藥不同，主要是考察其降解產物。主要來源： ；在制備工藝及貯藏過程中，因受濕度、溫度、光線或因微生物的作用，可能發(fā)生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變；聚合、潮解等變化而產生的降解產物。 、容器、密封系統(tǒng)的反應產物。 ? 制劑經穩(wěn)定性考察，如不穩(wěn)定，應在質量標準中訂入此項檢查。 雜質 分析方法 ? 分析方法的選擇直接關系到雜質測定結果的專屬性與準確性，因此，在進行雜質研究時首要問題是選擇合適的雜質分析方法。 ? 通過合適的