15藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定(編輯修改稿)
2025-01-19 14:37 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 液層厚度 L/mol1cm1cm1 ? ?ml/g% （ 9） 晶型 不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異 例 無味氯霉素 （ chloramphenicol palmitate） 有 A、 B、 C及無定型四種晶型 。 A穩(wěn)定型 難被酯酶水解 ， 溶出速度慢 ， 難吸收 ， 生物活性低 。 B亞穩(wěn)定型 易被酯酶水解 ，溶出速度快 ， 易被體內(nèi)吸收血藥濃度為 A型的 7倍 ， 療效高 。 C不穩(wěn)定型 可轉(zhuǎn)化為 A型 ，溶出速度介于 A、 B型之間 。 三 、 鑒別 （ 一 ） 一般鑒別試驗(yàn) 一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團(tuán) 、 金屬陽離子及陰離子可能存在于多種藥物中 ， 為避免重復(fù) ， 中國藥典將此類官能團(tuán) 、 陰 、 陽離子的鑒別試驗(yàn)列于附錄中 ， 此類鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物 ， 而不能證實(shí)是哪種具體藥物 ， 所以稱之為一般鑒別試驗(yàn) 。 如： 丙二酰脲類鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是巴比妥類藥物 ， 但具體是何種巴比妥類藥物不可確定 。 鈉鹽鑒別試驗(yàn) （ 二 ） 專屬鑒別試驗(yàn) 某種具體藥物具有的專屬性反應(yīng) 如： 維生素 B1 ， 中國藥典（ 2023年版 ） 將其專屬性反應(yīng) — 硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗(yàn) 。 （三）藥典常用的鑒別方法 化學(xué)法 包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。 優(yōu)點(diǎn)：操作簡便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣 缺點(diǎn)：專屬性差 例 生成氣體法： 尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱 ， 可分解產(chǎn)生二乙胺 ， 用紅色石蕊試紙?jiān)囍?， 可由紅色變?yōu)樗{(lán)色 。 呈色反應(yīng)： 三氯化鐵呈色反應(yīng) 異羥肟酸鐵反應(yīng) 理化常數(shù)測定法 儀器分析法 UV、 IR、 TLC、 HPLC、 GC、 PC 放射性藥物 譜儀法 NMR、 MS、 AA、 X衍射法 、 熱分析 法 、 氨基酸分析法 (1) UV法 利用紫外光譜對藥物進(jìn)行鑒別，常用方法有五種： P9 1） —5） (2) IR法 ChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法 USP采用對照品法 JP兩種方法都用 BP主要用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法 IR法只能用于原料藥的鑒別 (3)TLC法 一般采用對照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法 生物檢定法 (四 ) 鑒別方法選擇的基本原則 P453 1 – 3（ 易推廣 ， 結(jié)合 ， 藥典法 ） 注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取 (五 ) 鑒別方法評價(jià)的效能指標(biāo) 準(zhǔn)確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 范圍 耐用性 四、 檢查 有效性 以臨床療效評價(jià) 均一性 溶出度、裝量差異、 含量均勻度、生物利度等 純度要求 雜質(zhì)檢查 安全性 異常毒性、降壓物質(zhì)、 熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、 無菌等 ? 確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則 ： 要檢查危害健康的雜質(zhì) 如：重金屬、砷鹽 針對性 要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì) 如：甲苯咪唑（ A， B， C晶型） 從安全有效的角度來確定雜質(zhì)限度。 ? 檢查方法評價(jià)的效能指標(biāo) 定量 限度 準(zhǔn)確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 范圍 耐用性 五、 含量測定 （一）常用的測定方法及其特點(diǎn) 重量分析法 原料 容量分析法 原料 光譜法 制劑 UV法 熒光法 AAS法 色譜法 原料、制劑 HPLC GC TLC 其他方法 （二）選擇方法的基本原則 化學(xué)原料藥首選容量分析法 制劑首選色譜法 酶類藥物首選酶法 上述方法均不合適時(shí)，可選計(jì)算
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