藥品西藥質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的技術(shù)要求(ppt66)(1)(編輯修改稿)
2025-02-05 15:17 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 應(yīng)與國(guó)外制劑或?qū)φ罩苿┑娜艹龆冗M(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。 鑒上所述，在進(jìn)行溶出度研究時(shí)，不論主藥是否易溶于水或是分散片，在工藝研究中均應(yīng)對(duì)溶出情況進(jìn)行考察，以便改進(jìn)工藝，主藥易溶于水的品種，如制劑工藝不改變?nèi)芙庑阅?，其溶出度可暫不訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。 A片（批號(hào) 990904）磷酸鹽緩沖液（ pH ）的溶出均一性數(shù)據(jù) 取樣 2 4 6 10 15 20 30 40 溶出度 時(shí)間 （ %） （分） 片數(shù) 1 2 3 4 5 6 X （ %） RSD（ %） ￣ 60 50 40 30 20 10 0 溶出度( ) % 110 100 0 90 80 70 60 50 40 30 20 10 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? 時(shí)間 (分 ) A片 (批號(hào) 990904) 磷酸鹽緩沖液 (pH ）的溶出均一性 ? ? 片 6 片 1 片 2 片 3 片 4 片 5 不同批號(hào) A片磷酸鹽緩沖液（ pH )的溶出重現(xiàn)性 取樣時(shí)間 2 4 6 10 15 20 30 40 (分 ) 溶出度 (平均值 ) 批號(hào) 990904 990905 990906 芬蘭 BeZaLip 60 50 40 30 20 10 0 溶出度( ) % 110 100 0 90 80 70 60 50 40 30 20 10 時(shí)間 (分 ) 不同批號(hào) A片磷酸鹽緩沖液 (pH ）的溶出重現(xiàn)性 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? BeZaIip 990904 990905 990906 釋放度 系指口服藥物從緩釋制劑或腸溶制劑在規(guī)定溶液中釋放的速度和程度。 緩釋、控釋制劑系指與普通制劑比較，藥物治療作用持久，毒副作用低，用藥次數(shù)減少的制劑。 緩釋制劑是按一定速率規(guī)律釋放藥物，即釋藥是按時(shí)間變化先多后少的非恒速釋藥，而控釋制劑是按零級(jí)速率規(guī)律釋放，釋放是不受時(shí)間影響的恒速釋放藥。通常緩釋、控釋制劑中所含的藥量比相應(yīng)的普通制劑多，工藝也較復(fù)雜。 緩釋制劑的類(lèi)型有控釋小丸、緩釋顆粒、蠟質(zhì)骨架片、親水凝膠骨架片、微囊骨架片、腸溶包衣顆粒片、微孔薄膜衣片、胃內(nèi)滯留粘浮片、腸溶核心型片、磁性緩釋片、滲透泵片。 儀器裝置 可采用溶出測(cè)定儀進(jìn)行，透皮貼劑照中國(guó)藥典 2023年版附錄“釋放度測(cè)定法”的第三法檢查。 緩釋、控釋制劑模擬體溫應(yīng)控制在37℃ 177。 ℃ ，但透皮貼劑模擬表皮溫度應(yīng)控制在 32℃ 177。 ℃ 。 釋放溶劑 以去空氣的新鮮水為最佳的釋放溶劑，或根據(jù)藥物的溶解特性、處方要求、吸收部位，用（ —）稀鹽酸或磷酸鹽緩沖液（ pH 38），對(duì)難溶性藥物不宜采用有機(jī)溶劑，可加少量表面活性劑（如十二烷基硫酸鈉）。 在制劑質(zhì)量研究中，應(yīng)將釋藥全過(guò)程的數(shù)據(jù)作累積釋放率 —時(shí)間的釋藥速率曲線圖。累積釋放率要求達(dá)到 90%以上。一般來(lái)說(shuō)至少應(yīng)測(cè)定三個(gè)時(shí)間取樣點(diǎn)的釋放量，第一點(diǎn)開(kāi)始 — 2小時(shí)的取樣時(shí)間點(diǎn)（累積釋放率約30%），用于考察藥物是否有突釋?zhuān)诙c(diǎn)為中間取樣點(diǎn)（累積釋放率約 50%），用于確定釋藥特性；最后的取樣點(diǎn)（累積釋放率＞75%），用于考察釋放量是否基本完全。 此 3點(diǎn)可用于表示體外藥物釋放度。時(shí)間點(diǎn)的確定應(yīng)以生物利用度實(shí)驗(yàn)或有關(guān)文獻(xiàn)資料為依據(jù)。 釋放度方法擬定后，應(yīng)至少考察 3批，每批 6片（粒）產(chǎn)品的批與批之間釋放度的重現(xiàn)性，并考察同批產(chǎn)品，即同一批號(hào) 6片（粒）釋放度取樣時(shí)間的均一性。把測(cè)定數(shù)據(jù)作釋放度 —時(shí)間的釋藥速率圖，可參照溶出度所列的數(shù)據(jù)表和溶出曲線圖。 釋放度測(cè)定方法和測(cè)定結(jié)果判斷應(yīng)按中國(guó)藥典現(xiàn)行版和《中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》的規(guī)定。 含量均勻度 系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無(wú)菌粉末中的每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末，每片（個(gè)）標(biāo)示量少于10mg或主藥含量小于每片（個(gè)）重量 5%者；其他制劑每個(gè)標(biāo)示量少于 2mg或主藥含量小于每個(gè)重量 20%者，均應(yīng)檢查含量均勻度，除此以外，對(duì)主藥含量為 10 — 30mg，但因分散性差，難以混勻的品種，如磷酸可待因片或一次性
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1