藥物分析湖南大學(xué)第10章藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定(編輯修改稿)
2025-02-02 11:32 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 初熔至全熔的溫度范圍稱為熔距（ ≤ 2℃ ） （初熔） （全熔） 樣品 發(fā)毛 收縮 液滴 澄清 ③ 比旋度 比旋度是手性藥物特有物理常數(shù)，可用于區(qū)別或檢查藥品的純雜程度和含量測(cè)定。 手性物質(zhì)的旋光性與其生物活性密切相關(guān)（例如：奎寧和奎尼丁結(jié)構(gòu)相同，奎寧是左旋體，主要用于治療瘧疾，奎尼丁是右旋體，用于治療心臟?。? 為了保證藥品的質(zhì)量，藥典規(guī)定 ,具有旋光型的藥品要作比旋度測(cè)定。 ④ 晶型 同一種藥物，可具有多種不同的晶型（多晶現(xiàn)象）。 不同晶型的藥物其生物利用度有時(shí)有很大的差異。例如：無(wú)味氯霉素有 4中晶型（ A型、B型、 C型和無(wú)定型）。 B型的生物利用度是A型的 7倍。 1975年以前，我國(guó)產(chǎn)的無(wú)味氯霉素原料均為無(wú)效晶型 A。 研制的新藥如系固體化合物，除水溶性高者外，均應(yīng)作 X射線衍射圖以確定晶型。 ⑤ 吸收系數(shù) 凡制劑的含量測(cè)定采用吸收系數(shù)值計(jì)算的分光光度法 ， 均應(yīng)在原料藥的性狀項(xiàng)下列出吸收系數(shù) ， 并應(yīng)盡可能采用其制劑含量測(cè)定中的條件 。 屬我國(guó)創(chuàng)制的或國(guó)外藥典未收載的藥品 ， 其吸收系數(shù)應(yīng)用數(shù)臺(tái)儀器測(cè)定 （ 5臺(tái) ） ， 并統(tǒng)計(jì)處理其測(cè)定結(jié)果 。 每臺(tái)儀器測(cè)定兩份樣品 （ 偏差 ≤ 1%） ；各臺(tái)儀器的平均值之間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差 ≤ %；5臺(tái)的總平均值為藥物吸收系數(shù) ⑥ 相對(duì)密度 相對(duì)密度指在相同溫度下（ 20℃ ），液體藥品的密度與水密度的比值。 液體藥品的純度不同，其相對(duì)密度也隨之改變。 測(cè)定液體藥品的先對(duì)密度可以鑒別藥品，亦可判斷其純度。 相對(duì)密度測(cè)定方法：比重瓶法和韋氏比重秤法；前法供試品用量少，較常用；后法僅用于測(cè)定易揮發(fā)的液體的相對(duì)密度。 ⑦ 餾程 在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由開始餾出第 5滴 → 剩 3～4ml 時(shí)溫度范圍。 純度高的藥品餾程較短；純度低的藥品餾程較長(zhǎng)。 《 中國(guó)藥典 》 只對(duì)甲酚、麻醉乙醚等少數(shù)幾種液體藥品規(guī)定進(jìn)行餾程測(cè)定。 ⑧ 凝點(diǎn) 由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度。 某些藥品具有一定的凝點(diǎn)，純度變更，凝點(diǎn)也隨之改變；測(cè)定凝點(diǎn)可以區(qū)別或檢查藥品的純度。 ⑨ 折光率（條件： 20℃, ） 對(duì)于液體藥品，特別是植物油，是一種具有重要意義的物理常數(shù) ,可用于區(qū)別不同的油類或檢查某些藥品的純度。 藥物的物理常數(shù) (包括：熔點(diǎn) 、 餾程 、 相對(duì)密度 、 凝點(diǎn) 、 比旋度 、 折光率 、 黏度和吸收系數(shù)等 )。 用黑體字列出小標(biāo)題 ， 構(gòu)成 法定標(biāo)準(zhǔn) ， 測(cè)定方法均收載于藥典 “ 附錄 ”中 。 外觀、嗅味 溶解度 允許有一定的差異 無(wú)法定意義 三、鑒別 藥物的鑒別實(shí)驗(yàn)是指用可靠的理化方法來證明藥物的真?zhèn)?，而不是?duì)未知物進(jìn)行定性分析。 1. 常用鑒別方法的特點(diǎn)： ① 化學(xué)法 – 包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。 – 優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用最廣。 – 缺點(diǎn)：專屬性差 b. 儀器分析法 – 包括 UV、 IR、 TLC、 HPLC、 GC、 PC、 NMR、MS、 AA、 X衍射法 、 熱分析法 、 氨基酸分析法 。 – 紅外光譜法特征性強(qiáng) 、 操作簡(jiǎn)便 、 實(shí)驗(yàn)成本低 。 – 色譜法中 TLC法應(yīng)用最廣泛。 2. 鑒別法選用的原則： – 方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣。 – 化學(xué)法與儀器法相結(jié)合；每種藥品一般選用 2～ 4種方法進(jìn)行鑒別實(shí)驗(yàn)，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短。 – 盡可能采用藥典中收載的方法。 – 對(duì)于藥物制劑的鑒別，通常需要把主藥提取出來后再選用適當(dāng)方法進(jìn)行鑒別。 四、 檢查 檢查項(xiàng)下包括安全性、有效性、均一性和純度要求四個(gè)方面。 安全性：熱原檢查、毒性試驗(yàn)、刺激性實(shí)驗(yàn)、過敏實(shí)驗(yàn)、升壓或降壓物質(zhì)檢查等。 有效性：以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，以臨床療效來評(píng)價(jià)。 均一性：制劑含量的均一性。溶出度或釋放度的均一性，裝量差異及生物利用度均一性。 純度要求：各類雜質(zhì)的檢查及主藥含量測(cè)定。 1. 雜質(zhì)檢查內(nèi)容 ① 一般雜質(zhì)的檢查 指對(duì)氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、砷鹽、銨鹽、重金屬、酸堿度、溶液顏色、澄清度、水分、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、易碳化物、有機(jī)溶劑殘留物的檢查。 ② 特殊雜質(zhì)的檢查 指在某藥的生產(chǎn)和貯藏過程中有可能引入的僅屬于某藥特有的一些雜質(zhì) 。 其中有些雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)明確并有其標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?。 有關(guān)雜質(zhì)屬于特殊雜質(zhì)類 ， 其化學(xué)結(jié)構(gòu)往往與主藥相似 ， 但不甚明確 ， 或雖結(jié)構(gòu)明
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