質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定(編輯修改稿)
2025-02-03 15:31 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 易氧化，結(jié)果導(dǎo)致藥品的顏色變深，需進(jìn)行溶液顏色檢查，與有關(guān)物質(zhì)檢查共同控制質(zhì)量。 三、質(zhì)量研究的基本內(nèi)容 26 ? 原料藥質(zhì)量研究 ?分析方法的選擇與驗(yàn)證 在分析國家標(biāo)準(zhǔn)方法的適用性、先進(jìn)性的基礎(chǔ)上，方法學(xué)研究側(cè)重于驗(yàn)證國家標(biāo)準(zhǔn)中的檢測方法和條件是否適用于在研產(chǎn)品，若研究的結(jié)果提示方法適用，則可沿用國家標(biāo)準(zhǔn)中的方法；若需要建立新的檢測方法，則應(yīng)證明新方法更適用 ?基本理化性質(zhì)： 國家標(biāo)準(zhǔn)中已經(jīng)明確規(guī)定，如性狀、溶解性、熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù)等，研究在研品種是否與之相符，如不相符，需分析原因。 質(zhì)量原因＆工藝原因 三、質(zhì)量研究的基本內(nèi)容 27 ? 原料藥質(zhì)量研究 ?鑒別 三、質(zhì)量研究的基本內(nèi)容 用途 表象 色譜法 結(jié)構(gòu)相似化合物、同系物等的區(qū)分 TLC(色譜行為、半點(diǎn)顏色 ) HPLC（色譜行為） 化學(xué)法 特定官能團(tuán)或特定化合物的特性反應(yīng) 產(chǎn)生顏色、熒光、沉淀、氣體等現(xiàn)象 光譜法 IR 用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的有機(jī)原料藥 反映較多的結(jié)構(gòu)信息 UV 含有能吸收的紫外光的基團(tuán)而顯示特征吸收光譜 反映的結(jié)構(gòu)信息較少，盡量不用單一吸收峰作鑒別依據(jù) 28 ? 原料藥質(zhì)量研究 鑒別 ?關(guān)注不同原理的方法相結(jié)合以起到互補(bǔ)作用 ?一般情況下，化學(xué)法（或光譜法） +鹽基或酸根鑒別 ?理想的鑒別試驗(yàn)應(yīng)能很好地區(qū)分可能存在的結(jié)構(gòu)相似的化合物 三、質(zhì)量研究的基本內(nèi)容 29 ? 原料藥質(zhì)量研究 檢查：通常應(yīng)考慮安全性、有效性和純度三個(gè)方面的內(nèi)容， 重點(diǎn)驗(yàn)證方法的專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確性 ?粒度分布：光散射法，用于制備固體或混懸制劑的原料藥 ?多晶型：熔點(diǎn)、 IR法、粉末 X射線衍射、熱分析等，同質(zhì)異晶，有效晶型 三、質(zhì)量研究的基本內(nèi)容 30 原料藥粒度考察 制劑是否為固體或含有不溶性原料藥的液體制劑 對(duì)液體制劑，其原料藥的粒度認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)不做要求 否 是 粒度大小是否為影響溶出度、溶解度或生物利用度的關(guān)鍵因素？ 粒度大小是否為影響制劑工藝的關(guān)鍵因素？ 粒度大小是否為影響制劑穩(wěn)定性的關(guān)鍵因素？ 粒度大小是否為影響制劑含量均勻度的關(guān)鍵因素？ 粒度大小是否為影響制劑產(chǎn)品外觀的關(guān)鍵因素？ 不必制定認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 如果均不影響 如果任一條會(huì)影響 制定認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) 31 ? 原料藥質(zhì)量研究 有關(guān)物質(zhì)（工藝雜質(zhì)。降解產(chǎn)物）：化學(xué)法、光譜法、色譜法等，因藥物結(jié)構(gòu)及降解產(chǎn)物的不同采用不同的檢測方法 ?雜質(zhì)種類和含量的對(duì)比 種類不一致：按照 ICH指導(dǎo)原則，對(duì)性雜質(zhì)進(jìn)行研究 種類一致、含量不一致：優(yōu)化工藝，降低雜質(zhì)含量 ?有關(guān)物質(zhì)（ HPLC）中需考慮不同波長、不同檢測原來方法的對(duì)比，一針對(duì)不同特征的雜質(zhì) 三、質(zhì)量研究的基本內(nèi)容 32 ? 原料藥質(zhì)量研究 殘留溶劑（ GC法）：在制備過程中使用 /生成的有機(jī)溶劑 ?有機(jī)殘留溶劑與制備工藝密切相關(guān) ?需結(jié)合其制劑的臨床應(yīng)用來考慮如何對(duì)可能的殘留溶劑進(jìn)行研究。 關(guān)注：制備過程中形成的溶劑化物 制備過程中生成的有機(jī)溶劑。如甲醇鈉 甲醇 所用溶劑中含有其他溶劑。如甲苯 痕量苯 三、質(zhì)量研究的基本內(nèi)容 33 ? 原料藥質(zhì)量研究 異構(gòu)體 ?單一光學(xué)活性手性藥物中的對(duì)映異構(gòu)體 ?兩個(gè)對(duì)映異構(gòu)體組合物的兩對(duì)映體比例 ?幾何異構(gòu)中的順反異構(gòu) ?芳香體系中的位置異構(gòu)體 三、質(zhì)量研究的基本內(nèi)容 34 ? 原料藥質(zhì)量研究 含量測定： ?在有關(guān)物質(zhì)采用專屬性較好的 HPLC法
研究報(bào)告相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1