【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)驗(yàn)證活動(dòng)28減壓濃縮收膏收集的浸膏量超出工藝要求范圍收膏量偏少或偏多，致制劑生產(chǎn)時(shí)浸膏投入量不足或剩余，即產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤。若浸膏需作干燥處理，則干燥時(shí)間將受影響。濃縮時(shí)蒸汽壓力過(guò)高，致冷凝效果不佳而發(fā)生跑料現(xiàn)象。浸膏密度偏低，致收膏量偏多。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。32212中嚴(yán)格按工藝要求控制濃縮時(shí)蒸汽壓力。按工藝要求制定并控制浸膏密度。對(duì)有關(guān)品種乙醇回收及濃縮工藝按驗(yàn)證管理要求進(jìn)行驗(yàn)證。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受同前29容器具、管道清潔、消毒不當(dāng)微生物污染未按要求對(duì)容器具、管道進(jìn)行清潔、消毒43224高操作人員上崗前資格認(rèn)證。嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好容器具、管道等的清潔、消毒工作。4218可接受30收膏環(huán)境不當(dāng)收集的浸膏發(fā)生污染，產(chǎn)品失效空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行不正常3216低按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常維護(hù)保養(yǎng)工作，并正常開(kāi)啟；定期對(duì)潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受31濃縮液(浸膏)密度不符合工藝要求產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤未經(jīng)檢測(cè)濃縮液密度即出料。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。3216低出料前須按要求檢測(cè)濃縮液密度，符合要求后才可以出料。對(duì)有關(guān)品種濃縮工藝按驗(yàn)證管理要求進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受32濃縮液（浸膏）含量低于內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求產(chǎn)品失效飲片質(zhì)量存在差異。投料錯(cuò)誤。浸膏密度偏低。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。42216高確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。按要求對(duì)浸膏密度進(jìn)行控制。按相關(guān)SOP要求操作，并嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。4218可接受33精制水提醇沉或醇提水沉醇沉?xí)r濃縮液密度不符合工藝要求密度偏小，致乙醇用量增加。密度偏大，致醇沉?xí)r部分有效成分被包裹，造成成分損失。濃縮時(shí)未按要求控制濃縮液密度。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。3216低濃縮時(shí)嚴(yán)格按工藝要求控制濃縮液密度。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ）；計(jì)量器具校準(zhǔn)；生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。34醇沉?xí)r轉(zhuǎn)溶溶劑加入量不準(zhǔn)產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤或產(chǎn)品失效溶劑濃度及加入量計(jì)算錯(cuò)誤，或體積與重量換算錯(cuò)誤。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。3319中提取前確認(rèn)計(jì)量器具（電子稱等）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。專人對(duì)溶劑配制及投料進(jìn)行復(fù)核。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受35精制時(shí)靜置或冷藏溫度不符合工藝要求精制效果不佳，致產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤冷藏設(shè)施設(shè)備性能不佳。未按要求對(duì)靜置環(huán)境進(jìn)行溫度控制。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。2214低按要求做好冷藏設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)工作，確保運(yùn)行正常。按工藝要求制定并控制精制時(shí)溫度。按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前5）編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)驗(yàn)證活動(dòng)36精制水提醇沉或醇提水沉精制時(shí)靜置時(shí)間與工藝不符精制效果不佳，致產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作2214低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制靜置時(shí)間2214可接受同前37乙醇回收率超出工藝要求范圍產(chǎn)生生產(chǎn)偏差；造成生產(chǎn)成本偏高。乙醇回收時(shí)蒸汽壓力過(guò)高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。2214低嚴(yán)格按工藝要求控制乙醇回收時(shí)蒸汽壓力。按相關(guān)SOP要求操作。2214可接受38收膏收集的浸膏量超出工藝要求范圍收膏量偏少或偏多，致制劑生產(chǎn)時(shí)浸膏投入量不足或剩余，即產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤濃縮時(shí)蒸汽壓力過(guò)高，致冷凝效果不佳而發(fā)生跑料現(xiàn)象。浸膏密度偏低，致收膏量偏多。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。32212中嚴(yán)格按工藝要求控制濃縮時(shí)蒸汽壓力。按工藝要求制定并控制浸膏密度。對(duì)有關(guān)品種乙醇回收及濃縮工藝按驗(yàn)證管理要求進(jìn)行驗(yàn)證。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。對(duì)設(shè)備及有關(guān)管道進(jìn)行清潔驗(yàn)證。39容器具、管道清潔、消毒不當(dāng)微生物污染未按要求對(duì)容器具、管道進(jìn)行清潔、消毒43224高操作人員上崗前資格認(rèn)證。嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好容器具、管道等的清潔、消毒工作。4218可接受40收膏環(huán)境不當(dāng)收集的浸膏發(fā)生污染，產(chǎn)品失效空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行不正常3216低按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常維護(hù)保養(yǎng)工作，并正常開(kāi)啟；定期對(duì)潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求3216可接受41濃縮液(浸膏)密度不符合工藝要求產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤未經(jīng)檢測(cè)濃縮液密度即出料。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。3216低出料前須按要求檢測(cè)濃縮液密度，符合要求后才可以出料。對(duì)有關(guān)品種濃縮工藝按驗(yàn)證管理要求進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。按相關(guān)SOP要求操作。3216可接受42濃縮液（浸膏）含量低于內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求產(chǎn)品失效飲片質(zhì)量存在差異。投料錯(cuò)誤。浸膏密度偏低。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。42216高確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。按要求對(duì)浸膏密度進(jìn)行控制。按相關(guān)SOP要求操作，并嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。4218可接受 制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制 糖漿劑、合劑（口服液）生產(chǎn)工藝流程圖玻璃瓶浸膏或藥液或原輔料D級(jí)潔凈區(qū)粗 洗其 它原輔料配 制 精 洗過(guò) 濾 干燥滅菌灌 裝消 毒精 洗壓蓋(塞)或旋蓋滅 菌 純化水純化水 潔凈塑料瓶燈 檢粗 洗 外包裝材料包 裝瓶蓋(塞) 入 庫(kù) 酊劑生產(chǎn)工藝流程圖玻璃瓶浸膏或藥液D級(jí)潔凈區(qū)粗 洗其它原輔料配 制 精 洗過(guò) 濾 干燥滅菌灌 裝精 洗消 毒壓蓋(塞)或旋蓋 溶 劑純化水 潔凈塑料瓶粗 洗燈 檢 包 裝外包裝材料瓶蓋(塞) 入 庫(kù) 液體制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)用失效模式與影響分析（FMEA）技術(shù)對(duì)液體制劑工藝過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，識(shí)別潛在的失效模式，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行評(píng)分，確定風(fēng)險(xiǎn)水平；在采取了相應(yīng)的控制措施后，再次對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行重新評(píng)估后，改進(jìn)后的RPN降低到了可接受水平，即通過(guò)全面的過(guò)程失效模式與影響分析后，對(duì)關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)進(jìn)行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個(gè)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。具體結(jié)果見(jiàn)表7。表7 液體制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)驗(yàn)證活動(dòng)1人流進(jìn)入車間潔凈區(qū)未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入車間潔凈區(qū)廠房使用不當(dāng)；產(chǎn)品污染進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng)。不符合SOP。缺乏培訓(xùn)。32212中人工控制；日志中記錄人員進(jìn)入3216可接受檢查車間的進(jìn)入控制及人流（IQ）2在未進(jìn)行正確更衣或未在更衣室內(nèi)進(jìn)行更衣的情況下進(jìn)入生產(chǎn)車間來(lái)自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子。廠房污染不符合SOP。缺乏培訓(xùn)。32212中設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過(guò)更衣室才能進(jìn)入車間；SOP到位3216可接受檢查車間的進(jìn)入控制及人流(IQ)。確認(rèn)SOP(衛(wèi)生及更衣)以及培訓(xùn)記錄到位3在未進(jìn)行更衣的情況下從一個(gè)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)入另一個(gè)不同潔凈級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn)不符合SOP。缺乏培訓(xùn)。32212中根據(jù)設(shè)計(jì)，要求經(jīng)過(guò)更衣室進(jìn)入不同區(qū)域；SOP到位；洗手及消毒設(shè)施到位。3216可接受檢查車間的進(jìn)入控制及人流（IQ）；確認(rèn)SOP(衛(wèi)生及更衣)以及培訓(xùn)記錄到位（IQ）。4物流進(jìn)入車間潔凈區(qū)非預(yù)期物料進(jìn)入車間潔凈區(qū)；物料進(jìn)入車間前的清潔不足物料包裝的污染導(dǎo)致廠房與產(chǎn)品污染進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng)不符合SOP。缺乏培訓(xùn)。32212中物料進(jìn)入控制SOP到位。根據(jù)SOP要求操作。3216可接受檢查車間的進(jìn)入控制及物流（IQ）確認(rèn)；檢查物料進(jìn)入SOP以及培訓(xùn)記錄到位（IQ）。5制水純化水制備純化水質(zhì)量不當(dāng)成品中有顆粒；成品中化學(xué)殘留設(shè)施污染2214低對(duì)此設(shè)施的周期性取樣；在線監(jiān)測(cè)（電導(dǎo)率）2