【正文】 （P）描 述得 分極高極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤4高偶爾發(fā)生，如：簡(jiǎn)單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤3中很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗2低發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗1 可檢測(cè)性（D）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：表4 可檢測(cè)性的4分制可檢測(cè)性（D）描 述得分極低不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制4低通過(guò)周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤3中通過(guò)應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤2高自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)人下一階段工藝）1 RPN(風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)數(shù))計(jì)算及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)數(shù)（RPN ）=嚴(yán)重性（S）可能性(P)可測(cè)定性(D) 失效模式與影響分析矩陣表5 失效模式與影響分析矩陣風(fēng)險(xiǎn)水平行 動(dòng)RPN高此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。RPN16或嚴(yán)重程度S =4中此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。16≥RPN≥8低此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外的控制措施。具體結(jié)果見(jiàn)表6。領(lǐng)料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度，雙人檢查確認(rèn)物料信息。不領(lǐng)用已過(guò)貯存期且未復(fù)驗(yàn)的中藥飲片。不領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的中藥飲片。產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作2228低使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2112可接受4稱量—稱量的中藥飲片錯(cuò)誤產(chǎn)品成分錯(cuò)誤沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作4218高稱量前再次核對(duì)生產(chǎn)指令，確保稱量中藥飲片無(wú)誤。4114可接受——5—錯(cuò)誤的稱重產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作42216高使用前確認(rèn)計(jì)量器具已經(jīng)檢定，且在有效期內(nèi)，并按要求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。4114可接受6中藥飲片粉碎粗碎粉碎機(jī)選擇不當(dāng)粉碎后的碎料或粗粉不能滿足提取工藝要求沒(méi)有根據(jù)要求選用粉碎機(jī)2214低根據(jù)相關(guān)SOP操作。2214可接受設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）。7粉碎機(jī)篩網(wǎng)選擇不當(dāng)粉碎后的物料粒度不符合工藝要求，影響提取效果粉碎機(jī)篩網(wǎng)選擇不當(dāng)；沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。根據(jù)工藝要求選用篩網(wǎng)。按相關(guān)SOP對(duì)設(shè)備、器具進(jìn)行清潔。清潔驗(yàn)證。按工藝要求控制進(jìn)料速度。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。專人對(duì)加溶劑過(guò)程進(jìn)行復(fù)核。2214可接受設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）； 計(jì)量器具校準(zhǔn)； 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。按工藝要求控制蒸汽壓力。2214可接受12煎煮時(shí)間控制不當(dāng)有效成分不能被有效提出煎煮時(shí)間未從水開(kāi)始沸騰時(shí)開(kāi)始計(jì)算。2214低煎煮時(shí)間從水開(kāi)始沸騰時(shí)開(kāi)始計(jì)算。按相關(guān)SOP要求操作。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。專人對(duì)溶劑配制及投料進(jìn)行復(fù)核。2214可接受設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）； 計(jì)量器具校準(zhǔn)； 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。按工藝要求控制回流溫度。2214可接受16回流速度過(guò)快溶劑流失；回流效果不佳。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。按相關(guān)SOP要求操作。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。按工藝要求控制回流時(shí)間。2214可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前2）編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)驗(yàn)證活動(dòng)18提取回流回流次數(shù)與工藝不符產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作2112低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制回流次數(shù)2112可接受同前19回流液量低于工藝要求產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤跑料。2214低加強(qiáng)生產(chǎn)工藝過(guò)程檢查，杜絕跑料。2214可接受20滲漉藥粉粒度不符合工藝要求浸出效果差藥粉過(guò)細(xì)，易堵塞，吸附性增強(qiáng)。2214低按工藝要求控制藥粉粒度。2214可接受設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；計(jì)量器具校準(zhǔn)；生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。專人對(duì)溶劑配制及投料進(jìn)行復(fù)核。2214可接受22飲片粗粉浸潤(rùn)不充分藥粉在筒內(nèi)膨脹，造成裝筒過(guò)緊，影響滲漉操作1溶劑用量偏少或浸潤(rùn)時(shí)間太短。2228低按工藝要求控制浸潤(rùn)溶劑用量或浸潤(rùn)時(shí)間。2214可接受23裝筒時(shí)藥粉裝得過(guò)松或過(guò)緊影響浸出效果裝筒操作不當(dāng)。23212中按工藝要求控制裝筒松緊度。2214可接受24滲漉液量超出工藝要求范圍產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤滲漉速度未按要求進(jìn)行控制。2228低按工藝要求控制滲漉速度和滲漉液量。2214可接受25滲漉液質(zhì)量不符合要求產(chǎn)品失效飲片質(zhì)量存在差異。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。按相關(guān)SOP要求操作，并嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。按工藝要求控制蒸餾蒸汽壓力。2214可接受設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、PQ）；計(jì)量器具校準(zhǔn)；生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。2214低按驗(yàn)證管理要求對(duì)蒸餾工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并按驗(yàn)證結(jié)果對(duì)蒸餾時(shí)間進(jìn)行控制；嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。設(shè)備性能不能滿足工藝要求。32212中確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。嚴(yán)格按驗(yàn)證管理要求對(duì)揮發(fā)油提取工藝進(jìn)行驗(yàn)證。3216可接受同前29蒸餾液收集環(huán)境不當(dāng)收集的蒸餾液發(fā)生污染，產(chǎn)品失效沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。嚴(yán)格按有關(guān)SOP操作。重蒸餾次數(shù)過(guò)多。42216高按要求對(duì)溜出液進(jìn)行重蒸餾，以提高溜出液的濃度或純度。嚴(yán)格按驗(yàn)證管理要求對(duì)揮發(fā)油提取工藝進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。4218可接受31減壓濃縮水提液濃縮或乙醇提取液乙醇回收及濃縮真空度控制不當(dāng)真空度偏低，致濃縮效率降低。設(shè)備或配套設(shè)施性能不當(dāng)2214低真空系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證并符合要求；按設(shè)備設(shè)施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)有關(guān)規(guī)定進(jìn)行維護(hù)；及時(shí)修復(fù)故障，確保真空系統(tǒng)運(yùn)行正常。對(duì)設(shè)備及有關(guān)管道進(jìn)行清潔驗(yàn)證。影響熱敏物質(zhì)的質(zhì)量。按相關(guān)SOP要求操作。一旦出現(xiàn)供水故障即應(yīng)停止?jié)饪s，待供水正常后再進(jìn)行濃縮。影響濃縮液或浸膏最終質(zhì)量。按相關(guān)SOP要求操作。乙醇回收時(shí)蒸汽壓力過(guò)高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。2214低按驗(yàn)證管理要求對(duì)乙醇回收設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求；嚴(yán)格按工藝要求控制乙醇回收時(shí)蒸汽壓力。2214可接受表6 中藥提取與濃縮工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制（續(xù)前4）編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能原因SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)水平控制措施SPDRPN剩余風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)驗(yàn)證活動(dòng)28減壓濃縮收膏收集的浸膏量超出工藝要求范圍收膏量偏少或偏多，致制劑生產(chǎn)時(shí)浸膏投入量不足或剩余，即產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤。濃縮時(shí)蒸汽壓力過(guò)高，致冷凝效果不佳而發(fā)生跑料現(xiàn)象。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。按工藝要求制定并控制浸膏密度。按相關(guān)SOP要求操作。嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好容器具、管道等的清潔、消毒工作。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。對(duì)有關(guān)品種濃縮工藝按驗(yàn)證管理要求進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。3216可接受32濃縮液（浸膏）含量低于內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求產(chǎn)品失效飲片質(zhì)量存在差異。浸膏密度偏低。42216高確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。按相關(guān)SOP要求操作，并嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。密度偏大，致醇沉?xí)r部分有效成分被包裹，造成成分損失。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。按相關(guān)SOP要求操作。34醇沉?xí)r轉(zhuǎn)溶溶劑加入量不準(zhǔn)產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤或產(chǎn)品失效溶劑濃度及加入量計(jì)算錯(cuò)誤，或體積與重量換算錯(cuò)誤。3319中提取前確認(rèn)計(jì)量器具（電子稱等）已經(jīng)校驗(yàn)，且在有效期內(nèi)。按相關(guān)SOP要求操作。未按要求對(duì)靜置環(huán)境進(jìn)行溫度控制。2214低按要求做好冷藏設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)工作，確保運(yùn)行正常。按相關(guān)SOP要求操作。乙醇回收時(shí)蒸汽壓力過(guò)高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。2214低嚴(yán)格按工藝要求控制乙醇回收時(shí)蒸汽壓力。2214可接受38收膏收集的浸膏量超出工藝要求范圍收膏量偏少或偏多，致制劑生產(chǎn)時(shí)浸膏投入量不足或剩余，即產(chǎn)品成分比例錯(cuò)誤濃縮時(shí)蒸汽壓力過(guò)高，致冷凝效果不佳而發(fā)生跑料現(xiàn)象。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。按工藝要求制定并控制浸膏密度。按相關(guān)SOP要求操作。對(duì)設(shè)備及有關(guān)管道進(jìn)行清潔驗(yàn)證。嚴(yán)格按相關(guān)SOP做好容器具、管道等的清潔、消毒工作。沒(méi)有根據(jù)SOP要求操作。對(duì)有關(guān)品種濃縮工藝按驗(yàn)證管理要求進(jìn)行驗(yàn)證及再驗(yàn)證。3216可接受42濃縮液（浸膏）含量低于內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求產(chǎn)品失效飲片質(zhì)量存在差異。浸膏密度偏低。42216高確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。按相關(guān)SOP要求操作，并嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。具體結(jié)果見(jiàn)表7。不符合SOP。32212中人工控制；日志中記錄人員進(jìn)入3216可接受檢查車間的進(jìn)入控制