【正文】 1 2%硬脂酸鋁在植物油中形成觸變膠 ， 作為油制普魯卡因芐青霉素注射液的助懸劑 。 液體藥劑 混懸液中同種微粒的大小微粒共存 小微粒溶解度大 粒徑 r～溶解度 s關(guān)系： Ostwald Freundlich方程 σ：兩相界面張力 M：分子量 2 1 1l n ( )s Ms R T r r???小大 小 大＝（二）微粒的增長(zhǎng) 液體藥劑 ? r小 和 r大 相差越大 ， S小 、 S大 相差就越大 ， 結(jié)果小顆粒越變?cè)叫?， 大顆粒越變?cè)酱?， 沉降速度加快 ，穩(wěn)定性下降 。 → 混懸劑中顆粒大小要均勻 ， 才有利于提高混懸劑的穩(wěn)定性 。 總 VT= VA + VR （四）微粒間的相互作用力 液體藥劑 粒子間距 引力 最佳－絮凝狀態(tài) 拆力最大－非絮凝狀態(tài) 強(qiáng)烈吸引－結(jié)餅狀態(tài) 不穩(wěn)定狀態(tài) 斥力 次級(jí)最低能量點(diǎn) 初級(jí)最低能量點(diǎn) 故要制成穩(wěn)定的混懸劑，以體系中能量處于吸引力不太大的次級(jí)最低能量點(diǎn) S點(diǎn)附近最好。 絮凝 （ flocculation)：降低微粒的 ξ電位 ， 減小微粒間的斥力 ， 使形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程 。 爐甘石洗劑中的爐甘石和氧化鋅帶負(fù)電 ， 加入少量 AlCl3使電荷部分中和 ， 使?fàn)t甘石 、 氧化鋅絮凝沉降 ， 防止結(jié)塊 處方手段 ： 應(yīng)用 絮凝劑和反絮凝劑 液體藥劑 某些有臨床特殊要求的混懸劑 ， 其混懸粒子應(yīng)細(xì)膩無(wú)絮凝 ， 以免影響診斷的準(zhǔn)確性 ， 為此可加電解質(zhì) 反絮凝 。 加入六偏磷酸鈉防止其聚集 ， 并增加其流動(dòng)性而便于倒出 。 液體藥劑 加入潤(rùn)濕劑 使疏水性藥物具有較好的固 —液二相結(jié)合狀態(tài) 疏水性藥物（如硫磺）不易被水潤(rùn)濕，且表面吸附有空氣 加入潤(rùn)濕劑，吸附于微粒表面，增加親水性和分散效果 常用： Tween類(lèi)、 Span類(lèi)、 Poloxamer 液體藥劑 混懸劑的制備流程 粉碎 藥物粗顆粒 加入穩(wěn)定劑 分散于介質(zhì)中 混懸劑評(píng)價(jià) 物理穩(wěn)定性 質(zhì)量控制 液體藥劑 粉碎 ? 加液碾磨： 1份固體加入 ~ (處方中所含的液體 ) ? 水飛法：適合質(zhì)重、硬度大的固體。 液體藥劑 （ 一 ） 分散法 ? 將固體藥物粉碎成符合混懸微粒分散度要求后 ，再混懸于分散介質(zhì)中 ? 爐甘石洗劑 ? 復(fù)方硫磺洗劑 制備方法 液體藥劑 二 ） 凝聚法 用物理的或化學(xué)的方法使分子或離子狀的藥物凝聚成不溶性的藥物微粒 化學(xué)凝聚法 ? 兩種或兩種以上化合物經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成不溶性的藥物懸浮于液體中制成混懸劑 。 ? 如氫氧化鋁凝膠 ， 磺胺嘧啶混懸液 液體藥劑 物理凝聚法 （ 微粒結(jié)晶法 ） 將藥物制成熱飽和溶液 ， 在急速攪拌下加到另一個(gè)不同性質(zhì)的冷溶劑中 通過(guò)溶劑的轉(zhuǎn)換作用 ， 使之快速結(jié)晶 將 結(jié)晶 微?；鞈矣诜稚⒔橘|(zhì)中 。 F: 絮凝混懸劑的沉降容積比 F∞: 去絮凝混懸劑的沉降容積比 β越大，絮凝效果越好。 分散 一種液體 另一種液體 乳劑 非均相 概 念 第三章 液體藥劑 根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為 水包油型 （簡(jiǎn)寫(xiě) O/W型）和 油包水型 （簡(jiǎn)寫(xiě)為 W/O型）及 復(fù)合型乳劑 （或稱(chēng)多重乳劑）。 特 點(diǎn) 第三章 液體藥劑 一、乳劑的制備 1．膠溶法 ?工藝流程： 乳化劑 油 混 合 水 初乳 水 乳劑 乳化劑 水 混 合 油 初乳 水 乳劑 濕膠法（水中乳化劑法） 干膠法（油中乳化劑法） 第三章 液體藥劑 ?制備要點(diǎn) ： ?先制備初乳 。 ?干膠法適用于乳化劑為細(xì)粉者。 ?濕膠法不必是細(xì)粉，可制成膠漿（水 2膠 1）即可。 第三章 液體藥劑 2．新生皂法 植物油 堿 攪拌 或 振搖 乳劑 硬脂酸、油酸等 氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等 新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為 O/W乳化劑，鈣皂則為 W/O型乳化劑） 此法多用于乳膏劑的制備 第三章 液體藥劑 3．機(jī)械法 乳勻機(jī) 乳 劑 油相 水相 乳化劑 本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑，可不考慮混合順序。 ?油溶性藥物先溶于油，乳化時(shí)尚需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量。 ?大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重復(fù)研磨 2～ 3次，用二層紗布過(guò)濾，并靜置脫泡，即得。 第三章 液體藥劑 根據(jù)上述乳劑的制備，討論 : 為提高乳劑的穩(wěn)定性改善品質(zhì)，可加入哪些附加劑？ 答案： 輔助乳化劑、 防腐劑、甜味劑、 芳香矯味劑、抗氧劑等 第三章 液體藥劑 二、乳劑形成的必要條件 第五節(jié) 乳劑 1．提供乳化所需的能量 2．加入適宜的乳化劑 3．具有適宜的相比 ?乳劑的形成理論 第三章 液體藥劑 1．提供乳化所需的 能量 乳化包括 分散 、穩(wěn)定兩個(gè)過(guò)程 指液體分散相形成液滴 均勻分散于分散介質(zhì)中 實(shí)質(zhì)：借助乳化機(jī)械所作的功，使液體被切分成小液滴。乳滴愈細(xì)需要的能量愈多。 乳化劑的基本要求 第三章 液體藥劑 1．乳化劑的種類(lèi) ?天然乳化劑 ?表面活性劑類(lèi) ?固體粉末類(lèi) ?輔助乳化劑 第三章 液體藥劑 ?天然乳化劑 多為高分子化合物，具有 較強(qiáng)親水性 ，能形成 O/W型乳劑 。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用 ②西黃蓍膠 乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用 ③明膠 兩性蛋白質(zhì)，作 O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用 ④杏樹(shù)膠 乳化能力和黏度均超過(guò)阿拉伯膠 ⑤磷脂 乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用 第三章 液體藥劑 ?表面活性劑類(lèi) 具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周?chē)纬?單分子乳化膜 ，性質(zhì)較穩(wěn)定。 一般 HLB值 3～ 8者為 W/O型乳化劑， HLB值 8～ 16者為O/W型乳化劑。 θ90176。乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等 θ90176。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。 增加水相黏度 ：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、 阿拉伯膠、黃原膠等 增加油相黏度 ：鯨蠟醇、蜂蠟、 單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等 第三章 液體藥劑 2． 乳化劑的選用原則 ?根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇 ?根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 ?根據(jù)乳化劑性能選擇 ?混合乳化劑的選擇 問(wèn)題：（ 1）乳劑的形成需要哪些條件？ （ 2）根據(jù)哪些條件來(lái)判斷乳劑的類(lèi)型？ 提供乳化所需的能量 加入適宜的乳化劑 具有適宜的相比 乳化劑的類(lèi)型、 HLB值、外觀等。 產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的 密度差 造成 。 產(chǎn)生原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，同時(shí)絮凝與乳劑的黏度、相比等因素有關(guān)。 O/W型乳劑 W/O型乳劑 產(chǎn)生原因： ? 乳化劑的性質(zhì)改變： O/W型乳劑 中 加入氯化鈣 → W/O型（油酸鈣生成） ? 添加反類(lèi)型的乳化劑： ? 相比的影響： 不可逆 第三章 液體藥劑 4． 合并與破裂 乳劑中液滴周?chē)娜榛け黄茐膶?dǎo)致液滴變大稱(chēng)合并 。 特點(diǎn)： ?不可逆 過(guò)程 ?雖經(jīng)振搖也不能恢復(fù)成均勻狀態(tài) 5．酸敗 乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等， 導(dǎo)致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象。 ?粒度： ～ 10 ?m ?分散介質(zhì)：水 、 植物油 ?熱力學(xué)不穩(wěn)定 ?動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定 ?非均勻分散體系 ?液體混懸劑和干混懸劑 第三章 液體藥劑 第六節(jié) 混懸劑 按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑 概 念 制成混懸劑的條件： ①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用 ②藥物劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用