【文章內(nèi)容簡介】 經(jīng)淋漓不凈 , 中度以上貧血 , 需手術(shù)治療者 3. PRL＞ 150ng／ ml， 疑為垂體腺瘤者 4. 陰道不規(guī)則出血 , 疑為子宮體癌者 5. 近期內(nèi)服用過避孕藥或雌、孕激素者 選擇研究現(xiàn)場 ? 醫(yī)院，根據(jù)不同臨床試驗?zāi)康倪x擇具備一定條件的醫(yī)院開展。 ? 根據(jù)相關(guān)臨床試驗的要求，考慮到合格對象的收集、樣本的代表性等問題，很多臨床試驗需要由幾個獨(dú)立的臨床中心合作進(jìn)行，這類臨床試驗被稱為 “ 多中心臨床試驗 ” 。 （二）、樣本含量的估計 ◆ 干預(yù)因素實施前、后研究人群中研究事件（疾病）的發(fā)生率 ◆一類錯誤的概率： α = ◆ 把握度： 1–β = ◆ 單側(cè)或雙側(cè)檢驗 ◆研究對象的分組 （三）、隨機(jī)化分組 ◆隨機(jī)化 (random)： 就是使每個受試者進(jìn)入各組的機(jī)會或概率相等。 ◆目的：防止對研究對象的選擇或分組分配時人為主觀因素的干擾。因此，隨機(jī)不是隨意，更不是隨便。 隨機(jī)化應(yīng)符合下列原則： 醫(yī)生和病人不能事先知道或決定病人將被分配到哪一組接受治療 醫(yī)生和病人都不能從上一個病人已經(jīng)進(jìn)入的組別推測出下一個病人將分配到哪一組 根據(jù)日期 、 病房等分組不是真正的隨機(jī)化分組方法 方法： 簡單隨機(jī)化 區(qū)組隨機(jī)化 分層隨機(jī)化 整群隨機(jī)化 ? 簡單隨機(jī)分組（ simple randomization） 將研究對象按照個人為單位用擲硬幣（正、反兩面分別指定為實驗組和對照組）、抽簽、使用隨機(jī)數(shù)字表，也可采用系統(tǒng)隨機(jī)化法，即用現(xiàn)成的數(shù)據(jù)（如研究對象順序號、身份證號、病歷卡號、工號、學(xué)號等）交替隨機(jī)分配到實驗組和對照組中去。 優(yōu)點(diǎn)： 是簡單易行，隨時可用，不需要專門工具 缺點(diǎn) ： 是要求在隨機(jī)分組前抄錄全部研究對象的名單并編號 ? 分層隨機(jī)分組（ stratified randomization） 按研究對象特征，即可能產(chǎn)生混雜作用的某些因素（如年齡、性別、種族、文化程度、居住條件等）先進(jìn)行分層，然后在每層內(nèi)隨機(jī)地把研究對象分配到甲（實驗組）和乙（對照組）。 優(yōu)點(diǎn)： 增加處理組間均衡性，提高實驗效率 缺點(diǎn)： 分組前也需要有一個完整的研究對象名單，具有簡單隨機(jī)分組同樣的缺點(diǎn) 【例】 現(xiàn)有同品種、同性別、同年齡、體重相近的健康綿羊 18只，試用隨機(jī)數(shù)字表的方法分成甲、乙兩組。 首先將 18只綿羊依次編為 1， 2， …… ， 18號，然后從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個隨機(jī)數(shù)字開始 ，向任一方向（左、右、上、下）連續(xù)抄下 18個（兩位）數(shù)字，分別代表 18只綿羊。令隨機(jī)數(shù)字中的單數(shù)為甲組，雙數(shù)為乙組 。如從隨機(jī)數(shù)字表（附表）第 9行第 10列的 22開始向下連續(xù)抄下 18個隨機(jī)數(shù)字填入表第二行。 隨機(jī)分組結(jié)果： 甲組： 2 3 5 7 8 10 12 13 15 16 18 乙組： 1 4 6 9 11 14 17 甲組比乙組多 4只 ， 需要從甲組調(diào)整兩只到乙組 。 仍用隨機(jī)的方法進(jìn)行調(diào)整 。 在前面 18個隨機(jī)數(shù)字后再接著抄下兩個數(shù)字： 8 31， 分別除以 11（ 調(diào)整時甲組的綿羊只數(shù) ） 、10（ 調(diào)整 1只綿羊去甲組后甲組剩余的綿羊只數(shù) ） ， 余數(shù)為 1， 則把分配于甲組的第 10只大鼠 （ 16號 ） 和余下 10只的第 1只綿羊 （ 2號 ） 分到乙組 。 調(diào)整后的甲 、 乙兩組綿羊編號為： 若余數(shù)為 0則調(diào)整最后一只 將全部實驗單位用隨機(jī)化的方法分配到各個處理組中，比較各組的實驗效應(yīng)。 例 將 18名乙腦患者分為甲、乙、丙三組，分別給予 A、 B、 C三種藥物治療，比較治療后的退熱時間。 患者編號： 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 隨機(jī)數(shù)字： 58 71 96 30 24 18 46 23 34 27 85 13 99 28 44 49 09 79 序號 (R) ： 13 14 17 8 5 3 11 4 9 6 16 2 18 7 10 12 1 15 處理組別： 丙 丙 丙 乙 甲 甲 乙 甲 乙 甲 丙 甲 丙 乙 乙 乙 甲 丙 規(guī)定 R值： 1～ 6為甲組， 7～ 12為乙組， 13～ 18為丙組。 若分兩組、四組如何分？ ? 分層隨機(jī)分組 （ stratified randomization） 例如： 根據(jù)實驗研究要求， 將年齡分成 3層，即 0～ 4歲、 5～ 9歲、 10～ 14歲； 性別分成 2層，即男性、女性； 種族分成 3層，即漢族、壯族、其他族。 共計分成 18層，每層研究對象隨機(jī)分成 4組， 即甲乙乙甲、 乙甲乙甲、 甲乙甲乙、 乙甲甲乙等組。 ? 整群隨機(jī)分組（ cluster randomization） 按社區(qū)或團(tuán)體分配，即以一個家庭、一個學(xué)校、一個醫(yī)院、一個村莊或居民區(qū)等為單位隨機(jī)分組。這種方法比較方便，但必須保證兩組資料的可比性。 優(yōu)點(diǎn)： 在實際工作中易為群眾所接受，抽樣和調(diào)查都比較方便，也可節(jié)約人力、物力，因而多用于大規(guī)模調(diào)查 缺點(diǎn)： 抽樣誤差較大，分析工作量也大 區(qū)組隨機(jī)化 優(yōu)點(diǎn)：各組研究對象數(shù)量相等 事先規(guī)定一定大小的區(qū)組，區(qū)組內(nèi)各組病例數(shù)相等 在隨機(jī)分配過程中任一時刻治療組和對照組病人數(shù)保持相對平衡，兩組相差人數(shù)不會超過每一區(qū)組人數(shù)的一半 方法： （四）、設(shè)立對照的原則 ◆對照（ controlling）： 就是設(shè)立條件相同及診斷一致的一組對象，接受某種與實驗組不一樣的實驗措施。 ◆目的：抵消非實驗因素的干擾和影響，避免偏倚或系統(tǒng)誤差，使結(jié)論具有可比性，更可靠和更有說服力。 ? 原因： ? 不能預(yù)知的結(jié)局 ? 霍桑效應(yīng)（ Hawthorne effect） ? 安慰劑效應(yīng)（ placebo effect） ? 潛在的未知因素的影響 ⑴不能預(yù)知的結(jié)局 人類生物學(xué)因素 一般特征 人體免疫狀態(tài) 人體遺傳因素 人體的精神心理狀態(tài) 由于上述因素在個體間存在廣泛的差異性，使結(jié)局具有不確定性。 ⑵霍桑效應(yīng) 指人們因為成了研究中特別感興趣和受注意的目標(biāo)而改變了其行為的一種趨向，與他們接受的干預(yù)措施的特異性作用無關(guān)。 正面效應(yīng) 負(fù)面效應(yīng) ⑶安慰劑效應(yīng) 某些研究對象，由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)，因此，當(dāng)以主觀感受的改善情況作為干預(yù)措施評價指標(biāo)時，其效應(yīng)中可能包括有安慰劑在內(nèi)。 ⑷潛在的未知因素的影響 受人類的知識局限性影響，還存在一些我們尚未認(rèn)識的影響干預(yù)效應(yīng)的因素。 設(shè)立對照