【正文】 實 驗 流 行 病 學 （ Experimental Epidemiology） 第一節(jié) 流行病學實驗概述 一、基本原理 流行病學實驗研究（ experimental epidemiology） 是指研究者根據(jù)研究目的，按照預先確定的隨機方案，將受試者隨機地分配到實驗組或對照組，對其人為地施加或減少某種處理因素，然后追蹤隨訪觀察這種處理的結果，比較分析兩組人群的結局及效應上的差異，以評價處理因素效果的一種研究方法 。 研究人群 試驗組 對照組 發(fā)病 未發(fā)病 發(fā)病 未發(fā)病 a b c d a/(a+b) c/(c+d) ≠ 隨機分組 前瞻性追蹤 比較 人為干預 二、基本特征 ◆ 屬于前瞻性研究 ◆研究對象均來自同一總體的抽樣人群，并嚴格按照隨機分配的原則分組 ◆設有平行的實驗組和對照組以便結果的比較 ,采取盲法實驗控制主觀影響 ◆對實驗組施加由研究者所控制的干預措施 ◆ 結論可以驗證因果假設 三、主要用途 ◆ 可驗證假設，常用于疾病流行因素和病因的研究。 ◆ 用于評價疾病的防治效果。 ◆ 用于評價保健設施和保健工作。 ◆ 用于評價某種新的治療藥物、療法或制劑的效果。 四、流行病學實驗的分類 （一）按研究對象的特點 ◆ 臨床試驗 (clinical trial)： 是以 病人（個體）作為觀察單位進行分組的實驗研究方法。 ◆現(xiàn)場試驗 (field trial)： 也叫人群預防試驗是以 尚未患病的人（個體） 作為觀察單位，常用于某種預防措施或方法進行考核和評價。 ◆社區(qū)干預試驗 (munity trial)或社區(qū)干預項目 (munity intervention program, CIP)： 是以 社區(qū)人群 作為觀察單位進行分組，常用于某種預防措施或方法的考核。 按研究對象或場所分 分類 第一節(jié) 實驗流行病學研究 —分類 “ ” ? 臨床試驗（ clinical trial） ? 現(xiàn)場試驗（ field trial） 研究對象（ 病人 ） 隨機分組 隨訪 隨訪 臨床試驗研究的結構示意圖 研究對象 （ 未患病者 ） 隨機分組 實 驗組（ 干預組 ） 對 照 組 實 驗組（ 干預組 ） 對 照 組 主要類型 有效 無效 有效 無效 有效 有效 無效 無效 現(xiàn)場試驗研究的結構示意圖 （二）按設計方法 ◆ 隨機化對照試驗：有對照組并且隨機分配研究對象，受控條件較好。 ◆類實驗：有對照組沒有隨機分組，或完全沒有對照組，受控條件較差。 (三）按用途 ◆ 治療試驗 ◆預防性試驗 ◆病因驗證 ◆保健試驗 I期臨床試驗 : 臨床藥理學和人體安全性評價。 II期臨床試驗 ：藥物有效性、安全性、臨床用 藥劑量。 III期臨床試驗 ：有效性、副作用、安全用藥信息。 IV期臨床試驗 ：批準上市，長期用藥效果、遠 期或罕見副作用 臨床試驗研究 的結構示意圖 二 臨床試驗原理 研究對象 （病人） 實驗組 (干預組） 無效 無效 有效 對照組 有效 一 定義 臨床試驗 (clinical trial) 研究對象 基本單位是 病人 個體 。 通常，研究者將研究對象隨機分為實驗組和對照組，給予實驗組某種干預措施（新藥或新療法），給予對照組安慰劑或現(xiàn)有的或傳統(tǒng)的治療方法，然后通過一系列臨床、實驗室或物理檢查指標，隨訪觀察并比較兩組相應的疾病或健康狀態(tài)差異，從而評價干預措施的效果 第二節(jié) 臨床試驗 一 定義 二 原理 三 基本類型 四 設計與實施 三 臨床試驗基本類型： – 隨機對照臨床試驗 – 非隨機同期對照研究 – 歷史對照研究 – 自身前后對照研究 – 交叉對照研究 – 序貫試驗 臨床試驗的主要類型 ? 隨機對照試驗 （ randomized controlled trial， RCT）： 是臨床試驗中應用最廣的一種。將對象隨機分為試驗組和對照組，或多種比較組，分別接受試驗措施和對照措施。對照組是產生試驗組對象的總體人群的一個隨機樣本，代表性較好。但是，在實際的工作中完全隨機往往難以實現(xiàn)。 研究對象 療效評定 無效 隨機對照研究設計（ RCT) 有效 對照組 試驗組 無效 有效 隨機分組 試驗組治療方案 對照組治療方案 治療結果 治療結果 結果變量測定 (二 )適用范圍 (1)用于臨床治療性或預防性研究 ， 探討和比較某一新的治療措施對疾病的治療和預防的效果 。 (2)當所研究的因素被證明對人體確實沒有危險性 ，但不能排除與疾病發(fā)生有關 ， 隨機化同期對照試驗可用于病因的研究 。 隨機對照試驗 RCT 優(yōu)缺點： 優(yōu)點： 隨機化分組： 使治療組和對照組均衡可比 所有的研究對象有完全等同的機會被分配到治療組或對照組中去 各種已知的或未知的可能影響所考核結果的因素（如年齡、性別、病情程度和并發(fā)癥等）也被機會均等地分配到治療組和對照組中。 最高論證強度，最真實地反映所研究藥物的臨床療效 缺點： 在具體實施時有一定難度，對倫理學的要求更高 非隨機同期對照試驗 ? 分組 – 由主管研究的醫(yī)師決定，或 – 根據(jù)病人或病人家屬是否愿意接受某種治療 ? 優(yōu)點： 容易被醫(yī)師和病人所接受，依從性較高 ? 缺點： 難以保證各組間結果比較的合理性 三 、 非隨機化同期對照試驗 （ 一 ） 設計原理 根據(jù)標準選擇合格的、愿意參加的研究對象，按非隨機的方法將研究對象分為試驗組和對照組，施予不同的措施，然后觀察比較他們的結局。 ? 實施場所：醫(yī)院或其他醫(yī)療照顧環(huán)境 ? 目的： 檢驗和評價藥物 、 治療方法是否安全和 有效 ? 研究對象：病人 （ 住院或未住院 ） ? 臨床試驗 （ clinical trial） 的分期 前后對照研究驗和 交叉對照試驗 (Crossover design) ? 同一組病人先后接受兩種不同的治療 ? 以其中一種治療為對照比較兩種治療結果的差別 適用范圍 主要用于慢性復發(fā)性疾病 。 特點 (1)研究方向是前瞻性的 ， 屬從 “ 因 ” 到 “ 果 ” 的研究 。 (2)受試者自身前、后兩階段療效比較，可以排除個體差異。 洗脫期（ Washout period） ? 在前后兩個治療階段之間，需要根據(jù)前一階段所用藥物的半衰期 57倍的時間停止給藥，然后開始第二階段的治療 ? 目的：