【正文】 使第一階段的作用不致于影響第二階段 同組病人的前后對照試驗 6W 2W 6W A藥 沖洗期 B藥 V0 V6 V8 V14 交叉對照試驗 ? 兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后互相交換處理措施。 ? 消除順序?qū)Ο熜Э赡墚a(chǎn)生的影響 ? 隨機交叉對照試驗 : 隨機方法決定誰先接受治療組或?qū)φ战M措施 ? 兩階段之間應(yīng)有一個洗脫期 交叉對照試驗 (Crossover design) A藥 A藥 B藥 B藥 6W 2W 6W 沖洗期 V0 V6 V8 V14 優(yōu)點 可比性較好 每例研究對象先后接受治療組或?qū)φ战M治療，消除了不同個體間的差異 適用于慢性穩(wěn)定或復(fù)發(fā)性疾病，如高血壓和高血脂等 研究對象的人數(shù)可減少一半 缺點 應(yīng)用病種范圍受限 需要有一個洗脫期 每一病例的研究期延長一倍 – 不能避免病情和觀察指標的自然波動 – 病人的依從性容易受到影響 – 每階段治療期的長度受到限制 中途退出治療者結(jié)果不能分析 (五 )研究實例 生脈飲對心肌左室功能和運動耐量的影響。 研究采用隨機雙盲交叉試驗，試驗期限為 50天，分兩個階段，各 20天。 “ 洗脫期 ” 即兩個階段間停藥 10天。 第一、第二階段分別服 2號液，共研究了 26例患者。測量指標為階段開始前、后分別進行 MUCC心功能測定。結(jié)束時，揭示 1號液為生脈飲， 2號液為安慰劑。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：服用生脈飲后心率、血壓與服用安慰劑無差異，但 MUCC檢測的各項心功能指標則有明顯改變，而安慰劑組無變化。說明生脈飲能改善心肌功能 。 篩選標準： 用公認、確切的標準選擇研究對象 易感年齡段人群 近期內(nèi)未接受與本病有關(guān)的其它措施 合格性評價標準： (納入 / 排除 inclusion / exclusion) 對干預(yù)措施有禁忌癥者 已經(jīng)出現(xiàn)所研究的疾病事件者 有特殊處理（治療）需要者 有可能無法追蹤者（失訪、拒絕、不依從等） 因其它因素可能對措施效果造成明顯影響者 根據(jù)研究目的和要求篩選的，符合一定標準的人群 研究三要素的確定與測量 1. 研究對象 四、設(shè)計與實施 費用效益比 費用效果比 安全性評價： 有效性評價： 能產(chǎn)生相應(yīng)的抗體、預(yù)期的臨床及人群效果 較可靠的流行病學(xué)、血清學(xué)及臨床效果資料 不能導(dǎo)致感染或疾病 無劇烈反應(yīng)或副作用 經(jīng)濟學(xué)評價： 科學(xué)性評價： 客觀、明確、公認 準確性、可靠性、區(qū)分度 可行性評價： 實施條件、過程的可操作性 可能監(jiān)控的程度 受試因素的規(guī)定標準 藥物配方 依從性 給藥計劃 毒副作用 輔助治療與護理 給藥途徑 藥物的包裝與分發(fā) 給藥劑量 給藥次數(shù) 治療期限 效應(yīng)指標的確定： 具備優(yōu)良的特性： 與重大事件有關(guān)的綜合指標（如死亡、發(fā)病、致殘、治愈等） 定量、客觀、明確；特異、敏感；損傷?。? 關(guān)聯(lián)性：能反映問題的實質(zhì) 普遍性：能估計所有病例的變化 正確性：靈敏，而且能被準確的測量 依從性：患者和醫(yī)生都容易接受 主要效應(yīng)指標 能反映干預(yù)措施的效應(yīng)特征 確定樣本量 確定統(tǒng)計分析方法 篩檢指標 : 復(fù)查內(nèi)診 、 Ｂ超并測定血清 PRL水平 篩檢時間 : 服藥后一 、 三 、 六個療程后 療效判斷 : 1. 顯效 月經(jīng)量恢復(fù)正常 , PRL降至正常水平 瘤體直徑縮小 2 厘米以上 2. 有效 月經(jīng)量較前減少 , 血清 PRL接近正常 瘤體直徑縮小不到 2 厘米 3. 無效 月經(jīng)量及 PRL無明顯下降 瘤體直徑無縮小 , 甚至增大 毒副反應(yīng) : 溴隱亭治療子宮肌瘤的療效觀察 （ 一）、選擇研究人群 指符合研究要求條件的人群，包括實驗組與對照組。 目標人群 (target population)， 或靶人群，或參考人群 (reference population)： 指打算將研究結(jié)果推論（外推）的總體人群。 實際人群 (actual population)： 指符合研究對象標準的人群。 研究人群 (study population)： 指符合研究對象標準的人群的一個樣本。 目標人群 實際人群 研究人群 確定研究對象 選擇合適的研究對象，包括試驗組和對照組。選擇研究對象應(yīng)制訂嚴格的納入和排除標準 ，這些標準應(yīng)以書面形式明確規(guī)定，并嚴格執(zhí)行。 臨床試驗研究對象的選擇 應(yīng)有入選和排除標準 符合納入標準的受試者應(yīng)按順序盡量納入 受試者應(yīng)能獲得健康效益 知情同意書 選擇研究對象需要遵循以下原則： ? 選擇對干預(yù)措施有效的對象 ? 選擇干預(yù)對其無害的對象 ? 選擇能將實驗堅持到底的對象 ? 選擇依從性好的人群 ? 所有研究對象對研究知情認可．即了解研究目的，研究過程，可能的收益和危害等。研究對象必須簽訂《患者知情同意書》。 例 1 干擾素噴霧劑治療呼吸道病毒感染的治療效果評價試驗 研究對象入選標準： 發(fā)生急性呼吸道病毒感染病人 ， 有血清學(xué)診斷結(jié)果 ， 知情同意 ，自愿參加 。 研究對象排除標準 ： 非呼吸道病毒感染病人 ，有干擾素過敏史的人 ， 患有腫瘤 、 糖尿病 、慢性肝炎等免疫力低下的病人 ， 孕婦及哺乳期婦女 。 例 2 呋喃唑酮治療消化性潰瘍的效果評價 診斷及納入標準： 胃鏡證實為活動性潰瘍 排除標準： ； ； ； 。 例 溴隱亭治療子宮肌瘤的療效觀察 診斷標準 : 1. 月經(jīng)過多 , 經(jīng)期延長或不規(guī)則出血伴不同程度的貧血 2. 婦科檢查子宮增大 、 質(zhì)硬 、 表面不規(guī)則 3. B超檢查子宮實質(zhì)性包塊 4. 診斷性刮宮時宮腔內(nèi)凹凸感 劃入標準 : 1. 診斷為子宮肌瘤 , 體積＜孕 2月 , 定為保守性治療者 2. B超檢查瘤體直徑＜ 6cm， 未提示變性者 3. 能堅持復(fù)查 、 隨訪者 (保證資料的完整性 ) 排除標準 : 1. 瘤體直徑 ≥6cm需手術(shù)治療者 2. 月