臨床精神藥理學(xué)講座(編輯修改稿)
2024-11-13 04:04 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 物的效能 – 最小效應(yīng)量、最大效應(yīng)和效能 (efficacy) – 治療量、中毒量和致死量 ? 藥物的治療指數(shù)和安全范圍 – 半數(shù)有效量 (ED50)和半數(shù)致死量 (LD50) – 藥物的治療指數(shù)(LD50/ED50) – 安全范圍 (ED99LD1) 第三節(jié) 精神藥物的影響因素和應(yīng)用原則 一、影響因素 ? 年齡和性別 – 兒童、老年病人 – 孕婦、哺乳期婦女 ? 遺傳和種族 – CYP2C19和 CYP2D6的遺傳多態(tài)性 ? 心理和病理 – 合并其他疾病 ? 生物節(jié)律 ? 藥物相互作用 藥物相互作用 藥物相互作用分為三個方面： ? 藥物理化性質(zhì)所產(chǎn)生的相互作用 ? 藥物代謝的相互作用 ? 藥物效應(yīng)的相互作用 藥物相互作用的特點(diǎn) ? 藥物相互作用的結(jié)果或是減弱或是增強(qiáng) ? 可發(fā)生在體內(nèi)過程的任一環(huán)節(jié) ? 藥代相互作用主要在肝臟代謝這一階段，鋰是例外 ? 藥效相互作用： – 主要是三環(huán)抗抑郁劑與某些抗高血壓藥之間的阻滯效應(yīng) – 單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)抗抑郁劑或選擇性 5HT再攝取抑制劑合用 ， 可以促發(fā) 5HT綜合征 – 抗精神病藥 、 抗帕金森癥藥和三環(huán)抗抑郁劑合用 ， 可以引起膽堿能危象 。 ? 提倡盡可能單一用藥 二、應(yīng)用原則： 藥物的選擇 ? 病人的診斷 、 癥狀和過去用藥經(jīng)驗(yàn)是藥物選擇的依據(jù) ? 最好應(yīng)用經(jīng)典的或是經(jīng)過嚴(yán)格臨床試驗(yàn)的藥物 ? 足量用藥而不是換藥或加其他藥，影響足量的最大障礙是副作用 ? 盡量單一用藥，偶爾合用作用機(jī)制互補(bǔ)的藥物，應(yīng)由專家處方 應(yīng)用原則： 劑量的選擇 ? 原則：用可以取得最大療效的最小劑量 。加減劑量一般宜逐漸進(jìn)行 ? 劑量范圍：正確劑量取決于癥狀嚴(yán)重程度，病人年齡和體重，影響藥物代謝的因素 ? 用藥間隔：盡可能減少用藥次數(shù)，多數(shù)為每天一次或二次 ? 療程：取決于所治療的精神障礙 應(yīng)用原則： 治療的依從性 ? 精神病人不依從問題嚴(yán)重 ? 不依從影響療效，并可導(dǎo)致兒童誤服或蓄意自殺 ? 讓病人確信需服藥，避免因?qū)λ幬锶狈φJ(rèn)識而產(chǎn)生恐懼，熟悉怎樣服用藥物 應(yīng)用原則： 影響依從性的因素 ? 疾病的種類 ? 病人對疾病的認(rèn)識 ? 病人對醫(yī)生和護(hù)士的信任程度 ? 藥物副作用和不良反應(yīng) ? 藥物的使用是否方便 ? 用藥的監(jiān)管措施 應(yīng)用原則： 缺乏治療效應(yīng)的對策 第一步： 查清是否按醫(yī)囑服藥 第二步： 回顧診斷是否正確 第三步： 查血藥濃度 第四步： 增加或減少劑量 第五步： 換 藥 第四節(jié) 精神藥物的治療藥物監(jiān)測 藥物治療的劑量調(diào)整 用藥劑量 臨床效應(yīng) 血藥濃度 治療藥物監(jiān)測的基本概念 治療藥物監(jiān)測 （ therapeutic drug monitoring，TDM）是藥物治療學(xué)的一門新興的邊緣學(xué)科，它通過使用現(xiàn)代分析手段，測定血液（或其它體液）中藥物或其它代謝產(chǎn)物的濃度，運(yùn)用藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)的知識和原理，指導(dǎo)臨床藥物治療，使給藥方案個體化，以提高療效，避免或減少毒性反應(yīng)，并為藥物過量中毒的診斷和處理提供有價值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù) 具備以下條件的藥物 可不必進(jìn)行治療藥物監(jiān)測 ? 病人對藥物的個體差異較小，藥物具有標(biāo)準(zhǔn)的起始用量和治療量； ? 從開始用藥到藥物產(chǎn)生效應(yīng)所需時間短； ? 療效及副作用的評定有客觀而簡單的標(biāo)準(zhǔn)； ? 藥物作用效應(yīng)與用藥劑量線性相關(guān)； ? 由過高血藥濃度所造成的毒副作用易于發(fā)現(xiàn)和測查。 精神藥物具有以下特點(diǎn) ? 藥代動力學(xué)方面存在明顯的個體差異 ， 使用相同的劑量 ， 其血藥濃度可相差幾倍到幾十倍； ? 起效時間長 ， 療效常出現(xiàn)在開始用藥后的 2~4周以后； ? 判斷療效的指標(biāo)不夠簡單明確 ， 并且受醫(yī)生主觀因素的影響較大； ? 副作用及中毒反應(yīng)可隱匿性出現(xiàn) ， 且不易與疾病本身癥狀的加重相區(qū)別 ， 臨床上容易發(fā)生判斷錯誤； ? 已有研究資料證明 ， 血藥濃度與臨床療效和毒副作用密切相關(guān) ， 血藥濃度過高或過低療效均不好 。 治療藥物監(jiān)測的先決條件 ? 充分的藥代動力學(xué)研究資料； ? 有適宜的分析測定方法； ? 血藥濃度比用藥劑量與藥物效應(yīng)的關(guān)系更為密切，并且已經(jīng)確定有效濃度范圍； ? 藥物的體內(nèi)過程存在著較大的個體差異 。 ? 藥物過量引起的毒性反應(yīng)與其所治療疾病的某些癥狀難于區(qū)別 。 ? 起效時間長，短時間內(nèi)難于判斷療效的藥物，臨床上沒有判斷療效的簡單而明確的指標(biāo) . 需要加強(qiáng)藥物濃度監(jiān)測的情況 ? 并發(fā)某些可能影響藥物體內(nèi)過程的疾病時 ； ? 同時服用可能發(fā)生相互影響的藥物時； ? 老人、嬰幼兒、兒童、青春期及妊娠期； ? 常規(guī)劑量用藥，未達(dá)到預(yù)期療效或出新了明顯的毒性反應(yīng)時； ? 懷疑未按醫(yī)囑用藥或?yàn)E用藥物時； ? 藥
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