臨床精神藥理學(xué)講座(參考版)
2024-10-20 04:04本頁面
【正文】 總的來說 ， 沒有絕對(duì)安全的藥物 ， 但醫(yī)生卻可以做到安全用藥 。 臨床安全性評(píng)價(jià)往往比臨床療效評(píng)價(jià)更為復(fù)雜 ， 因而更為重要 。 這種藥效 ，經(jīng)過臨床嚴(yán)格設(shè)計(jì)研究證明或者超過老藥 ， 或者可以補(bǔ)充老藥的某些不足 (如理化性質(zhì) ， 毒副反應(yīng) )或者是具有明顯的優(yōu)點(diǎn)的新制劑；進(jìn)口品種應(yīng)有國人臨床試用的資料支持 ， 才能用于我國臨床 。 ? 其內(nèi)容包括下面幾個(gè)方面： – 擴(kuò)大臨床試驗(yàn)：對(duì)象病人，例數(shù)未作規(guī)定； – 特殊臨床試驗(yàn)：特殊對(duì)象如老人小兒孕婦等，例數(shù)未作規(guī)定； – 補(bǔ)充臨床試驗(yàn)：對(duì)象病人，按審評(píng)結(jié)論要求； – 不良反應(yīng)監(jiān)察：對(duì)象病人，進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。 ? 不得進(jìn)行已知有致殘或傷亡可能的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)前必須獲得受試者口頭或書面知情同意。 ? 研究者必須符合資格要求，并能履行研究人員職責(zé)。 ? 試驗(yàn)計(jì)劃應(yīng)得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。還包括未能在上市前進(jìn)行的特殊病人安全有效性考察。（ 300+100例） ?Ⅳ 期臨床試驗(yàn) —— 新藥上市后監(jiān)測(cè)（ Postmarketing Surveillance PMS）。目的是對(duì)新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)考察，推薦臨床給藥劑量。 第五節(jié) 新藥的臨床試驗(yàn) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段 臨床試驗(yàn)階段 上市后臨床試驗(yàn)階段 S D A 審評(píng) 安全性 S D A 動(dòng)物藥理 有效性新 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué) 臨床藥理試驗(yàn) ? III 期臨床試驗(yàn) 動(dòng)物一般毒理 批 批 （擴(kuò)大臨床試驗(yàn)） 動(dòng)物特殊毒理 審請(qǐng)臨床 準(zhǔn) 準(zhǔn)藥 制劑、化學(xué)、質(zhì)量 利 害 臨 ? I 期臨床試驗(yàn) 生 ? Ⅳ期臨床試驗(yàn) 生物利用度 床 （人體藥代動(dòng)力學(xué)、 產(chǎn) （上市后臨床試驗(yàn)） 耐受性試驗(yàn)、 ? II 期臨床試驗(yàn) （隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)）新藥開發(fā)的基本過程 ?Ⅰ 期臨床試驗(yàn) —— 健康志愿者，了解新藥的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，人對(duì)新藥的耐受性，確定可用于臨床的安全有效劑量與合理用藥方案。 15% ? 有效血清鋰濃度 ~? 中毒血清鋰濃度 卡馬西平的濃效關(guān)系 ? 抗癲癇的有效濃度范圍為 8 ~ 12m g / L (34~51mmol/L) ? 用于治療燥狂發(fā)作和情感障礙維持治療的有效濃度范圍為 4~12mg/L(17~ 51mmol/L) ? 我院吳艷梅 、 姜佐寧等 1994年的研究結(jié)果是 ，卡馬西平濃度在 ~病人對(duì)維持治療有效 。 8 h(12~30h) ? 血漿清除率 177。 血藥濃度的測(cè)定方法 ? 分光光度法 ? 薄層色譜法 ? 氣相色譜法 ? 高效液相色譜法 ? 免疫學(xué)方法 ? 火焰光度法和原子吸收分光光度法 ? 細(xì)菌學(xué)方法 泵 進(jìn)樣器 檢測(cè)器 記錄儀 HPLC系統(tǒng)示意圖 溶劑 樣本 色譜柱 HPLC的基本原理 高效液相色譜法的優(yōu)缺點(diǎn) ? 優(yōu)點(diǎn) – 可同時(shí)測(cè)定多種藥物及藥物代謝產(chǎn)物 – 可自主建立方法，有利于新藥的研究和藥代動(dòng)力學(xué)研究 – 特異性和靈敏度較高 – 檢測(cè)成本底 – 可以進(jìn)行定性分析 ? 缺點(diǎn) – 操作較復(fù)雜，對(duì)工作人員技術(shù)水平要求高 – 樣本預(yù)處理要求高，較為繁雜 – 常需使用有機(jī)溶劑，對(duì)工作人員健康及環(huán)境有一定影響 免疫分析法的基本原理 Ag + Ab AgAb Ag* + Ab Ag*Ab 免疫分析法的優(yōu)缺點(diǎn) ? 優(yōu)點(diǎn) – 靈敏度高 – 樣本預(yù)處理簡(jiǎn)單，測(cè)定時(shí)間短，適合大量樣本的測(cè)定 – 操作簡(jiǎn)單，自動(dòng)化程度高，對(duì)工作人員技術(shù)要求較低 ? 缺點(diǎn) – 不能同時(shí)測(cè)定藥物的代謝物，也不能同時(shí)測(cè)定多種藥物 – 需要專門的試劑盒和設(shè)備，測(cè)定成本較高 – 不能進(jìn)行定性分析 三環(huán)類抗抑郁藥 治療藥物監(jiān)測(cè)的有關(guān)參數(shù) 藥物血漿半衰期( h)達(dá)峰時(shí)間( h)達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)間 ( D a y )
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