【文章內(nèi)容簡介】 認可以在工藝驗證同時進行，以確認其穩(wěn)定性與可靠性。 GBUTtem 23 再驗證的內(nèi)容 ——以設備驗證為例 定期的設備再驗證 安裝（再）確認（ DQ） ——對設備的安裝環(huán)境、變更等進行必要的確認，以確認安裝仍符合規(guī)定要求。確認內(nèi)容一般包括以下內(nèi)容： – 檢查設備從上次驗證至今有無變更，變更是否經(jīng)審批，同時應檢查相關文件是否同時進行了變更。 – 檢查電氣線路接頭有無松動，接地可靠。 – 設備內(nèi)外表面腐蝕情況檢查。 – 計量器具、安全閥等是否在校驗效期內(nèi)。 – 新操作人員的培訓情況。 GBUTtem 24 再驗證的內(nèi)容 ——以設備驗證為例 運行（再）確認（ OQ） ——確認設備經(jīng)過一段時期的運行后，各項功能運行仍能符合原來的驗證的要求。內(nèi)容與首次驗證類似。 性能（再）確認（ PQ） ——一般與工藝再驗證一起進行。內(nèi)容：設備的穩(wěn)定性與可靠性。 GBUTtem 25 第二節(jié) 驗證組織與實施 ?驗證組織 ?驗證實施程序 提綱 GBUTtem 26 驗證的組織 驗證委員會 主任：質(zhì)量部經(jīng)理 委員：運管部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理 QA主管、 QC主管、車間主任 工作小組：公用工程組長 —運管部人員 —QA人員 —QC人員 —相關專業(yè)技術人員 工作小組：分析方法組長 —QC人員 —QA人員 —相關專業(yè)技術人員 工作小組：工藝組長 —生產(chǎn)人員 —QA人員 —QC人員 —相關專業(yè)技術人員 工作小組：設備和清潔組長 —運管部人員 —QA人員 —QC人員 —相關專業(yè)技術人員 GBUTtem 27 建立驗證組織 第一層：驗證委員會。 職責： ?批準年度驗證計劃 ?領導、協(xié)調(diào)、支持驗證項目的實施 ?審核驗證方案、驗證報告 ?對驗證的有效性負責 GBUTtem 28 建立驗證組織 ? 負責日常驗證管理工作 ? 編制驗證計劃 ? 組織成立驗證小組 ? 協(xié)調(diào)驗證活動 ? 管理驗證文件 GBUTtem 29 建立驗證組織 第二層：驗證（實施）小組。職責： ? 實施驗證活動 ? 組織起草驗證方案 ? 收集、分析驗證記錄 ? 編制驗證報告 目前國內(nèi)已出現(xiàn)設備廠家或咨詢公司提供驗證服務的情況。職責： ? 提供技術方面的咨詢服務 ? 提供驗證方案的草案或參考 ? 協(xié)助制藥企業(yè)實施驗證 GBUTtem 30 驗證實施程序 提出驗證總計劃 批準驗證總計劃 成立驗證小組 GBUTtem 31 驗證實施程序 編制驗證方案 批準驗證方案 開展驗證活動 GBUTtem 32 驗證實施程序 收集驗證數(shù)據(jù) 編寫驗證報告 批準驗證報告（簽發(fā)驗證證書） GBUTtem 33 關于驗證總計劃 *5701企業(yè)是否有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，是否根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 —GMP235條 什么是驗證總計劃？ ——又稱驗證規(guī)劃，它是項目工程整個驗證計劃的概述。 驗證總計劃應包括什么內(nèi)容？ ——企業(yè)應制訂驗證總汁劃 (ValidationMasterPlan)，闡述企業(yè)應進行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應達到的目標，即驗證合格標準和實施汁劃。驗證總計劃應包括生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、中間控制測試程序以及計算機系統(tǒng)的驗證。此外，還應規(guī)定起草、審核、批準和實施驗證各階段工作人員的職責和要求。 ——GMP235條實施指南。 GBUTtem 34 關于驗證總計劃 一般來說驗證總計劃包括： ?概述（情況介紹） ?驗證的范圍與驗證的對象 ?驗證所遵循的法規(guī)標準或文件標準 ?驗證的組織機構 ?驗證實施計劃等 GBUTtem 35 關于驗證文件的管理 6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗證文件是否包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。 ——GMP235條 驗證文件應按文件進行管理，但與普通文件相比有一些特殊性： ?管理部門 ?管理方式：如文件的發(fā)放、文件修訂號、前版文件的處理、存檔時間等。 GBUTtem 36 第三節(jié) 驗證要點 ?公用工程系統(tǒng)驗證要點 ?設備驗證要點 ?工藝驗證要點 ?清潔驗證要點 ?檢驗方法驗證要點 ?計算機驗證要點 提綱 GBUTtem 37 公用工程系統(tǒng)驗證要點 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設施 是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種可能性降至最低，必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)藥品相適應的廠房設施。這包括規(guī)范化廠房及相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、通風、照明、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設施、安全設施等。也就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境條件。 廠房與設施驗證對象 ——與藥品生產(chǎn)過程有直接聯(lián)系的空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)以及直接接觸藥品的工業(yè)氣體。 驗證內(nèi)容：預確認、安裝確認、運行確認、性能確認 GBUTtem 38 空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）驗證要點 預確認 ——即：設計確認。是指對設計或選型方面的確認。預確認的內(nèi)容： ? 設計單位是否有設計資質(zhì)或經(jīng)驗，是否有正規(guī)、完整的設計、施工圖紙。 ? 設計是否符合潔凈廠房設計規(guī)范，是否符合現(xiàn)行 GMP要求。 ——對圖紙的審查。 ? 設備的選型及供應商選擇是否符合公司管理規(guī)定。 ——對選型過程的審查。 GBUTtem 39 空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）驗證要點 安裝確認 ——確認設備和系統(tǒng)是按照設計安裝的，并符合設備和系統(tǒng)設計要求和標準。 HVAC系統(tǒng)涉及 ——空氣處理設備（空調(diào)器）、除濕機、送回風與排風管道、高效過濾器、壓差計、溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)、 安裝確認的關鍵內(nèi)容： ? HVAC系統(tǒng)測試儀器的校驗 。 ? 是否按設計圖紙施工，否則應經(jīng)變更審批。 ? 風管吊裝前的清潔工作確認及防塵措施確認檢查記錄。 ? 風管系統(tǒng)安裝完畢后應進行燈檢，并做好燈檢記錄。 ? 整個施工過程嚴格按 《 通風與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范 》 進行監(jiān)督和驗收。 ? 壓差計、溫濕度計或檢測探頭安裝位置是否符合要求。 ——GMP266規(guī)定應安裝壓差指示裝置，并記錄壓差。 GBUTtem 40 空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）驗證要點 運行確認 ——是為了證明 HVAC系統(tǒng)是否達到設計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗。 運行確認要點： ? 空調(diào)機組等系統(tǒng)設備的運行確認 ? 潔凈區(qū)溫濕度的檢測 ? 潔凈區(qū)各房間壓差檢測 ? 潔凈區(qū)各房間換氣次數(shù)檢測 ? 潔凈區(qū)各房間照度檢測 ? 懸浮粒子和微生物的預檢 性能確認 ——確認 HVAC系統(tǒng)潔凈度符合相應潔凈級別的要求。一般由省或市藥品檢驗所對我們的潔凈區(qū)