【文章內(nèi)容簡介】 驗證管理控制系統(tǒng) 驗證的組織機(jī)構(gòu) 設(shè)施、設(shè)備驗證 清潔、消毒驗證 計量器具校驗驗證 工藝驗證 產(chǎn)品驗證 51 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 驗證小組 公用系統(tǒng)設(shè)備驗證小組 工藝驗證小組 檢驗方法驗證小組 清潔驗證小組 領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長 驗證小組長 驗證管理員 驗證的組織及程序 驗證的組織機(jī)構(gòu) 52 驗證的實施程序 成立驗證機(jī)構(gòu) 驗證計劃 驗證方案的起草 方案審核、批準(zhǔn) 成立驗證機(jī)構(gòu) 驗證實施 驗證記錄分析、評價 驗證資料整理歸檔 驗證報告 驗證證書 53 影響生產(chǎn)過程的各種因素 公用工程實施 環(huán)境 設(shè)備 自動控制 材料 人員 工藝過程 產(chǎn)品 54 各部門對驗證的影響 生產(chǎn) 工程 質(zhì)量系統(tǒng) 開發(fā) 55 驗證的準(zhǔn)備 ? 資源配置（軟件、硬件、物料） ? 正確的計劃、方案 ? 有機(jī)協(xié)調(diào) ? 過程的嚴(yán)格實施 ? 偏差調(diào)查 ? 補(bǔ)充計劃或方案 56 驗證項目的檢查重點 ? 驗證管理規(guī)程是否完善？ ? 如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規(guī)范， ? 如是否按驗證對象建立驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報告，收齊驗證原始記錄。 ? 驗證方案是否科學(xué)， ? 驗證方案中是否目的明確，方法科學(xué)可行，技術(shù)指標(biāo)和驗證周期預(yù)先設(shè)定，實施步驟具體詳盡 57 驗證項目的檢查重點 ? 驗證報告是否可靠完整， ? 如驗證報告中是否有數(shù)據(jù)、結(jié)論、評價、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標(biāo)量化；驗證文件歸檔整齊； ? 根據(jù)制品特點確定驗證檢查重點， ? 無菌制品的生產(chǎn)驗證應(yīng)圍繞驗證工作對無菌制造過程的保證程度，最終可滅菌制品的生產(chǎn)驗證重點是對產(chǎn)品的滅菌過程的完整性、可靠性進(jìn)行驗證。 58 驗證自檢缺陷分析 6001項是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項目。 ％的企業(yè)有這項缺陷。 ? 這說明驗證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。 ? 驗證是一項系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。 59 驗證自檢缺陷分析（ 1） 無專職驗證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負(fù)責(zé)； ? 未進(jìn)行授權(quán) ? 無組織機(jī)構(gòu) ? 驗證職責(zé)不明確 ? 驗證工作互相推諉 ? 主管驗證工作的領(lǐng)導(dǎo)對驗證工作不了解 ? 驗證參與的主要人員變更后工作未繼續(xù) 60 驗證自檢缺陷分析（ 2） 驗證缺乏工作計劃性 ? 無驗證主計劃， ? 沒有制訂驗證的工作計劃（年計劃） ? 驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性； ? 驗證項目不全； ? 未按計劃進(jìn)行驗證。 61 驗證自檢缺陷分析（ 3） 驗證文件不完整 ? 驗證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差； ? 驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進(jìn)行歸檔； ? 原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔； ? 驗證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評價； ? 無偏差漏項記錄與調(diào)查； ? 無再驗證的規(guī)定； ? 無驗證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。 62 驗證自檢缺陷分析（ 4） 驗證內(nèi)容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖； ? 高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn)。 ? 工藝用系統(tǒng)驗證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng) PID圖和取樣點圖；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認(rèn)不完整； 63 驗證自檢缺陷分析（ 5） 驗證內(nèi)容不夠完整 ? 生產(chǎn)工敢改變時未及時進(jìn)行評價和再驗證， 中藥制劑對前處理及提取工序未做驗證。 ? 原料藥未對所有認(rèn)證品種做驗證。 ? 設(shè)備清洗驗證未對所有品種進(jìn)行分析評價，新增品種未做驗證和評價，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理； ? 檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗證，回收率試驗未做。 64 驗證自檢缺陷分析 嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況 激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗證。 工藝驗證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗證，工藝重大變更后未做重新驗證。 65 66 驗證目的 設(shè)備驗證是用來證實設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達(dá)到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。 67 驗 證 的 生 命 周 期 界定工藝過程 / 設(shè)備 制訂程序 / 標(biāo)準(zhǔn) 編寫驗證草案 (IQ/OQ) 驗證實施 (執(zhí)行草案 ) 收集 /分析 數(shù)據(jù) 編寫驗證 報告 審核 / 批準(zhǔn) 報告 變更控制 驗證總計劃 實驗室方法 驗證 不斷進(jìn)行 復(fù)查 68 驗證范圍 ? 根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍； ? 設(shè)施、設(shè)備 ? 環(huán)境 ? 維護(hù) 這些都需要合格的驗證 69 需要那些驗證？ ? 制造設(shè)備 ? 與產(chǎn)品接觸的設(shè)備； ? 要求進(jìn)行廣泛的 IQ/OQ確認(rèn)的。 ? 公用系統(tǒng) ? 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施； ? 所需 IQ/OQ確認(rèn)程度略低。 70 需要那些驗證？ ? 與產(chǎn)品直接接觸的 ? 壓縮空氣、純蒸氣、水 ? 直接影響工藝的 ? 蒸氣加熱與冷卻夾套 71 需要那些驗證 ? ? 與產(chǎn)品直接接觸 ? IQ必須進(jìn)行： ? 整體系統(tǒng) ? 純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng) ? 延伸系統(tǒng) ? 管道、控制系統(tǒng) ? OQ必須進(jìn)行： ? 在設(shè)備使用點上的供給質(zhì)量 ? 如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。 72 需要進(jìn)行那些驗證？ ? 環(huán)境 ? 受控的環(huán)境 ? 制定不同的環(huán)境等級 ? 關(guān)鍵的控制參數(shù) ? 溫度 /濕度 ? 氣流、換氣次數(shù)、壓差 ? 高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度 ? 清潔劑、消毒劑的效果 73 需要進(jìn)行那些驗證？ ? 維護(hù) ? 對關(guān)鍵人員的培訓(xùn) ? 清潔程序和維護(hù)的 SOP，應(yīng)包括： ? 規(guī)定時間間隔 ? 明確的操作說明 ? 文件的要求 ? 必要的清潔維護(hù)操作 ? 微生物的控制 74 驗證范圍 ? 生產(chǎn)設(shè)備 ? 實驗室設(shè)備 ? 公用設(shè)施 –水系統(tǒng) –空調(diào)系統(tǒng) –壓縮空氣 –真空 –蒸汽 75 GAMP 4 的‘ V’ – 模式 用戶要求和標(biāo)準(zhǔn) 功能標(biāo)準(zhǔn) 硬件