【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）改變的控制程序。 64 （八）計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 證實(shí)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)能按設(shè)計(jì)程序持續(xù)、可靠、穩(wěn)定的運(yùn)行。 驗(yàn)證內(nèi)容 自動(dòng)控制（工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)、在線清洗、 在線滅菌等） 批次追蹤 庫房管理（物料控制、成品放行等） 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)控制（生產(chǎn)處方、批生產(chǎn)文件、 信息處理等） 65 驗(yàn)證程序 （ 1）預(yù)確認(rèn)： 系統(tǒng)定義 確定整個(gè)系統(tǒng)的流程； 系統(tǒng)設(shè)計(jì) 編制功能需求（含總體設(shè)計(jì)及詳細(xì)設(shè)計(jì)）； 軟件設(shè)計(jì) 軟件系統(tǒng)的開發(fā)和管理。 （ 2）安裝確認(rèn)： 確認(rèn)硬件安裝符合技術(shù)要求。 （ 3）運(yùn)行確認(rèn)： 證實(shí)系統(tǒng)或各部件在規(guī)定范圍內(nèi)運(yùn)行的正確性和精確性。 66 （ 4）性能驗(yàn)證： 1）基礎(chǔ)數(shù)據(jù)驗(yàn)證 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)檢驗(yàn)并審批確認(rèn)，如控制點(diǎn)、數(shù)字變量、計(jì)時(shí)器等； 2）系統(tǒng)驗(yàn)證 測(cè)試全系統(tǒng)功能應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求； 3）工藝驗(yàn)證 工藝過程控制系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室用系統(tǒng)、數(shù)據(jù)儲(chǔ)存系統(tǒng)、檢索系統(tǒng)等的驗(yàn)證。 67 （ 5）再驗(yàn)證 ： 當(dāng)系統(tǒng)中發(fā)生變更或使用一定時(shí)間后應(yīng)再驗(yàn)證。 （ 6）驗(yàn)證文件： 技術(shù)文件 驗(yàn)證方案、記錄、報(bào)告、審批、證書等； 管理文件 安全規(guī)程、操作規(guī)程、維護(hù)及檢修規(guī)程、培訓(xùn)規(guī)程等。 68 各驗(yàn)證的相關(guān)性： 基礎(chǔ) 設(shè)備 劑型 品種 目的 性能確認(rèn) 工藝驗(yàn)證 產(chǎn)品驗(yàn)證 廠房與設(shè) 施驗(yàn)證 重現(xiàn)性 物料驗(yàn)證 工藝參數(shù)（條件） 可靠性 清洗驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法 產(chǎn)品性能（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)） 符合性 穩(wěn)定性 69 六、工藝驗(yàn)證程序 確定驗(yàn)證項(xiàng)目 根據(jù)企業(yè)驗(yàn)證計(jì)劃，提出具體驗(yàn)證項(xiàng)目 ，會(huì)審、批準(zhǔn)后立項(xiàng)。 制定驗(yàn)證方案 方案由各驗(yàn)證項(xiàng)目小組負(fù)責(zé)起草，并根據(jù)專業(yè)分工，分別編制。 70 組織實(shí)施驗(yàn)證 1）準(zhǔn)備工作 設(shè)備、儀器、試劑、物料、標(biāo)準(zhǔn)器及 SOP等； 2）修改或補(bǔ)充方案 實(shí)施中需修改或補(bǔ)充方案的，應(yīng)有正式報(bào)告，批準(zhǔn)后執(zhí)行； 3）填寫記錄 實(shí)施情況認(rèn)真記錄在事先設(shè)計(jì)好的表格中，仔細(xì)分析； 4）小結(jié)與評(píng)價(jià) 分階段做好小結(jié)與評(píng)價(jià)工作。 71 驗(yàn)證報(bào)告及審批 1）核對(duì)審查 按照驗(yàn)證方案核對(duì)各階段的驗(yàn)證工作； 2）整理匯總 數(shù)據(jù)整理分析后，以技術(shù)報(bào)告形式總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果； 3）驗(yàn)證報(bào)告 小組編制驗(yàn)證報(bào)告，并提出最終評(píng)價(jià)和結(jié)論； 4）審核批準(zhǔn) 驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)并簽署意見。 72 發(fā)放驗(yàn)證證書 驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽發(fā)驗(yàn)證證書。 驗(yàn)證文件管理 驗(yàn)證立項(xiàng)、方案、記錄、報(bào)告、 證書等應(yīng)歸檔保管； 確立的文件按企業(yè)“文件全過程管理規(guī)程”批準(zhǔn)后下達(dá)。 再驗(yàn)證 按驗(yàn)證報(bào)告中再驗(yàn)證計(jì)劃定期實(shí)施 73 七、工藝驗(yàn)證內(nèi)容 工藝參數(shù)的可控性與重現(xiàn)性； 收率與物料消耗的穩(wěn)定性； 中間產(chǎn)品與成品質(zhì)量的符合性。 74 注意： 1 、 有各種操作 SOP， 包括檢驗(yàn) SOP（ 草案 ） ； 各工序確認(rèn)內(nèi)容的測(cè)試項(xiàng)目應(yīng)有較強(qiáng)的針對(duì)性； 收集數(shù)據(jù)應(yīng)仔細(xì) 、 清楚 ， 能反映事實(shí)； 慎重選用 “ 最差條件試驗(yàn) ” 或 “ 極限試驗(yàn) ” ； 試驗(yàn)有足夠的重復(fù)次數(shù) ， 證明其重現(xiàn)性； 分清 “ 時(shí)間 ” 是工藝參數(shù)還是穩(wěn)定性考察 條件； 內(nèi)容中不應(yīng)有工藝參數(shù)的優(yōu)選試驗(yàn)； 產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求 。 75 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定： 原則 指標(biāo)值高于（等于）法定標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)值經(jīng)過驗(yàn)證或穩(wěn)定性試驗(yàn)制定 內(nèi)容 增加檢測(cè)項(xiàng)目 提高控制指標(biāo)值 要求 全面性 適用性 76 注意： ? 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)執(zhí)行的唯一標(biāo)準(zhǔn)； ? 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)是質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)； ? 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)檢品的整體而言。 77 八、工藝驗(yàn)證文件 （ 一 ） 驗(yàn)證管理文件 驗(yàn)證管理規(guī)程； 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)； 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及人員職責(zé)； 驗(yàn)證項(xiàng)目計(jì)劃 、 立項(xiàng) 、 審批程序； 驗(yàn)證方案的編制與審批程序； 驗(yàn)證組織實(shí)施 SMP； 驗(yàn)證文件歸檔保管 SMP； 其它 。 78 驗(yàn)證管理規(guī)程 （示例） 1）驗(yàn)證含義、條件、注意等；（含前、同步、回顧性及再驗(yàn)證） 2）驗(yàn)證機(jī)構(gòu)與職責(zé)； 3）驗(yàn)證范圍；（結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)劑型、品種提出） 4）驗(yàn)證程序；（計(jì)劃、方案、審批、記錄、總結(jié)、分析、報(bào)告、結(jié)論、審核、批準(zhǔn)、證書、文件、歸檔、保管等） 79 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu) ( 示例圖 ) 企業(yè)主管負(fù)責(zé)人 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組或 驗(yàn)證管理委員會(huì) 工藝驗(yàn) 工程驗(yàn) 檢驗(yàn)驗(yàn) 物料驗(yàn) 其它驗(yàn) 證小組 證小組 證小組 證小組 證小組 工藝 設(shè)備 檢驗(yàn) 供應(yīng)商 產(chǎn)品 設(shè)施 計(jì)量 儲(chǔ)存期 其它 80 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的主要職責(zé) (示例 ) 1）制定和修訂驗(yàn)證管理規(guī)程； 2）制定驗(yàn)證計(jì)劃，并監(jiān)督實(shí)施； 3）組織驗(yàn)證方案的會(huì)簽和審核工作； 4）日常驗(yàn)證活動(dòng)的組織和協(xié)調(diào)； 5）參加有關(guān)項(xiàng)目的驗(yàn)證活動(dòng)； 6）驗(yàn)證文件管理工作。 81 驗(yàn)證組織實(shí)施 （示例） 1） 必須是批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案； 2） 參加驗(yàn)證人員的培訓(xùn)、考核，能嚴(yán)格執(zhí)行方案、認(rèn)真記錄； 3） 做好驗(yàn)證前的準(zhǔn)備工作；（物料、場(chǎng)地、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)器、測(cè)試儀器、取樣器具及驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)文件和記錄等） 4） 需調(diào)整或補(bǔ)充方案應(yīng)經(jīng)批準(zhǔn)； 5） 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析、認(rèn)真總結(jié)、報(bào)告內(nèi)容完整、結(jié)論明確； 6） 文件歸檔，正式確立的文件執(zhí)行企業(yè)“文件全過程 SMP” 82 （二）驗(yàn)證項(xiàng)目文件 驗(yàn)證方案 （ 1）封面 項(xiàng)目名稱、編號(hào)、驗(yàn)證方式、起草人、起草日期、審核人、審核日期、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期等。 （ 2）概述 方案的文件依據(jù)、驗(yàn)證條件、驗(yàn)證范圍、驗(yàn)證時(shí)間及進(jìn)度、參加驗(yàn)證人員及分工等 。 83 （ 3） 內(nèi)容 驗(yàn)證對(duì)象 、 目的 ， 試驗(yàn)內(nèi)容 、方法及次數(shù) ， 檢驗(yàn)方法及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) ， 試驗(yàn)用儀器及設(shè)備 ， 試驗(yàn)場(chǎng)地 、 記錄及審批表格等 。 試驗(yàn)結(jié)果及記錄 （ 1） 測(cè)試數(shù)據(jù)的原始記錄； （ 2） 試驗(yàn)數(shù)據(jù)的匯總 、 整理與分析； （ 3） 偏差分析與漏項(xiàng)說明等 。 84 驗(yàn)證報(bào)告 （ 1） 封面 （ 2） 概述 驗(yàn)證實(shí)施情況概要及說明 （ 3） 驗(yàn)證結(jié)果與小結(jié) 對(duì)應(yīng)的驗(yàn)證方 案 ， 完整的驗(yàn)證記錄 ， 檢查分析 ， 可 接受標(biāo)準(zhǔn) ， 結(jié)果評(píng)價(jià)等 。 85 （ 4） 驗(yàn)證結(jié)論及總體評(píng)價(jià) （ 5） 再驗(yàn)證計(jì)劃 （ 6） 確立的正式文件 （ 7） 審批者簽名 、 日期 驗(yàn)證證明 驗(yàn)證合格證明或驗(yàn)證證書 。 86 九、驗(yàn)證示例 《 示例一 》 包衣工藝驗(yàn)證示例 項(xiàng)目名稱： 產(chǎn)品包衣工藝 項(xiàng)目編號(hào)： 驗(yàn)證方式： 前驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn) 產(chǎn)品包衣工藝條件有較好的適用性、重現(xiàn)性；包衣輔料消耗可控，物料平衡、穩(wěn)定；中間產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。 87 方案審批： 項(xiàng) 目 簽 名 日 期 起 草 人 審 核 人 批 準(zhǔn) 人 驗(yàn)證時(shí)間： 年 月 日～ 月 日 88 參加驗(yàn)證人員 姓 名 所在部門 職務(wù) /職稱 驗(yàn)證分工 生產(chǎn)技術(shù)部 負(fù)責(zé)人 組 長 生產(chǎn)車間 工藝技術(shù)員 工藝監(jiān)控 生產(chǎn)車間 操作員 設(shè)備操作 生產(chǎn)技術(shù)部 工藝技術(shù)員 工藝設(shè)計(jì) 質(zhì)量管理部 質(zhì)量檢驗(yàn)員 質(zhì)量檢測(cè) 設(shè)備管理部 設(shè)備技術(shù)員 設(shè)備檢查 89 Ⅰ 、 概述： 產(chǎn)品由糖衣改為薄膜包衣，已小試成功，并獲批準(zhǔn)，在 正式投入大生產(chǎn)前，為考察工藝的穩(wěn)定、可控，進(jìn)行工藝驗(yàn)證。 （一）驗(yàn)證條件 廠房、設(shè)施、設(shè)備等驗(yàn)證工作已完成； 計(jì)量器具已經(jīng)檢定合格； 中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)合格； 檢驗(yàn)方法適應(yīng)性已經(jīng)驗(yàn)證，符合要求 90 （二）文件依據(jù) 片工藝規(guī)程及包衣崗位 SOP和記錄； 設(shè)備及其清洗 SOP及記錄； 薄膜衣片內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄； 有關(guān)驗(yàn)證證書及產(chǎn)品合格證 其它有關(guān)文件和記錄。 91 Ⅱ 、 驗(yàn)證內(nèi)容 （含攪拌、噴霧、包衣三項(xiàng)內(nèi)容） （一）預(yù)驗(yàn)證 攪拌效果確認(rèn) （ 1）目的： 包衣液攪拌均勻一致； （ 2）標(biāo)準(zhǔn)： 包衣液均勻、無沉淀、無氣泡； （ 3）方法： 目測(cè) （ 4）記錄： 92 項(xiàng) 目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 攪拌轉(zhuǎn)速 轉(zhuǎn) /分 攪拌時(shí)間 分鐘 包衣輔料 A kg 包衣輔料 B kg 包衣液質(zhì)量 均勻 無沉淀 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 （ 5）評(píng)價(jià)與小結(jié)： 評(píng)價(jià)人 審核人 日期 93 噴射霧化效果確認(rèn) （ 1）目的：噴液分布均勻； （ 2）標(biāo)準(zhǔn)：白紙上所留痕跡分布均勻，噴射量符合規(guī)定要求； （ 3）方法：目測(cè) 噴射量以量筒接收測(cè)量； 均勻度用白紙?jiān)趪婌F下迅速掃過，觀察留下痕跡。 94 （ 4）記錄： 項(xiàng) 目 工藝規(guī)定 檢查 結(jié)果 備注 霧化壓力 Mpa 噴射量 ml 均勻度 其它 試驗(yàn)人 復(fù)核人 日期 （ 5）評(píng)價(jià)與小結(jié)： 評(píng)價(jià)人