【文章內容簡介】 標記單，送入車間物料暫存室。 檢測方法： 取經過干燥和過篩完畢的原輔料各 2020g， 將、碳酸氫鈉、枸櫞酸、淀粉分別過 100 目篩，每種原輔料不得有不能通過篩子的顆粒。 設備設施： 100 目標準篩 評價標準：每種原輔料不得有不能通過篩子的顆粒。 驗證記錄：見附件 過篩檢查記錄 配料 驗證目的：確認生產泡騰片的原輔料領料，稱量、配料及過篩過程符合 GMP 要求，保證所配原輔料的品種、質量及數(shù)量符合要求。 操作過程 （ 1）認生產場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求，操作間為相對負壓。 （ 2）確認稱量用衡器完好、清潔，有校驗合格證，并在有效期內，操作間有“清場合格證”。 （ 3）生產開始前由在線質檢員對操作間進行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產許可證”。 （ 4） 操作工按生產領、核料單及配料批記錄規(guī)定的各料量準確稱量各種原輔料，每稱量完一種，放入潔凈干燥的不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上配料標簽，標明成品名稱、規(guī)格、批號、物料名稱、批號、代號、編號、數(shù)量、料號、操作者、日期等，入中間站存放。 檢測方法：稱量、目檢 設備 設施：電子平臺秤 評價標準：各種物料稱量數(shù)量和標簽填寫正確無誤 驗證記錄：附件 配料檢查表 制粒 驗證目的：確認制粒用黏合劑的配制、干混、制粒、干燥、整粒過程符合 GMP 要求，確認制備濕顆 泡騰片產品生產工藝驗證方案 85 粒需要時間，顆粒干燥后水份均一性等符合要求。 操作過程 （ 1）黏合劑配制：取制漿用淀粉 純化水 ，先將純化水置沖漿鍋中，然后加入制漿用淀粉，在攪拌狀態(tài)下加熱 70— 80℃，呈均勻半透明液體。冷卻至 35℃左右，稱重備用。 （ 2）干混：依次將 稱量好的干混物料投入到 HLS220B 型濕法混合顆粒機中，調整時間繼電器，設定干混時間為 3 分鐘，開啟攪拌電機和切碎電機，攪拌槳轉速設為Ⅰ速，切碎刀轉速均設為Ⅱ速，進行干混。干混完畢，停機。 （ 3）制粒 A．制酸顆粒：將配制好的黏合劑 12%的淀粉漿，加入到已干混完畢的酸料中，設定濕混時間為 85 秒， 攪拌槳轉速設為Ⅰ速，切碎刀轉速設為Ⅱ速，進行濕混， 濕混完畢，打開出料活塞，開啟攪拌漿，出 料， 20 目尼龍網搖擺顆粒機制成顆粒。 B．制堿顆粒：將配制好的 95%乙醇，加入到已干混完畢的堿料中，設定濕混時間為 85 秒， 攪拌 槳轉速設為Ⅰ速，切碎刀轉速設為Ⅱ速，進行濕混， 濕混完畢，打開出料活塞，開啟攪拌漿，出 料， 16 目尼龍網搖擺顆粒機制成顆粒。 （ 4）干燥 將酸濕顆粒 裝入到烘盤中，放入 TGZⅢ型熱風循環(huán)烘箱中進行干燥。 要注意控制烘盤中濕顆粒不宜過厚。干燥溫度 50177。 5℃，干燥時間 6 小時。干燥過程中每隔 1 小時要進行翻料。干燥完畢的顆粒裝入到不銹鋼桶中，稱重，掛上標記單，標明品名、產品批號、數(shù)量、容器號、操作者。然后干燥堿顆粒，操作過程同酸濕顆粒干燥。 （ 5）整粒 將干燥后的顆粒用搖擺顆粒機進行整粒，整粒篩網為 18 目尼龍網。將整粒 后干顆粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼中扎緊袋口加蓋盛裝，稱重，掛上標記單，標明品名、產品批號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等。 檢測方法： （ 1）制濕顆粒 30 秒以后，每間隔 5 秒種檢查一次濕顆粒的狀態(tài)。 （ 2）干燥酸濕顆粒和堿濕顆粒干燥 8 小時后，取樣檢測，每次不同位置取 3 個樣品，按照《快速水分測定儀標準操作規(guī)程》進行酸濕顆粒和堿濕顆粒水分。 （ 3）顆粒干燥完成經過整粒后，取顆粒 2Kg過 18 目篩和 100 目篩，稱量過 100 目細粉重量，不同位置連續(xù)取 3 個樣品進行測試。 設備設施：標準 篩、快速水分測定儀、電子天平、電子平臺秤 評價標準： （ 1）制濕顆粒應達到顆粒均勻，粗細、松緊適宜。 （ 2）顆粒干燥完成后水分應為 %～ %，水分分布均勻（測定值之間的 RSD≤ 5%）。 （ 3）整粒后的顆粒能全部通過 18 目篩，小于 100 目的細粉不應超過總重的 10%。 驗證記錄：附件 制濕顆粒質量檢查記錄 附件 顆粒水分檢測記錄 泡騰片產品生產工藝驗證方案 95 附件 整粒后顆粒質量檢查記錄 批混 驗證目的：確認 泡騰片的混合過程符合 GMP 要求，原輔料經批混后能混合均勻，達到均質（含量、均勻度）要求。 操作過程 （ 1） 確認生產場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求，操作間為相對負壓。 （ 2） 確認設備完好、清潔，操作間有“清場合格證”。 （ 3） 生產開始前由在線質檢員對操作間進行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產許可證”。 （ 4）將輔料與混合好的原料全部投入 三維運動 混合機中，混合 15 分鐘。將混好的藥粉放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，入中間站，稱重，掛標記單，標明品名、批號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等，待驗，有狀態(tài)標志。 分別在混合 5 分鐘、 10 分鐘、 15 分鐘檢測有效成分均勻度，每次在不同位置取 10 個樣品。 檢測方法： 按照《中華人民共和國藥典》 2020 版“含量均勻度檢查法進行”進行含量均勻度檢查；按照《泡騰片中間產品質量標準》進行含量測定。 設備設施：紫外分光光度計 評價標準：（ 1）含量均勻度小于 15。 （ 2）含量為標示量的 91%109%。 驗證表格：附件 含量均勻度測試記錄 壓片 驗證目的：確認泡騰片的壓片過 程符合 GMP 要求，批混后物料片重穩(wěn)定，符合要求。 操作過程 （ 1） 確認生產場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求，操作間為相對負壓。 （ 2） 確認設備完好、清潔，操作間有“清場合格證”。 （ 3） 生產開始前由在線質檢員對操作間進行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產許可證”。 （ 4） 安裝沖模，設定運行參數(shù)，根據(jù)計算片重調整壓片機準備壓片（沖模規(guī)格： 淺凹無字異型沖），壓片開始，操作工取樣檢查素片外觀、平均片重和重量差異（每次取 10 片）、和脆碎度。操作工檢查合格后，經在線質檢員復檢合格，進行連 續(xù)壓片。將壓好的素片用篩片機篩片。將篩好的素片裝入潔凈的不銹鋼容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品。 檢測方法：片重差異、 最大發(fā)泡量的體積 、 脆碎度按《中華人民共和國藥典》 2020 版進行。 設備設施： 電子分析天平、脆碎度測定儀 評價標準：（ 1）片重差異為177。 %。 （ 2） 最大發(fā)泡量體積 ,平均應不少于 且少于 的不超