【正文】 （ 2） 用打印機在小盒規(guī)定位置上打印產(chǎn)品批號、有效期及生產(chǎn)日期。 （ 2）確認有上批產(chǎn)品清場核查表副本，設(shè)備完好、 清潔， 操作間有“清場合格證”。將壓好的素片用篩片機篩片。 設(shè)備設(shè)施：紫外分光光度計 評價標(biāo)準(zhǔn)：（ 1）含量均勻度小于 15。 驗證記錄：附件 制濕顆粒質(zhì)量檢查記錄 附件 顆粒水分檢測記錄 泡騰片產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證方案 95 附件 整粒后顆粒質(zhì)量檢查記錄 批混 驗證目的：確認 泡騰片的混合過程符合 GMP 要求，原輔料經(jīng)批混后能混合均勻，達到均質(zhì)（含量、均勻度）要求。 （ 5）整粒 將干燥后的顆粒用搖擺顆粒機進行整粒，整粒篩網(wǎng)為 18 目尼龍網(wǎng)。 B．制堿顆粒：將配制好的 95%乙醇，加入到已干混完畢的堿料中，設(shè)定濕混時間為 85 秒， 攪拌 槳轉(zhuǎn)速設(shè)為Ⅰ速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為Ⅱ速，進行濕混， 濕混完畢，打開出料活塞，開啟攪拌漿，出 料， 16 目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機制成顆粒。 （ 3）生產(chǎn)開始前由在線質(zhì)檢員對操作間進行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。 （ 2）確認漩振篩完好、清潔，操作間有“清場合格證”。 中包裝：每 10 小盒用一張玻璃紙包裝，同時包入一張責(zé)任票，用膠水粘牢。將篩好的素片裝入潔凈的不銹鋼容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品。然后干燥堿顆粒，操作過程同酸濕顆粒干燥。 （ 3）制濕顆粒 A．制酸顆粒：將配制好的黏合劑 12%的淀粉漿，加入到已干混完畢的酸料中，設(shè)定濕混時間為 85 秒， 攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為Ⅰ速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為Ⅱ速，進行濕混， 濕混完畢，打開出料活塞，開啟攪拌漿，出 料， 20 目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機 制成顆粒。 （ 2）在生產(chǎn)部組織下，組織本車間按 照驗證計劃進行實施。 （ 4）驗證方案及實施計劃的歸檔工作。 （ 5）按照驗證方案要求對操作過程中的樣品抽樣檢測。 物資供應(yīng)部 （ 1）按照驗證物資采購計劃進行物資采購 工程部 （ 1）保證生產(chǎn)設(shè)備的正常運行和操作過程中動力設(shè)備的正常運行。 B．制堿顆粒：將配制好的 95%乙醇，加入到已干混完畢的堿料中，設(shè)定濕 混時間為 85 秒， 攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為Ⅰ速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為Ⅱ速，進行濕混， 濕混完畢，打開出料活塞，開啟攪拌漿，出 料， 16 目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機 制成顆粒。 （ 5）整粒 將干燥后的顆粒用搖擺顆粒機進行整粒 ，整粒篩網(wǎng)為 18 目尼龍網(wǎng)。 安裝模具。 裝大箱： 將大箱折起，底面用專用的膠粘帶封好，墊上一張墊板 。 （ 3）確認各種原輔料清包后已經(jīng)入車間原輔料暫存室存放，并核對物料名稱、代號、編號、批號、數(shù)量等。 （ 4） 操作工按生產(chǎn)領(lǐng)、核料單及配料批記錄規(guī)定的各料量準(zhǔn)確稱量各種原輔料，每稱量完一種，放入潔凈干燥的不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上配料標(biāo)簽，標(biāo)明成品名稱、規(guī)格、批號、物料名稱、批號、代號、編號、數(shù)量、料號、操作者、日期等，入中間站存放。 （ 4）干燥 將酸濕顆粒 裝入到烘盤中，放入 TGZⅢ型熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進行干燥。將整粒 后干顆粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼中扎緊袋口加蓋盛裝，稱重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等。 操作過程 （ 1） 確認生產(chǎn)場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求，操作間為相對負壓。 （ 2）含量為標(biāo)示量的 91%109%。將篩好的素片裝入潔凈的不銹鋼容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品。 （ 3）生產(chǎn)開始前由在線質(zhì)檢員對操作間進行檢查，檢 查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。 用藍色印油在大箱上印上產(chǎn)品批號、有效期及生產(chǎn)日期 ,責(zé)任票上印上 責(zé)任號。 操作過程 （ 1）生產(chǎn)開始前由在線質(zhì)檢員對操作間進行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。 操作過程 （ 1）確認生產(chǎn)場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求。操作工檢查合格后，經(jīng)在線質(zhì)檢員復(fù)檢合格，進行連 續(xù)壓片。 檢測方法： 按照《中華人民共和國藥典》 2020 版“含量均勻度檢查法進行”進行含量均勻度檢查；按照《泡騰片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》進行含量測定。 （ 3）整粒后的顆粒能全部通過 18 目篩，小于 100 目的細粉不應(yīng)超過總重的 10%。然后干燥堿顆粒，操作過程同酸濕顆粒干燥。 （ 3）制粒 A．制酸顆粒：將配制好的黏合劑 12%的淀粉漿，加入到已干混完畢的酸料中，設(shè)定濕混時間為 85 秒， 攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為Ⅰ速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為Ⅱ速，進行濕混， 濕混完畢，打開出料活塞，開啟攪拌漿，出 料， 20 目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機制成顆粒。 （ 2）確認稱量用衡器完好、清潔，有校驗合格證，并在有效期內(nèi)，操作間有“清場合格證”。 操作過程 （ 1）確認生產(chǎn)場所的溫、濕度和潔凈級別符合要求；操作間為相對負壓。 裝小盒：每一個小盒中裝入 1 袋藥品及一張說明書。將壓好的素片用篩片機篩片。干燥完畢的顆粒裝入到不銹鋼桶中，稱重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號、數(shù)量、容器號、操作者。干混完畢，停機。 生產(chǎn)車間 （ 1）負責(zé)對驗證方案的審核工作。 （ 3）負 責(zé)驗證方案的審核，及操作過程中對驗證文件修訂的審核工作。 （ 6）負責(zé)驗證前期準(zhǔn)備工作，例如生產(chǎn)環(huán)境設(shè)備設(shè)施狀況、驗證相關(guān)文件等情況的確認工作。 驗證小組的建立 （ 1）組長： （ 2）副組長： （ 3）組員： 3．驗證實施計劃 序號 工作內(nèi)容 負責(zé)部門 完成時間 1 工藝規(guī)程和生產(chǎn)批記錄的編制 生產(chǎn)部 2020 年 12 月 10 日 2 工藝規(guī)程和生產(chǎn)批記錄的審核定稿 質(zhì)量管理部 2020 年 12 月 20 日 3 檢驗及生產(chǎn)物資的采購 物資供應(yīng)部 2020 年 12 月 25 日 4 檢驗準(zhǔn)備工作 化驗室 2020 年 12 月 31 日 5 設(shè)備設(shè)施的檢查工作 工程部 2020 年 12 月 31 日 6 驗證前期環(huán)境測試 化驗室 2020 年 1 月 4 日 7 驗證前準(zhǔn)備工作確認 質(zhì)量管理部 2020 年 1 月 5 日 8 根據(jù)生產(chǎn)計劃確定驗證實施時間 生產(chǎn)部 2020 年 1 月 6 日 4．產(chǎn)品處方簡介 泡騰片產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證方案 45 產(chǎn)品處方 物料名稱 處方 批量 碳酸氫鈉 枸櫞酸 內(nèi)加淀粉 制漿用淀粉 硬脂酸鎂