【文章內容簡介】 塊與設備表面相同材質。 ? 在鋼板上畫出 10*10cm的區(qū)域。 ? 將 5倍限度量的待檢測物溶液，定量裝入經(jīng)校驗的注射器。 ? 其溶液應盡量涂抹在 10*10cm的區(qū)域表面。 ? 自然干燥或電吹風溫和干燥 ? 用選定的擦拭溶劑潤濕棉簽進行擦拭（示意圖如下） ? 重復以上規(guī)程 3次 棉簽擦拭取樣方法驗證 ? 將擦拭棉簽分別放入棉簽管中，加入預定溶劑5ml，超聲。 ? 用經(jīng)驗證的檢驗方法檢驗，計算回收率與 RSD ? 下面是棉簽擦拭取樣的方法： 第一步 第二步 淋洗液取樣方法驗證 ? 通常淋洗液取樣方法不做回收率驗證；定量檢查應做回收率驗證，可以利用淋洗溶劑沖洗已知量的分析物回收率，回收率通常應不低于 95%。 ? 淋洗的取樣方法根據(jù)管路設計，選擇淋洗線路下游或最低點幾個取樣口，分別按照微生物取樣和化學取樣規(guī)程在最后一步淋洗近結束時取樣。 ? 淋洗法的樣品可以直接檢測，也可以稀釋后檢測，但是無論是直接檢測還是稀釋檢測，如果外觀檢測有異物或色差，則可直接判斷不合格。 取樣方法和取樣點的確認 ? 通常設備的清潔驗證中如何確定合適的取樣方法和取樣點是驗證方案的關鍵部分，取樣點的確認必須有充分的理由，并且能代表是設備最難清潔點。 取 樣 方 法 優(yōu)點 ：能對最難清潔部位直接取樣，通過考察最難清潔部位評價 整套設備的清潔狀況。并通過選擇擦拭溶劑擦拭干結點的殘留。 缺點 ：很多情況下必須拆卸設備才能接觸到取樣部位，對取樣工 具、取樣人員的操作有一定的要求，取樣過程復雜。 優(yōu)點 ：取樣面大，對不便拆卸或不經(jīng)常拆卸的設備也能取樣，因 此適宜于擦拭取樣不能直接接觸的的表面，如較長的管路等。 缺點 ：溶解與流體力學原理，當溶劑不能在設備表面形成湍流進而 有效的溶解殘留物，或殘留物不溶或殘留物干結在設備表面時， 不能反映設備真實的清潔狀況。 設備清潔干燥后，在該設備內進行模擬物料處理，然后取一部分 進行測試。法規(guī)部門強烈不推薦此法：第一，無人能確保殘留均 勻的遺留在整個設備表面。第二，較大顆粒的殘留不能均勻的分 散到模擬物料中。 擦拭 淋洗 模 擬 法 取樣 人員 經(jīng)培 訓， 清潔 操作 人員 與取 樣人 員不 能為 同一 人 取樣方法和取樣點的確認 取樣點 通常不可能擦拭設備的 全部表面，因此應該選 擇設備的最難清潔部位 作為取樣點，這些區(qū)域 代表清潔難度和殘留水 平方面代表著清潔規(guī)程 最大程度的挑戰(zhàn)。 如果進行微生物取樣， 應包括微生物的可能 最差區(qū)域，例如較難 靠近的地方或可收集 水的排水區(qū)域。 微生物取樣與化學 取樣應不能在同一 個區(qū)域進行 應在方案 中體現(xiàn) 清潔驗證 ? 清潔驗證的定義 ? 職責 ? 清潔驗證和清潔確認 ? 清潔驗證的前提要求 ? 清潔驗證的評估 ? 目標化合物的選擇 ? 接受標準的計算 ? 取樣點的確認 ? 變更和驗證狀態(tài)的回顧 定義 ? 清潔驗證是用書面證據(jù)證明批準的清洗規(guī)程可以對設備進行有效的清洗并使清洗后的設備適用于產(chǎn)品的制造或包裝。 ? 清潔驗證的目的就是證明經(jīng)過清潔程序清潔后，設備上的殘留物達到規(guī)定的清潔限度要求，不會對即將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成污染 ? 清潔驗證包括： ? 生產(chǎn)結束至開始清潔的最長時間（待清潔設備保留時間） ? 已清潔設備用于下次生產(chǎn)前的最長保存時間（潔凈保留時間） ? 連續(xù)生產(chǎn)的最長時間。 職責 項目經(jīng)理 系統(tǒng)負責人 用戶 實驗室人員 技術支持 人員 驗證人員 確保與清潔驗證相關設備清洗規(guī)程的開發(fā)和批準、分析方法的驗證、目 標活性成分的計算和選擇以及清潔規(guī)程的實施過程全部按計劃進行。 定義設備清洗規(guī)程，確保設備按照清潔規(guī)程的要求進行相關的驗證活動 在引入新的設備時負責評估對清潔驗證的影響，確保在法規(guī)前提下對系 統(tǒng)進行驗證和使用，確保系統(tǒng)的操作人員經(jīng)過相關的培訓 準備相關的分析方法驗證草案和報告，確保按照相關的規(guī)程進行分析方 法驗證，用經(jīng)驗證的分析方法對樣品進行檢測。 在新產(chǎn)品引入時負責評估其對于清潔驗證的影響。 驗證項目主計劃和相關驗證的總結報告的準備和批準，按照驗證計劃 中定義的行為，對相關驗證文件的批準，例如標記物的計算和選擇。 特別針對產(chǎn)品質量方面的影響，對驗證項目提供 GMP和法規(guī)的支持。 清洗驗證和清潔確認 ? 清潔確認是提供證據(jù)的過程，以表明清洗操作在某一情況下可以符合預先的要求， ? 清潔確認可以在以下情況進行： ? ? ? ? 備注：日常的清洗規(guī)程必須是經(jīng)過驗證的 清潔驗證的前提條件 ? 一、設備和設施的設計 ? 設計是否易于清潔和檢查 ? 是否對自動系統(tǒng)進行了驗證。 ? 二、清洗規(guī)程的開發(fā) 清潔規(guī)程是否全面、詳細、準確并經(jīng)批準 ? 是否定期的清潔規(guī)程進行回顧 ? 設備經(jīng)過驗證 ? 分析設備經(jīng)過驗證 ? 檢驗方法經(jīng)過驗證 計算接受限度的影響因素 影響因素 最小治療劑量 溶解度 批量 最大日劑量 接觸產(chǎn)品的面積 難清洗的位置 取樣面積 回收率 清洗前產(chǎn)品 清洗后產(chǎn)品 設備 取樣方法 清洗劑 目標化合物的選擇 ? 一般藥品都是有活性成分和輔料成分組成，對于接觸多個產(chǎn)品的共用設備，所有這些殘留物都是需要清潔干凈的，在清潔驗證中沒有必要對所有的殘留物制定標準一一檢測，因為不切實際也沒有必要，在一定意義上，清潔過程是一個溶解過程，因此通常的做法是各組分中最難清潔（溶解）物質，作為參照物，通常相對于輔料，活性成分更顯重要，將直接影響下批產(chǎn)品的質量和療效 產(chǎn)品名稱 毒性 溶解性 已知的清潔問題