某醫(yī)藥工藝驗證和分析方法驗證-資料下載頁
2025-01-02 01:52本頁面
【正文】 加入已知量的被測物進(jìn)行測定； ? 用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測定結(jié)果進(jìn)行比較。 – 雜質(zhì) ? 往樣品中加入已知量的雜質(zhì)進(jìn)行測定； ? 若不可能得到某種雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可把此方法的分析結(jié)果與另一已驗證的或藥典的分析方法獲得的結(jié)果進(jìn)行比較。 準(zhǔn)確度 –回收率測定方法 ? 空白回收（制劑空白）＝ ；加樣回收＝ ? 其中：Ｍ為測定值；Ｐ為背景值；Ａ為已知值（真實值）。 ? 同一樣品，制備三個濃度的供試品，每個濃度分別制備三份供試液，例如：取相同量樣品 9份（一般為樣品取樣量的一半）。設(shè)計三個濃度，按不同比例加入對照品。中間濃度一般按 1:1比例加入；低濃度和高濃度可分別選 :1和 :1的比例，加入對照品的量要適當(dāng)，保證供試品溶液的濃度在考察的線性范圍內(nèi) –可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 含量和溶出 ? 各濃度下的平均回收率應(yīng)在 %~%之間， 9個回收率數(shù)據(jù)的相對標(biāo)準(zhǔn)差（ RSD）應(yīng)不大于 %。中藥一般應(yīng)滿足以下規(guī)定：回收率計算值在 95%~105%范圍，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差 (RSD) 簿層掃描法＜ %。 準(zhǔn)確度 ? 雜質(zhì) 雜質(zhì)水平 接受標(biāo)準(zhǔn) ≤% 絕對值 177。% %~% 相對值 177。20% ＞ % 相對值 177。10% 精密度 – 重復(fù)性 ? 重復(fù)性系指在同樣的操作條件下，在較短時間間隔內(nèi)，由同一分析人員測定所得結(jié)果的接近程度。 ? 在方法規(guī)定的線性范圍之內(nèi)至少測定 9次（如 3個濃度級別 80%， 100%和 120%，每個濃度級別測定 3次） ? 或在 100%的試驗濃度，至少測定 6次。 ? 每種測定應(yīng)從樣品稱量或者高濃度溶液的稀釋開始。 精密度 –中間精密度：系指同一實驗室不同日期、不同儀器、不同分析人員對同一樣品、采用同一方法處理樣品所得結(jié)果之間的接近程度。 ? 驗證方法：同一批樣品每位分析員準(zhǔn)備六份進(jìn)行測量，計算兩人之間平均值的差異。 –重現(xiàn)性：一般實驗室不進(jìn)行此項考察，只有當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時，才進(jìn)行重現(xiàn)性試驗。建立藥典分析方法時常需通過協(xié)同檢查得出重現(xiàn)性的結(jié)果。 精密度 ? 可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 重復(fù)性 ? 原料藥方法驗證時， API的 RSD≤%；制劑方法驗證時，活性成份的RSD≤%；雜質(zhì)方法驗證時，每個雜質(zhì)的 RSD≤20%。 ? 中間精密度 ? 原料藥方法驗證時，平行六份樣品的 RSD≤%，兩人之間的平均值之差≤%。 ? 制劑方法驗證時，平行六份樣品的 RSD≤%，兩人之間的平均值之差≤%。 ? 雜質(zhì)方法驗證時，平行六份樣品的 RSD≤%，兩人之間的平均值之差如下： 結(jié)果 限度 ≤ 絕對 ~ 相對 ＞ 相對 檢測限和定量限 ? 檢測限系指在確定的試驗條件下，試樣中被測物能被檢測出的最小值，定量限系指在確定的試驗條件下，試樣中被測物能被準(zhǔn)確測定的最小量，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度，雜質(zhì)限度檢查時應(yīng)驗證其方法的檢測限，雜質(zhì)定量檢查時應(yīng)驗證其方法的定量限。確定某一分析方法檢測限和定量限的方法： – 目視法（直觀評價，非儀器分析） ? 可用于非儀器的分析方法，也可用于儀器的分析方法，用已知濃度的被測物，試驗出能夠被可靠的檢測出的最底濃度或量；對于定量限需要有一定的準(zhǔn)確度和精密度。 檢測限和定量限 – 信噪比 ? 該方法適用于出現(xiàn)基線噪音的分析方法。信噪比的測定是通過比較含已知低濃度被分析物的樣品與空白樣品的測試信號，確定被分析物可被確切地檢測的最小濃度，典型的信噪比為 3:1；對于定量限典型信噪比為 10:1。 – 根據(jù)響應(yīng)值得標(biāo)準(zhǔn)差和斜率 ? 檢測限： LOD=? 定量限： LOQ=10δ/ S ? δ：響應(yīng)值得標(biāo)準(zhǔn)差； S：校正曲線斜率。 ? 效率 S可從被分析物的校正曲線來估算， δ的值可有多種途徑估算。如： ? 根據(jù)空白的標(biāo)準(zhǔn)差 ? 通過幾份空白樣品的分析，然后計算其響應(yīng)值得標(biāo)準(zhǔn)差，測出分析背景響應(yīng)值得大小 ? 根據(jù)校正曲線 ? 通過被分析物樣品的分析來研究其標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸線的剩余標(biāo)準(zhǔn)差或回歸線的 y軸截距標(biāo)準(zhǔn)差都可作為標(biāo)準(zhǔn)差。 耐用性 1. 耐用性系指測定條件下發(fā)生小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。耐用性主要靠考察方法本身對于可變試驗因素的抗干擾能力。開始研究分析方法時，就應(yīng)該考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則建議在方法中予以寫明。 2. 典型的變動因素包括：液相色譜法中流動相的組成、流速、 PH值、不同廠家或不同批號的同類型色譜柱、柱溫等。氣相色譜法中載氣流速、不同廠家或批號的色譜柱、固定相、載體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測器溫度等，參數(shù)改變標(biāo)準(zhǔn)一般要求如下： 耐用性 項目 考察范圍 進(jìn)樣體積 177。 20% 流速 177。 20% 波長 177。 5nm 柱溫 177。 流動相組成 177。 5% PH值 177。 超聲時間 177。 5% 樣品 根據(jù)產(chǎn)品特性制定最長時間 耐用性 – 在評估參數(shù)時需要獲得改變條件后與標(biāo)準(zhǔn)條件下的測量結(jié)果，通過對改變條件后與標(biāo)準(zhǔn)條件下結(jié)果的比較來評估方法的耐用性，計算公式如下： ? %Difference=100100 Rm/Rs ? 其中： Rm改變條件后的含量結(jié)果； ? Rs標(biāo)準(zhǔn)條件獲得的含量結(jié)果。 ? 原料藥和制劑 ? 主要成分的含量差異不得大于 %。 ? 雜質(zhì) 雜質(zhì)水平 接受標(biāo)準(zhǔn) ≤% 177。 % %~% 177。 20% ＞ % 177。 10% ? 謝謝 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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