【正文】 總回水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣； ? 各使用點(diǎn)，每個(gè)驗(yàn)證周期取水一次，共三次。 ?在正式開(kāi)始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對(duì)純化水的幾個(gè)關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，以便發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決，使三個(gè)周期的監(jiān)控正常進(jìn)行。 —對(duì)照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。 ?純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)是否符合 GMP要求等。 ?純化水設(shè)計(jì)純度能否達(dá)到我方要求，產(chǎn)量是否能滿(mǎn)足我方要求。 GBUTtem 41 工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證要點(diǎn) 純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證 預(yù)確認(rèn)要點(diǎn) ?純化方式是否經(jīng)濟(jì)可靠。 運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)： ? 空調(diào)機(jī)組等系統(tǒng)設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn) ? 潔凈區(qū)溫濕度的檢測(cè) ? 潔凈區(qū)各房間壓差檢測(cè) ? 潔凈區(qū)各房間換氣次數(shù)檢測(cè) ? 潔凈區(qū)各房間照度檢測(cè) ? 懸浮粒子和微生物的預(yù)檢 性能確認(rèn) ——確認(rèn) HVAC系統(tǒng)潔凈度符合相應(yīng)潔凈級(jí)別的要求。 ——GMP266規(guī)定應(yīng)安裝壓差指示裝置，并記錄壓差。 ? 整個(gè)施工過(guò)程嚴(yán)格按 《 通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范 》 進(jìn)行監(jiān)督和驗(yàn)收。 ? 風(fēng)管吊裝前的清潔工作確認(rèn)及防塵措施確認(rèn)檢查記錄。 HVAC系統(tǒng)涉及 ——空氣處理設(shè)備（空調(diào)器）、除濕機(jī)、送回風(fēng)與排風(fēng)管道、高效過(guò)濾器、壓差計(jì)、溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、 安裝確認(rèn)的關(guān)鍵內(nèi)容： ? HVAC系統(tǒng)測(cè)試儀器的校驗(yàn) 。 ——對(duì)選型過(guò)程的審查。 ——對(duì)圖紙的審查。預(yù)確認(rèn)的內(nèi)容： ? 設(shè)計(jì)單位是否有設(shè)計(jì)資質(zhì)或經(jīng)驗(yàn)，是否有正規(guī)、完整的設(shè)計(jì)、施工圖紙。 驗(yàn)證內(nèi)容：預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn) GBUTtem 38 空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）驗(yàn)證要點(diǎn) 預(yù)確認(rèn) ——即：設(shè)計(jì)確認(rèn)。也就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境條件。為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種可能性降至最低，必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠房設(shè)施。 ——GMP235條 驗(yàn)證文件應(yīng)按文件進(jìn)行管理，但與普通文件相比有一些特殊性： ?管理部門(mén) ?管理方式：如文件的發(fā)放、文件修訂號(hào)、前版文件的處理、存檔時(shí)間等。 ——GMP235條實(shí)施指南。驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、中間控制測(cè)試程序以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證。 —GMP235條 什么是驗(yàn)證總計(jì)劃？ ——又稱(chēng)驗(yàn)證規(guī)劃，它是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。職責(zé)： ? 實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng) ? 組織起草驗(yàn)證方案 ? 收集、分析驗(yàn)證記錄 ? 編制驗(yàn)證報(bào)告 目前國(guó)內(nèi)已出現(xiàn)設(shè)備廠家或咨詢(xún)公司提供驗(yàn)證服務(wù)的情況。 GBUTtem 25 第二節(jié) 驗(yàn)證組織與實(shí)施 ?驗(yàn)證組織 ?驗(yàn)證實(shí)施程序 提綱 GBUTtem 26 驗(yàn)證的組織 驗(yàn)證委員會(huì) 主任：質(zhì)量部經(jīng)理 委員：運(yùn)管部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理 QA主管、 QC主管、車(chē)間主任 工作小組：公用工程組長(zhǎng) —運(yùn)管部人員 —QA人員 —QC人員 —相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員 工作小組：分析方法組長(zhǎng) —QC人員 —QA人員 —相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員 工作小組：工藝組長(zhǎng) —生產(chǎn)人員 —QA人員 —QC人員 —相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員 工作小組：設(shè)備和清潔組長(zhǎng) —運(yùn)管部人員 —QA人員 —QC人員 —相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員 GBUTtem 27 建立驗(yàn)證組織 第一層：驗(yàn)證委員會(huì)。 性能（再）確認(rèn)（ PQ） ——一般與工藝再驗(yàn)證一起進(jìn)行。 GBUTtem 24 再驗(yàn)證的內(nèi)容 ——以設(shè)備驗(yàn)證為例 運(yùn)行（再）確認(rèn)（ OQ） ——確認(rèn)設(shè)備經(jīng)過(guò)一段時(shí)期的運(yùn)行后，各項(xiàng)功能運(yùn)行仍能符合原來(lái)的驗(yàn)證的要求。 – 計(jì)量器具、安全閥等是否在校驗(yàn)效期內(nèi)。 – 檢查電氣線路接頭有無(wú)松動(dòng)，接地可靠。 GBUTtem 23 再驗(yàn)證的內(nèi)容 ——以設(shè)備驗(yàn)證為例 定期的設(shè)備再驗(yàn)證 安裝（再）確認(rèn)（ DQ） ——對(duì)設(shè)備的安裝環(huán)境、變更等進(jìn)行必要的確認(rèn)，以確認(rèn)安裝仍符合規(guī)定要求。當(dāng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，按照實(shí)際生產(chǎn)要求進(jìn)行運(yùn)行，通過(guò)實(shí)際運(yùn)行的結(jié)果或生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)確認(rèn)設(shè)備的適用性及穩(wěn)定性。 GBUTtem 22 驗(yàn)證的內(nèi)容 ——以設(shè)備驗(yàn)證為例 性能確認(rèn)（ PQ） ——即設(shè)備的負(fù)載性能。 GBUTtem 21 驗(yàn)證的內(nèi)容 ——以設(shè)備驗(yàn)證為例 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ） ——根據(jù)使用 SOP草案對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)來(lái)確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。 ?設(shè)備上計(jì)量?jī)x器的精確度與準(zhǔn)確度 設(shè)備安裝后確認(rèn)以下內(nèi)容： ?完成設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備清潔規(guī)程等文件；制定設(shè)備維護(hù)計(jì)劃、潤(rùn)滑計(jì)劃； ?將設(shè)備納入全廠設(shè)備管理范圍進(jìn)行管理。 設(shè)備到貨時(shí)確認(rèn)以下內(nèi)容符合要求： ? 設(shè)備到貨包裝的完好性； ? 設(shè)備名稱(chēng)、生產(chǎn)廠家、型號(hào)、編號(hào)等設(shè)備信息與采購(gòu)要求、裝箱單一致； ? 竣工圖完整； ? 設(shè)備規(guī)格、能力符合預(yù)定要求； ? 設(shè)備供應(yīng)廠家提供的設(shè)備技術(shù)參數(shù)與要求一致； ? 隨機(jī)文件如圖紙、操作手冊(cè)、裝箱單等齊全； ? 備品備件齊全。 GBUTtem 19 驗(yàn)證的內(nèi)容 ——以設(shè)備驗(yàn)證為例 安裝確認(rèn)（ IQ） 目的：證實(shí)所供應(yīng)的設(shè)備規(guī)格應(yīng)符合要求 ,設(shè)備所應(yīng)備有的技術(shù)資料齊全。 GBUTtem 17 驗(yàn)證的分類(lèi) ?根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象不同 ——設(shè)備驗(yàn)證、公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、清洗驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證等 公用工程系 統(tǒng)驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法 驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證 清洗驗(yàn)證 驗(yàn)證 計(jì)算機(jī) 驗(yàn)證 設(shè)備驗(yàn)證 GBUTtem 18 驗(yàn)證的內(nèi)容 ——以設(shè)備驗(yàn)證為例 首次驗(yàn)證 預(yù)確認(rèn)（ DQ） ——指對(duì)待訂購(gòu)設(shè)備或設(shè)施技術(shù)指標(biāo)適用性的審查及對(duì)供應(yīng)廠商的選定（設(shè)計(jì)、選型論證過(guò)程的確認(rèn)）。回顧性工藝驗(yàn)證通常不需要預(yù)先制訂驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃、以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回顧性總結(jié)。 系統(tǒng)的回顧及趨勢(shì)分析常常可以揭示工藝運(yùn)行的 最差條件 ，預(yù)示可能的 故障 前景。經(jīng)過(guò)一個(gè)階段的正常生產(chǎn)后，將生產(chǎn)中的各種數(shù)據(jù)匯總起來(lái)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及趨勢(shì)分析。 GBUTtem 16 驗(yàn)證的分類(lèi) 同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證可用于非無(wú)菌工藝的驗(yàn)證，而二者相結(jié)合的驗(yàn)證方式尤為常見(jiàn)。 GBUTtem 15 驗(yàn)證的分類(lèi) 三、回顧性驗(yàn)證 回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的必要條件包括： ——有至少 6批符合要求的數(shù)據(jù)，有 20批以上的數(shù)據(jù)更好； ——檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果可用數(shù)值表示，可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析； ——批記錄符合 GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件 (如最終混合，如果最終混合的時(shí)間都沒(méi)有記錄，那么相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果就不能用于統(tǒng)計(jì)分析。驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到了預(yù)計(jì)的要求。采用這種驗(yàn)證方式的先決條件是： 一有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分； 一有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選擇性等