【正文】 —工藝開(kāi)發(fā)的一個(gè)階段，是工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)或前提。 工藝開(kāi)發(fā) 工藝 驗(yàn)證 GBUTtem 9 “產(chǎn)品驗(yàn)證” VS“工藝驗(yàn)證” VS“性能確認(rèn)”？ 產(chǎn)品驗(yàn)證 Qroduct Validation——指在特定監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。一個(gè)產(chǎn)品在經(jīng)過(guò) 3次逐次的、有效的、全批號(hào)的驗(yàn)收后可認(rèn)為驗(yàn)證完畢。主要是對(duì)能使產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證。即負(fù)載運(yùn)行，一般也應(yīng)進(jìn)行 3次。在工藝開(kāi)發(fā)完成時(shí)就應(yīng)已經(jīng)明確關(guān)鍵的工藝參數(shù)范圍。 GBUTtem 11 驗(yàn)證的分類(lèi) ? 根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間不同 ——首次驗(yàn)證 與 再驗(yàn)證 首次驗(yàn)證： 第一次驗(yàn)證。 再驗(yàn)證 首次驗(yàn)證 GBUTtem 12 驗(yàn)證的分類(lèi) ?根據(jù)驗(yàn)證實(shí)施方式不同 ——前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證 一、前驗(yàn)證 前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在該工藝正式投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。 無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，如蒸汽滅菌、干熱滅菌以及無(wú)菌過(guò)濾應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗(yàn)證。對(duì)最終滅菌產(chǎn)品而言，成品的染菌率不得超過(guò)百萬(wàn)分之一；對(duì)不能最終滅菌的產(chǎn)品而言，則不越過(guò)千分之一。 GBUTtem 13 驗(yàn)證的分類(lèi) 新品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式，不管新品屬于哪一類(lèi)劑型。它是一個(gè)新品開(kāi)發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。因?yàn)轵?yàn)證的目標(biāo)是考察工藝的重現(xiàn)性及可靠性，并不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選處方。從現(xiàn)有資料的審查中應(yīng)能確信： (一 )配方的設(shè)計(jì)，篩選及優(yōu)選確已完成。 (三 )已有產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，包括有文字記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性考查資料。 GBUTtem 14 驗(yàn)證的分類(lèi) 二、同步驗(yàn)證 ―生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)來(lái)確定文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的活動(dòng) ‖。 在這種情況下，工藝驗(yàn)證的實(shí)際概念即是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，而在試生產(chǎn)性的工藝驗(yàn)證過(guò)程中，可以同時(shí)獲得兩樣?xùn)|西：一是合格的產(chǎn)品，二是驗(yàn)證的結(jié)果即 ―工藝的重現(xiàn)性及可靠性 ‖的證據(jù)。這種驗(yàn)證方式的應(yīng)用在歷史上曾有過(guò)爭(zhēng)議，爭(zhēng)議的焦點(diǎn)是它缺乏可靠性。又如，結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒(méi)有任何偏差的說(shuō)明，這類(lèi)結(jié)果也不能用作回顧性驗(yàn)證 )； —— 有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)。在移植一個(gè)現(xiàn)成的非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，如已有一定的生產(chǎn)類(lèi)似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，則可以以同步驗(yàn)證作為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時(shí)間，然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段。這些數(shù)據(jù)和資料包括： ——批成品檢驗(yàn)的結(jié)果； ——批生產(chǎn)記錄中的各種偏差的說(shuō)明； ——中間控制檢查的結(jié)果； ——各種偏差調(diào)查報(bào)告，甚至包括產(chǎn)品或中間體不合格的數(shù)據(jù)等?；仡櫺怨に囼?yàn)證還可能導(dǎo)致 補(bǔ)充性驗(yàn)證 方案的制訂及實(shí)施。最后，應(yīng)由有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審查和批準(zhǔn)這個(gè)總結(jié)。 一般應(yīng)包括以下內(nèi)容： ? 設(shè)備性能，生產(chǎn)能力，如速度、裝量范圍等； ? 符合 GMP要求 ——材質(zhì)等； ? 便于清洗的結(jié)構(gòu)； ? 設(shè)備零件、計(jì)量?jī)x表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度； ? 合格的供應(yīng)商。開(kāi)箱驗(yàn)收應(yīng)合格，并確認(rèn)安裝條件（或場(chǎng)所）及整個(gè)安裝過(guò)程符合設(shè)計(jì)要求。 GBUTtem 20 驗(yàn)證的內(nèi)容 ——以設(shè)備驗(yàn)證為例 設(shè)備安裝時(shí)確認(rèn)符合以下要求： ?安裝過(guò)程符合供應(yīng)廠家提供的規(guī)范要求和生產(chǎn)要求，并符合 GMP要求； ?安裝環(huán)境符合要求，包括設(shè)備對(duì)環(huán)境的要求及設(shè)備安裝后對(duì)環(huán)境的影響； ?配套的公用工程設(shè)施如潔凈級(jí)別、動(dòng)力系統(tǒng)（水、電、氣、汽等）等符合設(shè)備要求。 ?相關(guān)人員已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。確認(rèn)包括以下內(nèi)容： – 確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行的結(jié)果符合生產(chǎn)廠家提供的技術(shù)指標(biāo)，如運(yùn)行速度、安全、控制、報(bào)警等指標(biāo)； – 確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行符合即將生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求； – 確認(rèn)配套的設(shè)施能夠滿(mǎn)足設(shè)備運(yùn)行要求； – 確認(rèn) SOP的適用性； – 儀表的可靠性； – 設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性。也可以指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。關(guān)鍵設(shè)備的性能確認(rèn)可以在工藝驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行，以確認(rèn)其穩(wěn)定性與可靠性。確認(rèn)內(nèi)容一般包括以下內(nèi)容： – 檢查設(shè)備從上次驗(yàn)證至今有無(wú)變更，變更是否經(jīng)審批，同時(shí)應(yīng)檢查相關(guān)文件是否同時(shí)進(jìn)行了變更。 – 設(shè)備內(nèi)外表面腐蝕情況檢查。 – 新操作人員的培訓(xùn)情況。內(nèi)容與首次驗(yàn)證類(lèi)似。內(nèi)容：設(shè)備的穩(wěn)定性與可靠性。 職責(zé)： ?批準(zhǔn)年度驗(yàn)證計(jì)劃 ?領(lǐng)導(dǎo)、協(xié)調(diào)、支持驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施 ?審核驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告 ?對(duì)驗(yàn)證的有效性負(fù)責(zé) GBUTtem 28 建立驗(yàn)證組織 ? 負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證管理工作 ? 編制驗(yàn)證計(jì)劃 ? 組織成立驗(yàn)證小組 ? 協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng) ? 管理驗(yàn)證文件 GBUTtem 29 建立驗(yàn)證組織 第二層：驗(yàn)證（實(shí)施）小組。職責(zé)： ? 提供技術(shù)方面的咨詢(xún)服務(wù) ? 提供驗(yàn)證方案的草案或參考 ? 協(xié)助制藥企業(yè)實(shí)施驗(yàn)證 GBUTtem 30 驗(yàn)證實(shí)施程序 提出驗(yàn)證總計(jì)劃 批準(zhǔn)驗(yàn)證總計(jì)劃 成立驗(yàn)證小組 GBUTtem 31 驗(yàn)證實(shí)施程序 編制驗(yàn)證方案 批準(zhǔn)驗(yàn)證方案 開(kāi)展驗(yàn)證活動(dòng) GBUTtem 32 驗(yàn)證實(shí)施程序 收集驗(yàn)證數(shù)據(jù) 編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告 批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告（簽發(fā)驗(yàn)證證書(shū)） GBUTtem 33 關(guān)于驗(yàn)證總計(jì)劃 *5701企業(yè)是否有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括什么內(nèi)容？ ——企業(yè)應(yīng)制訂驗(yàn)證總汁劃 (ValidationMasterPlan)，闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施汁劃。此外，還應(yīng)規(guī)定起草、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施驗(yàn)證各階段工作人員的職責(zé)和要求。 GBUTtem 34 關(guān)于驗(yàn)證總計(jì)劃 一般來(lái)說(shuō)驗(yàn)證總計(jì)劃包括： ?概述（情況介紹） ?驗(yàn)證的范圍與驗(yàn)證的對(duì)象 ?驗(yàn)證所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)或文件標(biāo)準(zhǔn) ?驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) ?驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃等 GBUTtem 35 關(guān)于驗(yàn)證文件的管理 6001驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。 GBUTtem 36 第三節(jié) 驗(yàn)證要點(diǎn) ?公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證要點(diǎn) ?設(shè)備驗(yàn)證要點(diǎn) ?工藝驗(yàn)證要點(diǎn) ?清潔驗(yàn)證要點(diǎn) ?檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn) ?計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn) 提綱 GBUTtem 37 公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證要點(diǎn) 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施 是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。這包括規(guī)范化廠房及相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、通風(fēng)、照明、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。 廠房與設(shè)施驗(yàn)證對(duì)象 ——與藥品生產(chǎn)過(guò)程有直接聯(lián)系的空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)以及直接接觸藥品的工業(yè)氣體。是指對(duì)設(shè)計(jì)或選型方面的確認(rèn)。 ? 設(shè)計(jì)是否符合潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，是否符合現(xiàn)行 GMP要求。 ? 設(shè)備的選型及供應(yīng)