【正文】 。 (四 )至少完成了一個批號的試生產(chǎn)，從中試放大至試生產(chǎn)沒有出現(xiàn)過明顯的 數(shù)據(jù)飄移 現(xiàn)象。采用這種驗證方式的先決條件是： 一有完善的取樣計劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分； 一有經(jīng)過驗證的檢驗方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好； 一對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗及把握。驗證的客觀結(jié)果往往能證實工藝條件的控制達到了預計的要求。 GBUTtem 19 驗證與再驗證的分類 三、回顧性驗證 回顧性驗證應具備的必要條件包括： ——有至少 6批符合要求的數(shù)據(jù)，有 20批以上的數(shù)據(jù)更好； ——檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗結(jié)果可用數(shù)值表示，可進行統(tǒng)計分析； ——批記錄符合 GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件 (如最終混合，如果最終混合的時間都沒有記錄，那么相應批的檢驗結(jié)果就不能用于統(tǒng)計分析。 GBUTtem 20 驗證與再驗證的分類 同步驗證、回顧性驗證可用于非無菌工藝的驗證，而二者相結(jié)合的驗證方式尤為常見。經(jīng)過一個階段的正常生產(chǎn)后，將生產(chǎn)中的各種數(shù)據(jù)匯總起來，進行統(tǒng)計及趨勢分析。 系統(tǒng)的回顧及趨勢分析常?？梢越沂竟に囘\行的 最差條件 ，預示可能的 故障 前景。 回顧性工藝驗證通常不需要預先制訂驗證方案，但需要一個比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計劃、以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對生產(chǎn)和質(zhì)量進行回顧性總結(jié)。 GBUTtem 21 驗證與再驗證的分類 ?根據(jù)驗證對象不同 ——設備驗證、公用工程系統(tǒng)驗證、工藝驗證、檢驗方法驗證、清洗驗證、計算機驗證等 公用工程系 統(tǒng)驗證 檢驗方法 驗證 工藝驗證 清洗驗證 驗證 計算機 驗證 設備驗證 GBUTtem 22 驗證與再驗證的內(nèi)容 ——以設備驗證為例 首次驗證 預確認（ DQ） ——指對待訂購設備或設施技術(shù)指標適用性的審查及對供應廠商的選定（設計、選型論證過程的確認）。 GBUTtem 23 驗證與再驗證的內(nèi)容 ——以設備驗證為例 安裝確認（ IQ） 目的：證實所供應的設備規(guī)格應符合要求 ,設備所應備有的技術(shù)資料齊全。 設備到貨時確認以下內(nèi)容符合要求： ? 設備到貨包裝的完好性； ? 設備名稱、生產(chǎn)廠家、型號、編號等設備信息與采購要求、裝箱單一致； ? 竣工圖完整； ? 設備規(guī)格、能力符合預定要求； ? 設備供應廠家提供的設備技術(shù)參數(shù)與要求一致； ? 隨機文件如圖紙、操作手冊、裝箱單等齊全； ? 備品備件齊全。 ?設備上計量儀器的精確度與準確度 設備安裝后確認以下內(nèi)容： ?完成設備標準操作規(guī)程、設備清潔規(guī)程等文件；制定設備維護計劃、潤滑計劃； ?將設備納入全廠設備管理范圍進行管理。 GBUTtem 25 驗證與再驗證的內(nèi)容 ——以設備驗證為例 運行確認（ OQ） ——根據(jù)使用 SOP草案對設備的每一部分及整體進行足夠的空載試驗來確保該設備能在要求范圍內(nèi)準確運行并達到規(guī)定的技術(shù)指標。 GBUTtem 26 驗證與再驗證的內(nèi)容 ——以設備驗證為例 性能確認（ PQ） ——即設備的負載性能。當運行確認合格后，按照實際生產(chǎn)要求進行運行，通過實際運行的結(jié)果或生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量指標確認設備的適用性及穩(wěn)定性。 GBUTtem 27 驗證與再驗證的內(nèi)容 ——以設備驗證為例 定期的設備再驗證 安裝（再）確認（ DQ） ——對設備的安裝環(huán)境、變更等進行必要的確認，以確認安裝仍符合規(guī)定要求。 – 檢查電氣線路接頭有無松動，接地可靠。 – 計量器具、安全閥等是否在校驗效期內(nèi)。 GBUTtem 28 驗證與再驗證的內(nèi)容 ——以設備驗證為例 運行（再）確認（ OQ） ——確認設備經(jīng)過一段時期的運行后，各項功能運行仍能符合原來的驗證的要求。 性能（再）確認（ PQ） ——一般與工藝再驗證一起進行。 GBUTtem 29 第二節(jié) 驗證組織與實施 ?驗證組織 ?驗證實施程序 提綱 GBUTtem 30 驗證的組織 驗證領(lǐng)導 小組 驗證管理 機構(gòu) 驗證小組 1 驗證小組 2 驗證小組 3 驗證小組 4 驗證小組 5 第一層 第二層 第三層 GBUTtem 31 建立驗證組織 第一層：驗證委員會 職責： ?批準年度驗證計劃 ?領(lǐng)導、協(xié)調(diào)、支持驗證項目的實施 ?審核驗證方案、驗證報告 ?對驗證的有效性負責 GBUTtem 32 建立驗證組織 第二層：驗證管理機構(gòu) ——設在 QA。職責： ? 實施驗證活動 ? 收集、分析驗證記錄 ? 編制驗證報告 目前國內(nèi)已出現(xiàn)設備廠家或咨詢公司提供驗證服務的情況。 —GMP235條 什么是驗證總計劃？ ——又稱驗證規(guī)劃，它是項目工程整個驗證計劃的概述。驗證總計劃應包括生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、中間控制測試程序以及計算機系統(tǒng)的驗證。 ——GMP235條實施指南。 ——GMP235條 驗證文件應按文件進行管理，但與普通文件相比有一些特殊性： ?管理部門 ?管理方式：如文件的發(fā)放、文件修訂號、前版文件的處理、存檔時間等。為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種可能性降至最低，必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)藥品相適應的廠房設施。也就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境條件。 驗證內(nèi)容：預確認（ GMP266條中無）、安裝確認、運行確認、性能確認 GBUTtem 42 空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）驗證要點 預確認 ——即：設計確認。預確認的內(nèi)容： ? 設計單位是否有設計資質(zhì)或經(jīng)驗，是否有正規(guī)、完整的設計、施工圖紙。 ——對圖紙的審查。 ——對選型過程的審查。 HVAC系統(tǒng)涉及 ——空氣處理設備（空調(diào)器）、除濕機、送回風與排風管道、高效過濾器、壓差計、溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)、 安裝確認的關(guān)鍵內(nèi)容： ? HVAC系統(tǒng)測試儀器的校驗 。 ? 風管吊裝前的清潔工作確認及防塵措施確認檢查記錄。 ? 整個施工過程嚴格按 《 通風與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范 》 進行監(jiān)督和驗收。 ——GMP266規(guī)定應安裝壓差指示裝置，并記錄壓差。 運行確認要點： ? 空調(diào)機組等系統(tǒng)設備的運行確認 ? 潔凈區(qū)溫濕度的檢測 ? 潔凈區(qū)各房間壓差檢測 ? 潔凈區(qū)各房間換氣次數(shù)檢測 ? 潔凈區(qū)各房間照度檢測 ? 懸浮粒子和微生物的預檢 性能確認 ——確認 HVAC系統(tǒng)潔凈度符合相應潔凈級別的要求。 GBUTtem 45 消毒滅菌效果的驗證要點 （１）用生物指示劑進行細菌和挑戰(zhàn)性試驗 生物指示劑菌種可選用枯草芽桿菌，在使用前要測定其初期菌數(shù)，應不少于１０個。 （２）表面污染試驗 表面微生物污染試驗的方法主要有真空吸引法，培養(yǎng)基接觸法及棉球擦抹法。 GBUTtem 46 消毒滅菌效果的驗證要點 ②培養(yǎng)皿接觸法 此法是將裝有瓊脂培養(yǎng)基的皿子貼于需檢查的表面，并培養(yǎng)附著于培養(yǎng)基的微生物粒子，然后計數(shù)。 ③棉球擦抹法 此法在制藥普遍使用。 （３）氣體熏蒸滅菌后室內(nèi)環(huán)境中殘留量的測試 用甲醛氣體進行熏蒸滅菌后，需用全新空氣換氣若干小時，由于甲醛的環(huán)境標準只有１－２ ppm，要使環(huán)境中殘留的甲醛濃度盡可能低至不致使人嗅出的特殊臭味（＜ ），并對眼睛無刺激（＜ ），然后根據(jù)測定室內(nèi)環(huán)境中甲醛留量的結(jié)果，正確設定換氣時間，以保證在達到作業(yè)環(huán)境中無菌的前提下，對人身心健康不致產(chǎn)生不良影響。 ?自動化程度。 ?消毒滅菌方式是否安全可靠。 安裝確認要點 ?管道分配系統(tǒng)的安裝確認 —管