【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 驗(yàn)證方案 開(kāi)展驗(yàn)證活動(dòng) GBUTtem 36 驗(yàn)證實(shí)施程序 收集驗(yàn)證數(shù)據(jù) 編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告 批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告（簽發(fā)驗(yàn)證證書(shū)） GBUTtem 37 關(guān)于驗(yàn)證總計(jì)劃 *5701企業(yè)是否有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。 —GMP235條 什么是驗(yàn)證總計(jì)劃？ ——又稱(chēng)驗(yàn)證規(guī)劃，它是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括什么內(nèi)容？ ——企業(yè)應(yīng)制訂驗(yàn)證總汁劃 (ValidationMasterPlan)，闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證的各個(gè)系統(tǒng)、驗(yàn)證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)，即驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施汁劃。驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、中間控制測(cè)試程序以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證。此外，還應(yīng)規(guī)定起草、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施驗(yàn)證各階段工作人員的職責(zé)和要求。 ——GMP235條實(shí)施指南。 GMP266（征求意見(jiàn)稿）中取消了驗(yàn)證總計(jì)劃要求？ GBUTtem 38 關(guān)于驗(yàn)證總計(jì)劃 一般來(lái)說(shuō)驗(yàn)證總計(jì)劃包括： ?概述（情況介紹） ?驗(yàn)證的范圍與驗(yàn)證的對(duì)象 ?驗(yàn)證所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)或文件標(biāo)準(zhǔn) ?驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) ?驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃等 GBUTtem 39 關(guān)于驗(yàn)證文件的管理 6001驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。 ——GMP235條 驗(yàn)證文件應(yīng)按文件進(jìn)行管理，但與普通文件相比有一些特殊性： ?管理部門(mén) ?管理方式：如文件的發(fā)放、文件修訂號(hào)、前版文件的處理、存檔時(shí)間等。 GBUTtem 40 第三節(jié) 驗(yàn)證要點(diǎn) ?公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證要點(diǎn) ?設(shè)備驗(yàn)證要點(diǎn) ?工藝驗(yàn)證要點(diǎn) ?清潔驗(yàn)證要點(diǎn) ?檢驗(yàn)方法驗(yàn)證要點(diǎn) ?計(jì)算機(jī)驗(yàn)證要點(diǎn) 提綱 GBUTtem 41 公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證要點(diǎn) 藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施 是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)中所需的建筑物以及工藝配套的公用工程。為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種可能性降至最低，必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠房設(shè)施。這包括規(guī)范化廠房及相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、通風(fēng)、照明、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。也就是指藥品生產(chǎn)所需的環(huán)境條件。 廠房與設(shè)施驗(yàn)證對(duì)象 ——與藥品生產(chǎn)過(guò)程有直接聯(lián)系的空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)以及直接接觸藥品的工業(yè)氣體。 驗(yàn)證內(nèi)容：預(yù)確認(rèn)（ GMP266條中無(wú)）、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn) GBUTtem 42 空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）驗(yàn)證要點(diǎn) 預(yù)確認(rèn) ——即：設(shè)計(jì)確認(rèn)。是指對(duì)設(shè)計(jì)或選型方面的確認(rèn)。預(yù)確認(rèn)的內(nèi)容： ? 設(shè)計(jì)單位是否有設(shè)計(jì)資質(zhì)或經(jīng)驗(yàn)，是否有正規(guī)、完整的設(shè)計(jì)、施工圖紙。 ? 設(shè)計(jì)是否符合潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，是否符合現(xiàn)行 GMP要求。 ——對(duì)圖紙的審查。 ? 設(shè)備的選型及供應(yīng)商選擇是否符合公司管理規(guī)定。 ——對(duì)選型過(guò)程的審查。 GBUTtem 43 空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）驗(yàn)證要點(diǎn) 安裝確認(rèn) ——確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)是按照設(shè)計(jì)安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求和標(biāo)準(zhǔn)。 HVAC系統(tǒng)涉及 ——空氣處理設(shè)備（空調(diào)器）、除濕機(jī)、送回風(fēng)與排風(fēng)管道、高效過(guò)濾器、壓差計(jì)、溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、 安裝確認(rèn)的關(guān)鍵內(nèi)容： ? HVAC系統(tǒng)測(cè)試儀器的校驗(yàn) 。 ? 是否按設(shè)計(jì)圖紙施工，否則應(yīng)經(jīng)變更審批。 ? 風(fēng)管吊裝前的清潔工作確認(rèn)及防塵措施確認(rèn)檢查記錄。 ? 風(fēng)管系統(tǒng)安裝完畢后應(yīng)進(jìn)行燈檢，并做好燈檢記錄。 ? 整個(gè)施工過(guò)程嚴(yán)格按 《 通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范 》 進(jìn)行監(jiān)督和驗(yàn)收。 ? 壓差計(jì)、溫濕度計(jì)或檢測(cè)探頭安裝位置是否符合要求。 ——GMP266規(guī)定應(yīng)安裝壓差指示裝置，并記錄壓差。 GBUTtem 44 空氣凈化系統(tǒng)（ HVAC）驗(yàn)證要點(diǎn) 運(yùn)行確認(rèn) ——是為了證明 HVAC系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)。 運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)： ? 空調(diào)機(jī)組等系統(tǒng)設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn) ? 潔凈區(qū)溫濕度的檢測(cè) ? 潔凈區(qū)各房間壓差檢測(cè) ? 潔凈區(qū)各房間換氣次數(shù)檢測(cè) ? 潔凈區(qū)各房間照度檢測(cè) ? 懸浮粒子和微生物的預(yù)檢 性能確認(rèn) ——確認(rèn) HVAC系統(tǒng)潔凈度符合相應(yīng)潔凈級(jí)別的要求。一般由省或市藥品檢驗(yàn)所對(duì)我們的潔凈區(qū)空氣潔凈度進(jìn)行測(cè)試并出具測(cè)試報(bào)告。 GBUTtem 45 消毒滅菌效果的驗(yàn)證要點(diǎn) （１）用生物指示劑進(jìn)行細(xì)菌和挑戰(zhàn)性試驗(yàn) 生物指示劑菌種可選用枯草芽桿菌，在使用前要測(cè)定其初期菌數(shù)，應(yīng)不少于１０個(gè)。在消毒滅菌前，將裝有生物指示劑表皿置于各被測(cè)房間內(nèi)的中央地面，滅菌前打開(kāi)表皿，滅菌結(jié)束后，回收生物指示劑放入大豆酷消化液體培養(yǎng)基中，在３７ ℃ 下培養(yǎng)３天，看細(xì)菌是否被殺滅，若沒(méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)，則為合格。 （２）表面污染試驗(yàn) 表面微生物污染試驗(yàn)的方法主要有真空吸引法，培養(yǎng)基接觸法及棉球擦抹法。 ①真空吸引法 使吸引噴咀接近需要檢查的表面，隨同空氣吸引住附著于物體表面的粒子，并用無(wú)菌的薄膜過(guò)濾器過(guò)濾，進(jìn)行培養(yǎng)，從而測(cè)得細(xì)菌的一種方式，此方式在藥品生產(chǎn)中用得較少。 GBUTtem 46 消毒滅菌效果的驗(yàn)證要點(diǎn) ②培養(yǎng)皿接觸法 此法是將裝有瓊脂培養(yǎng)基的皿子貼于需檢查的表面，并培養(yǎng)附著于培養(yǎng)基的微生物粒子，然后計(jì)數(shù)。此方法要求將培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中并使之中間隆起，要做到這一點(diǎn)操作上比較困難。 ③棉球擦抹法 此法在制藥普遍使用。消毒結(jié)束后，可對(duì)潔凈室內(nèi)的機(jī)械表面、內(nèi)部及縫間、墻壁、窗臺(tái)、試驗(yàn)臺(tái)等表面的一定面積，用事先經(jīng)過(guò)滅菌的生理鹽水、純化水或緩沖液（例如磷酸緩沖生理鹽水）潤(rùn)濕的適當(dāng)大小的滅菌紗布或滅菌脫脂綿充分擦拭，然后放入廣口瓶，加一定量浸出液振搖（或作超聲波洗滌），再對(duì)浸出液進(jìn)行菌的培養(yǎng)。 （３）氣體熏蒸滅菌后室內(nèi)環(huán)境中殘留量的測(cè)試 用甲醛氣體進(jìn)行熏蒸滅菌后，需用全新空氣換氣若干小時(shí)，由于甲醛的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)只有１－２ ppm，要使環(huán)境中殘留的甲醛濃度盡可能低至不致使人嗅出的特殊臭味（＜ ），并對(duì)眼睛無(wú)刺激（＜ ），然后根據(jù)測(cè)定室內(nèi)環(huán)境中甲醛留量的結(jié)果，正確設(shè)定換氣時(shí)間，以保證在達(dá)到作業(yè)環(huán)境中無(wú)菌的前提下，對(duì)人身心健康不致產(chǎn)生不良影響。 GBUTtem 47 工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證要點(diǎn) 純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證 預(yù)確認(rèn)要點(diǎn) ?純化方式是否經(jīng)濟(jì)可靠。 ?自動(dòng)化程度。 ?純化水設(shè)計(jì)純度能否達(dá)到我方要求，產(chǎn)量是否能滿足我方要求。 ?消毒滅菌方式是否安全可靠。 ?純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)是否符合 GMP要求等。 安裝確認(rèn)要點(diǎn) ?管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn) —管道及閥門(mén)的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過(guò)濾器的完整性實(shí)驗(yàn)等。 —對(duì)照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。 GBUTtem 48 工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)： ?電導(dǎo)率、二級(jí)回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目檢測(cè)）、純水箱充水時(shí)間； ?檢查自控裝置、手動(dòng)控制裝置操作正常，動(dòng)作準(zhǔn)確。 ?在正式開(kāi)始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對(duì)純化水的幾個(gè)關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，以便發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決，使三個(gè)周期的監(jiān)控正常進(jìn)行。 性能確認(rèn)（包括：初期監(jiān)控 、后期監(jiān)控 ） ? 初期驗(yàn)證分為 3個(gè)周期，每個(gè)周期為 7天。 ——取樣點(diǎn)及取樣頻率要求： ? 原水，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣； ? 純化水貯水罐，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣； ? 總送水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣； ? 總回水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣