【文章內容簡介】 ，如異形片（長條形，橢圓形，三角形等）；片面有無印字或刻痕或有商標記號等也應描述。硬膠囊劑應描述內容物的顏色、形狀等。注射液一般為澄明液體（水溶液），但也有混懸液或粘稠性溶液，需注意對顏色的描述，還 應考察貯藏過程中11 性狀是否有變化。 鑒別 通常采用靈敏度較高 、 專屬性較強 、 操作較簡便 、 不受輔料干擾的方法對制劑進行鑒別。鑒別試驗一般至少采用 二 種以上不同類的方法，如化學法和HPLC 法等。必要時對異構體藥物 應 有專屬性強的鑒別試驗。 檢查 各種制劑需進行的檢查項目，除應符合相應的制劑通則中的共性規(guī)定（具體內容請參照現(xiàn)行版 《 中 華人民共和國 藥典 》 附錄中制劑通則）外，還應根據(jù)其特性、工藝及穩(wěn)定性考察結果，制訂其他的檢查項目。如口服片劑、膠囊劑除按制劑通則檢查外，一般還應進行溶出度、 雜質 （或已知雜質）等檢查；緩控 釋制劑、腸溶制劑、透皮吸收制劑等應進行釋放度檢查；小劑量制劑（主藥含量低）應進行含量均勻度檢查；注射劑應進行 pH值、顏色（或溶液的顏色） 、雜質 （或已知雜質）檢查，注射用粉 末 或凍干品還 應 檢查干燥失重或水分，大體積 注射 液 檢查重金屬與不溶性微粒等。以下對未列入藥典制劑通則的部分檢查項目做一些說明。 含量均勻度 含量均勻度系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末等制劑中每片（個）含量偏離標示量的程度。 以下制劑一般應進行含量均勻度檢查：（ 1）片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，規(guī)格小于 10mg（含 10mg）的品種或主藥含量小于每片（個）重量 5%的品種。（ 2）其它制劑，標示量小于 2mg 或主藥含量小于每個重量 2%的品種。12 復方制劑應對符合上述條件的組分進行含量均勻度檢查。對于藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種， 每片（個）標示量不大于 25mg 者， 應 進行 含量均勻度 研究 。 溶出度 溶出 度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定 的 溶 出介質 中溶出的速度和程度 ， 是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法。它是評價 藥物 制劑質量的一個 重要 指標 。 溶出度 研究 應測定 至少三批 樣品 ，考察其 溶出曲線和溶出均一性。 以下品種的口服固體制劑一般應進行溶出度檢查：（ 1）在水中難溶的藥 物 。（ 2）因制劑處方與生產工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的，以及治療量與中毒量接近的品種（包括易溶性 藥物 ）；對后一種情況應控制兩點溶出量。（ 3）對易溶于水的藥 物 ，在質量研究中亦應考察其溶出度，但溶出度檢查不一定訂入質量標準。 釋放度 釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑 、 腸溶 制劑及透皮貼劑等在規(guī)定的溶 出介質 中釋放的速度和程度。緩釋 制劑 、控釋制劑 、 腸溶制劑 、 透皮貼劑均應進行釋放度 研究 。通常應測定 至少三批 樣品 ，考察其 釋放 曲線和釋放均一性，并對釋藥模式（零級、一級、 Higuchi 方程等）進行分析。 雜質 制劑 應對 工藝過程與貯藏過程中 產生的 雜質 進行考察 。 雜質 的含義與原料藥相同，但制劑中 雜質 的考察重點是降解產物。 脆碎度 13 脆碎度是用于檢查非包衣片 、 包衣片片芯 的脆碎情況及 其物理強度的 指標 ，如壓碎強度等。 非包衣片 、 包衣片 的 片芯 應進行此項考察。 pH值 pH值是注射劑必須檢查的項目。其它液體制劑，如口服溶液等一般亦應進行 pH值的檢查。 異常毒性、升壓物質、降壓物質 必要時注射劑要進行異常毒性、升 壓物質、降壓物質的 研究 。 殘留 溶劑 制劑工藝中若使用了有機溶劑，應 根據(jù)所用有機溶劑的毒性和用量 進行殘留 溶劑 的檢查。 具體內容可 參閱 《 化學藥物有機溶劑殘留量研究的技術指導原則 》 。 其他 靜脈注射劑處方中加有抗氧劑、 抑菌劑、 穩(wěn)定劑 和 增 （助） 溶劑 等 ， 眼用制劑處方中加有防腐劑等 ， 口服溶液劑、埋植劑和黏膜給藥制劑等處方中加入了影響產品安全性和有效性的輔料時， 應視具體情況進行定量研究。 含量（效價）測定 通常應采用專屬、準確的方法對藥物制劑的含量（效價）進行測定。 （四） 方法學研究 方法的選擇 及驗證的一般原則 通常 應針對研究項目的目的選擇有效的質量研究用試驗方法。方法 的選擇要有依據(jù)，包括文獻 的 、理論 的 及試驗 的 依據(jù)。常規(guī)項目可采用藥典14 收載的方法 , 視不同情況進行相應的方法驗證工作，以保證所用方法的可行性；針對所 研究藥品 的試驗方法，應經過詳細的方法學驗證，確認方法的可行性。 具體內容可 參閱 《 化學藥物質量分析方法驗證的技術指導原則 》 。 常規(guī)項目試驗的方法 常規(guī)試驗 可 參照現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》 凡例和 附錄收載的方法進行。如溶解度、熔點、旋光度或比旋度、吸收系數(shù)、凝點、餾程、相對密度、折光率、黏度、 碘值、酸值、皂化值、羥值、 pH值、水分、干燥失重、粒度、重金屬、熾灼殘渣、砷鹽、氯化物、硫酸鹽、溶液的澄清度與顏色、崩解時限、熱原（劑量要經過實驗探索，或參考有關文獻） 、 細菌內毒素、微生物限度、異常毒性、升壓物質、降壓物質、不溶性微粒、融變時限、重（裝）量差異等。同時還應考慮所研究藥品的特殊情況，注意藥典方法是否適用，雜質、輔料等是否對試驗結果有影響等問題。必要時可對方法的操作步驟等做適當?shù)男抻?，以適應所研究藥品的需要，但修訂方法需要有相應的試驗或文獻依據(jù)。若采用與現(xiàn)行版藥典不同的方法，則應 進行 詳細的方法學 研究，明確方法選擇的依據(jù)，并通過相應的方法學驗證以證實方法的可行性。 針對所研究藥品的試驗方法 針對所研究藥品的試驗方法，如鑒別、 雜質 檢查、殘留溶劑檢查、制劑的溶出度 或 釋放度檢查 ，以及 含量測定等，均應在 詳細 的方法學研究基礎上確定適宜的試驗方法。關于方法學驗證的具體要求可參閱 《 化學藥物 質量控制分析方法驗證 的技術 指導原則 》 、 《 化學藥物 雜質研究的技術指導原則 》 、 《 化學藥物有機溶劑殘留量研究的技術指導原則 》 等相關的技術指導原則，以及現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》附錄中有關的指導原則。 15 鑒別 原料藥 的 鑒別 試驗常用的方法有化學反應法、色譜法和光譜法 等 。 化學反應 鑒別試驗應明確反應原理，特別在研究結構相似的系列 藥物 時，應注意與可能存在的結構相似的化合物的區(qū)別，并要進行實驗驗證。光學異構體 藥物 的鑒別應具有專屬性。對一些特殊品種，如果用以上三類方法尚不能鑒別 時 ，可采用其它方法，如用粉末 X射線衍射方法鑒別礦物藥 和不同晶型 等。 制劑的鑒別試驗，其方法要求同原料藥 。 通常盡可能采用與原料藥相同的方法，但需注意：（ 1）由于多數(shù)制劑中均加有輔料， 應排除制劑中輔料的干擾。（ 2）有些制劑的主藥含量甚微，必須采用靈敏度高 、 專屬性強 、 操作較簡便的方法，如色譜法等。 雜質 檢查 雜質 檢查通常采用色譜法，研 發(fā) 者可根據(jù) 雜質 的性質選用專屬性好，靈敏度高的薄層色譜法、高效液相色譜法和氣相色譜法等，有時也可采用呈色反應等方法。 原料藥通常采用粗 產 品、起始原料、中間體和破壞試驗 降解 產物對 雜質 的檢查方法進行優(yōu)化，確定適宜的試驗條件。 現(xiàn)代色譜法是 雜質 檢查的首選方法。薄層色譜法設備簡單，操作簡便。氣相色譜法可用于檢查揮發(fā)性的雜質，不揮發(fā)的物質需采用衍生化試劑制備成揮發(fā)性的衍生物后進行測定。高效液相色譜法可用于多數(shù) 藥物雜質 的檢查 ，具有靈敏度高、專屬性好 的特點 。毛細管電泳法分離性能好、操作時間短，也可采用。如單用色譜法檢查雜質尚 不能滿足要求 時，在新藥研究開發(fā)階段還可 采 用HPLC／ 二極管陣列檢測器（ DAD） ， HPLC／ 質譜（ MS） 或 GC／ MS 等 方法對 被 測定的雜質進行定性和定量分析。 16 高效液相色譜法用于測定雜質含量時，應參照現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》附錄的要求，并根據(jù)雜質的實際情況，可以選擇（ 1）雜質對照 品 法；（ 2）加校正因子的自身對照法；（ 3）不加校正因子的自身對照法。由于不同物質的響應因子會有不同，因此，應 對雜質相對于主成分的響應因子進 行詳細的研究，并根據(jù)研究結果確定 適宜 的方法。 制劑中 雜質 的檢查方法基本同原料藥，但要研究制劑中輔料對 雜質 檢查的干擾，并應設法排除輔料的干擾。 溶出度 溶出度 檢查 方法的選擇：轉 籃 法，以 100 轉／分鐘為主；槳法，以 50 轉／分鐘為主。溶出量一般為 45 分鐘 70%以上 ，小杯法用于規(guī)格小的品種。 溶出介質通常采用水、 、緩沖液（ pH值 3－ 8 為主）。對在上述 溶出介質 中均不能完全溶解的難溶性藥物，可加入 適量的 表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉等。若介質中加入有機溶劑，如異丙醇、乙醇等應有 試驗或文獻 的 依據(jù)，且盡量選用低濃度，必要時應與生物利用度比對。 溶出度測定首先應按規(guī)定對儀器進行校正，然后對研究制劑的溶出度測定方法進行研究，如選擇轉速 、 介質、取樣時間 、 取樣點等。待以上條件確定后，還應對該測定條件下的線性范圍、溶液的穩(wěn)定性、回收率等進行考察；膠囊劑還應考察空心膠囊的影響。在研究新藥的口服固體制劑時，不論主藥是否易溶于水，在 處方和制備 工藝研究中均應對溶出情況進行考察，以便改進 處方和制備 工藝。主藥易溶于水的品種，如制劑過程不改變其溶解性能，溶出度項目不一定訂入質量標準。如是仿制 已有國家標準的 藥 品 ，則應與 被仿制的制劑進行溶出度比較。 溶出度測定時，取樣數(shù)量和對測定結果的判斷可按現(xiàn)行版《中華人民共和17 國藥典》附錄的規(guī)定進行。測定中除按規(guī)定 的 條件外，還應注意介質的脫氣、溫度控制，以及取樣位置等操作。使用槳法時，因樣品的位置不如轉 籃 法固定，使得檢查結果可能產生較大的差異，故必要時需進行兩種方法的比較。 釋放度 緩釋與控釋制劑，按《中華人民共和國藥典》附錄釋放度第一法檢查。腸溶制劑，按《中華人民共和國藥典》附錄釋放度第二法檢查。