化學結(jié)構(gòu)與藥物代謝-wenkub
2023-01-17 08:57:22 本頁面
【正文】 到脫一個烴基的代謝物再脫一個烴基就較困難 2. N氧化反應(yīng) ? 含 α氫的藥物 ? –與氮相連的烴基碳上的 α氫被氧化成羥基 ? –生成的 α羥基胺不穩(wěn)定，裂解成脫烴基的胺和無氨基的羰基化合物 ? –發(fā)生碳 氮鍵斷裂 ? 無 α氫的藥物 ? –特丁基胺不發(fā)生氧化脫烴反應(yīng)和脫氨基反應(yīng) （四）含氧化合物的氧化 ? ：氧化 O－脫烷基化生成醇、酚及羰基等。有吸電子取代基，發(fā)生在間位。 ? 通常酰胺類化合物比脂類化合物比脂類化合物穩(wěn)定而難水解，水解速度較慢，因此大部分酰胺類藥物是以原型從尿中排除。 三、過氧化物酶和其它單加氧酶 ? 以過氧化物作為氧的來源，在酶的作用下進行電子轉(zhuǎn)移，通常是對雜原子進行氧化和 。 ? –第 Ⅰ 相生物轉(zhuǎn)化 (Phase I)：官能團化反應(yīng) ? –第 Ⅱ 相生物轉(zhuǎn)化（ Phase Ⅱ ）：軛合反應(yīng) ?細胞色素 P450酶系 (CYPs) 主要的藥物代謝酶系 – 其催化的總反應(yīng)是 : – 存在于肝臟及其它肝臟外組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 – 主要是通過活化分子氧，是其中一個氧原子和有機物分子結(jié)合，同時將另一個氧原子還原成水，從而在有機藥物的分子中引入氧。 CYPs NADPH+H++O2+RH ? NADP++H2O+ROH 第二節(jié) 藥物代謝的酶 ? CYP450屬于體內(nèi)的氧化還原酶系，除了催化上述氧化反應(yīng)外，還能將含重氮和硝基的藥物還原成芳香伯胺 ? CYP450是一組酶的總稱，由許多同工酶和亞型酶組成 二、還原酶系 ? 主要是催化藥物在體內(nèi)進行還原反應(yīng)（包括得到電子，加氫反應(yīng)，脫氧反應(yīng)）的酶系，通常是使藥物結(jié)構(gòu)中的羰基轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基，將含氮化合物還原成胺類，便于進入第 II相的結(jié)合反應(yīng)而排出體外。其他的過氧化酶還有前列腺素 內(nèi)過氧化物合成酶，過氧化氫酶及髓過氧物酶。 第三節(jié) 第 Ⅰ 相的生物轉(zhuǎn)化 ? 主要發(fā)生在藥物分子的官能團上 一、氧化反應(yīng) 包括失去電子、氧化反應(yīng)、脫氫反應(yīng)等。 ?
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