化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝(存儲(chǔ)版)
【正文】 章 化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝 Chemical Structure and Metabolism 第一節(jié) 概述 ? 藥物代謝定義： 指在酶的作用下將藥物（通常是非極性分子）轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排除體外。 ? 包括酯酶，膽堿酯酶及許多絲氨酸內(nèi)肽酯酶。降血糖藥甲苯磺丁脲先生成芐醇，再形成羧酸 易在環(huán)上羥基化 醋磺己脲 噴他佐新的氧化代謝 烯丙位和羰 位的碳 基 α易被氧化 芐位碳易氧化 SP2碳原子相鄰碳原子的氧化 ? 非芳香雜環(huán)化合物通常是在和雜原子相鄰的碳原子上發(fā)生氧化，先生成羥基化合物，進(jìn)而會(huì)進(jìn)一步氧化生成羰基化合物 （三）含氮化合物的氧化 ? 主要發(fā)生在兩個(gè)部位： 在和氮原子相連接的碳原子上發(fā)生 N脫烷基化和脫氮反應(yīng) N氧化反應(yīng) 1. N脫烷基化和脫氮反應(yīng) ? 與氮原子相連的烷基氮原子應(yīng)有氫原子，該氫原子被氧化成羥基，生成的羥基胺是不穩(wěn)定的中間體，會(huì)發(fā)生自動(dòng)裂解。氧化為砜則無活性。當(dāng)多鹵代烴在體內(nèi)代謝生成酰鹵或光氣時(shí)會(huì)對生物體內(nèi)大分子進(jìn)行?；斐啥拘?， 谷胱甘肽通過和酰鹵代謝物反應(yīng)后生成?；入赘孰模獬硕拘?。這一過程稱為結(jié)合反應(yīng)，又稱第 Ⅱ 相生物結(jié)合。 ：如塞替哌體內(nèi)脫硫代謝活化生成替哌，硫噴妥氧化脫硫成戊巴比妥。 ? 兩個(gè)芳環(huán)存在，反應(yīng)多發(fā)生在電子云密度較大的芳環(huán)上 ? 先生成環(huán)氧物再轉(zhuǎn)化為反式二羥基化合物，如卡馬西平代謝為活性的環(huán)氧卡馬西平，再進(jìn)一步生成二羥基卡馬西平。其他的過氧化酶還有前列腺素 內(nèi)過氧化物合成酶，過氧化氫酶及髓過氧物酶。 ? –第 Ⅰ 相生物轉(zhuǎn)化 (Phase I)：官能團(tuán)化反應(yīng) ? –第 Ⅱ 相生物轉(zhuǎn)化（ Phase Ⅱ ）：軛合反應(yīng) ?細(xì)胞色素 P450酶系 (CYPs) 主要的藥物代謝酶系 – 其催化的總反應(yīng)是 : – 存在于肝臟及其它肝臟外組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 – 主要是通過活化分子氧，是其中一個(gè)氧原子和有機(jī)物分子結(jié)合，同時(shí)將另一個(gè)氧原子還原成水，從而在有機(jī)藥物的分
研究報(bào)告相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1