藥物代謝動力學(2)(存儲版)
【正文】 指一些氣體及揮發(fā)性藥物（如吸入麻醉藥、亞硝酸異戌酯等）經(jīng)過呼吸道直接進入肺泡，由肺泡表面吸收，產(chǎn)生全身作用的給藥方式。 藥物的體內(nèi)過程 —— 吸收 ? 舌下、直腸給藥由于接觸面小，吸收少而不規(guī)則，但由于舌下不經(jīng)過肝門靜脈，無首過消除作用。 ②暫時失活和暫時貯存。 其他生理屏障還有 血眼屏障 、 血關(guān)節(jié)囊液屏障 等 三、體液的 pH和藥物的解離度 體液的 pH 也是決定藥物分布的另一因素。 ? 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個步驟： I相反應(yīng) II相反應(yīng) 藥物 —————— 代謝物 ——— 結(jié)合物 （氧化、水解、還原等） （結(jié)合） ? 藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其結(jié)局如下： ①滅活 ②形成活性代謝物 二、藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng) 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化一般都是在酶的催化下進行，這些催化酶又分為兩類： ①專一性酶。 三、藥物代謝酶的誘導與抑制 ★藥酶誘導劑（ enzyme inducer） 凡能增強藥酶活性的藥物； ★藥酶抑制劑（ enzyme inhibiter） 能減弱藥酶活性的藥物。 二、經(jīng)膽汁排泄 肝腸循環(huán)（ hepatoenteral circulation） 是指某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為極性較大的代謝產(chǎn)物，并自膽汁排出后，又在小腸中被相應(yīng)的水解酶轉(zhuǎn)化成原型藥物，再被小腸重新吸收進入體循環(huán)的過程。估算出特定的藥代動力學參數(shù)，供臨床用藥參考。 Vd 值的大小可反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度。 藥物代謝動力學的研究不僅可以幫助我們了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄的規(guī)律及特點，同時還可以通過時間 藥物濃度曲線的測定及藥代動力學參數(shù)（如Cmax， Tmax， Vd， t1/2， AUC 等）的估算，來推算給藥劑量和制定 最佳給藥方案 ，為臨床合理用藥提供理論和實際的依據(jù)。 ②從機體方面而言 ，在不同生理或病理條件下應(yīng)用，也可引起生物利用度的改變，使時間 藥物濃度曲線發(fā)生改變。 3．米氏消除動力學（ MichaelisMenten elimination kiics）是指包括零級和一級動力學消除在內(nèi)的 混合型消除 三 房室模型的基本概念 ★ 為預(yù)測藥物在體內(nèi)的動力學過程，我們可以從數(shù)學的角度把機體概念化為一個系統(tǒng)，并按動力學的特點將系統(tǒng)分為若干房室（ partments）來進行研究。此時，若改變尿液 pH，則可因影響藥物的解離度，從而改變藥物的重吸收程度。 ②變異性大。使藥物藥理活性減弱或消失，稱為 滅活（ inactivation） ；極少數(shù)藥物被轉(zhuǎn)化后才出現(xiàn)藥理活性，稱為 活化（ activation） 。 2．胎盤屏障（ placental barrier） 通透性與一般毛細血管沒有明顯的區(qū)別，所以大多數(shù)藥物都能穿過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，只是程度和快慢不同。 ● 影響藥物分布的因素很多，主要有以下幾個方面： 一、與血漿蛋白結(jié)合率 藥物與血漿蛋白結(jié)合有以下特點： ①差異性。 ? 口服給藥先通過胃腸粘膜，大部分仍在腸中吸收，經(jīng)過毛細血管，首先進入肝門靜脈。 注射給藥的 最大特點 是吸收迅速、完全。 ★ 不同的給藥途徑，藥物吸收的快慢依次為：吸入 肌內(nèi)注射 皮下注射 口服 直腸 皮膚。 被動轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運 又稱 上山轉(zhuǎn)運 ，即逆濃度差的載體轉(zhuǎn)運（從低濃度向高濃度側(cè)轉(zhuǎn)運）。第三章 藥物代謝動力學 （ Pharmac
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