化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝-免費(fèi)閱讀
【正文】 一、葡萄糖醛酸軛合 ? 與 葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)（最普遍，有 O、N、 S和 C的葡萄糖醛苷化四種類(lèi)型，特例：新生兒使用氯霉素會(huì)引起“灰嬰綜合癥”與其不能結(jié)合有關(guān)） ? 具可離解的羧基（ pKa ）和多個(gè)羥基 ?–通常成半縮醛 –無(wú)生物活性，易溶于水 ? 能與含羥基、羧基、氨基、巰基的小分子結(jié)合 –成 O、 N、 S苷 Glu 葡萄糖醛酸結(jié)合物的過(guò)程 ? 尿苷 5二磷酸 αD葡醛酸 ? –葡萄糖醛酸的活化形式 ? 在肝微體中 UDP葡醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用下，生成結(jié)合物 含有羥基的藥物 代謝的常見(jiàn)形式 成 O葡萄糖苷酸的結(jié)合物是最常見(jiàn)的形式 –含羥基、羧基的藥物較多 ?? 可通過(guò)官能團(tuán)代謝得到羥基和羧基 –體內(nèi)的葡萄糖醛酸的來(lái)源豐富 二、硫酸酯化軛合 ? 含酚羥基的內(nèi)源性化合物（代謝物）的一個(gè)重要的代謝途經(jīng) ? –如甾類(lèi)激素、兒茶酚、甲狀腺素 ? ?? 不如與葡萄糖醛酸結(jié)合普遍 ? –機(jī)體的硫酸源較少 ? –硫酸酯酶的活性強(qiáng) ? 形成的硫酸結(jié)合物易分解 硫酸軛合藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 類(lèi)似甾類(lèi)激素的藥物 ? ?? 類(lèi)似兒茶酚的藥物 ? –沙丁胺醇（ Salbufamol） ? –異丙腎上腺素（ Koprenaline） 三、氨基酸軛合 ? 含有羧基的藥物 (代謝物 )可與體內(nèi)氨基酸形成結(jié)合代謝物 ? –如甘氨酸、谷氨酰胺等 溴苯那敏的代謝 四、谷胱甘肽軛合 ? 是含有硫醇基團(tuán)的三肽化合物清除由于代謝產(chǎn)生的有害的親電性物質(zhì)。 ：氧化為砜或還原為硫醚，如舒林酸代謝活化為硫醚化合物后發(fā)揮作用。 （二）飽和碳原子的氧化 ? 主要為 羥基化 再進(jìn)行 ω－氧化及 ω－ 1氧化，如丙戊酸鈉代謝， 地西泮 代謝為活性替馬西泮，再 N－脫甲基為奧沙西泮。 四、水解酶 ? 主要參與羧酸酯和酰胺類(lèi)藥物的代謝，這些非特定的水解酶大多數(shù)存在于血漿、肝、腎和腸中，因此大部分酯和酰胺類(lèi)藥物在這些部位發(fā)生水解。第三
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