【正文】 ( 一） 全面 提 高國家藥品標(biāo)準(zhǔn) ?全面提高仿制藥質(zhì)量。 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按《藥品注冊管理辦法》要求，將其生產(chǎn)的仿 制藥與被仿制藥進行全面對比研究，作為申報再注冊的依據(jù)。其中： ? 化學(xué)藥 2500個 ? 中成藥 2800個 ? 生物制品 200個 ? 中藥材 350個 ? 中藥飲片 650個 ?提高 139個直接接觸藥品的包裝材料標(biāo)準(zhǔn)，制定 100個常用直接接觸藥品的包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 （二）強化藥品全過程質(zhì)量監(jiān)管 ? 嚴(yán)格藥品研制監(jiān)管。 ? 嚴(yán)格藥品生產(chǎn)管理。 ? 嚴(yán)格藥品流通監(jiān)管。 ? 嚴(yán)格藥品使用監(jiān)管。 國外的借鑒： ? 美國：藥的再評價 1971年啟動生物等效性評價，歷時 10多年，淘汰 6000種 ? 日本： 《 日本藥品品質(zhì)再評價工程 》 1997年起評價了由 657中 API制備的 5000多種產(chǎn)品 （主要采用溶出曲線對比的方法；大幅提高了產(chǎn)品的質(zhì)量） 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 仿制藥質(zhì)量一致性評價 上市藥品再評價 ?制定仿制藥質(zhì)量一致性評價的年度目錄 ?制定仿制藥質(zhì)量一致性評價相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，評價其生產(chǎn)的藥品與被仿制藥的一致性 ?經(jīng)評價研究，認為其仿制藥與被仿制藥一致的，提交相關(guān)資料，經(jīng)省藥監(jiān)局審核后，報國家藥監(jiān)局審評 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 仿制藥質(zhì)量一致性評價 上市藥品再評價 ?對需通過變更生產(chǎn)工藝、變更原輔料來源等措施方能達到一致性要求的，應(yīng)先按照 《 藥品注冊管理辦法 》 的要求申報補充申請并獲批準(zhǔn)后，再提交一致性評價資料 ?對不能按時完成一致性評價的，不予再注冊，注銷藥品批準(zhǔn)文號 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 仿制藥質(zhì)量一致性評價 上市藥品再評價 安全性 有效性 質(zhì)量可控性 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 仿制藥質(zhì)量一致性評價 上市藥品再評價 ? 對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性進行全面綜合分析、研究 ? 原輔料和包材的來源及供應(yīng)商的評估、審計 ? 原輔料和包材的質(zhì)量控制包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù) ? 制劑成品的質(zhì)量控制包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù) ? 對原輔料及制劑放行所用到的檢測方法的可行性及可靠性評估 ? 雜質(zhì)概況分析評估和限度的設(shè)置依據(jù)以及與原研藥雜質(zhì)譜對比研究 ? 溶出度曲線與原研藥對比研究評估或生物等效性研究 ? 藥物的穩(wěn)定性研究包括其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢測方法的可行性評估 ? 藥品生產(chǎn)規(guī)范化系統(tǒng)包括檢測實驗室的 GMP執(zhí)行狀況 ? 生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性及產(chǎn)品批間的一致性評估等 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 仿制藥質(zhì)量一致性評價 上市藥品再評價 ? 《 已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物制劑研究接班技術(shù)指導(dǎo)原則 》 年 ? 《 口服固體制劑溶出度實驗技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物口服緩釋制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 》 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 一、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 ——有關(guān)物質(zhì) ?可接受標(biāo)準(zhǔn) ?用最大日劑量 (MDD)計算 ICH所規(guī)定的雜質(zhì)限度限度 ?報告閾值 Reporting Threshold(RT) 超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)定量報告 ?鑒別閾值 Identification Threshold(IT) 超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進行定性鑒別，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu) ?質(zhì)控閾值 Qualification Threshold(QT) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一般允許的雜質(zhì)限度，超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進行安全毒性評估 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 一、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 ——有關(guān)物質(zhì) ?可接受標(biāo)準(zhǔn) ? ICH Q3A(R):原料藥 最大日劑量 MDD 報告閾值 RT 鑒定閾值 IT 質(zhì)控閾值 QT ≤ 2g % % % ＞ 2g % % % 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評價 一、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 ——有關(guān)物質(zhì) ?可接受標(biāo)準(zhǔn) ? ICH Q3A(R):原料藥 Example: MDD= RT=% I T=% or ？ QT=% or ？ 原始結(jié)果 (%) 報告結(jié)果 (%) 每日服用量(mg) IT QT Not reported None/yes None/yes None/yes None/yes None/yes None