【正文】 5min) ? 萃取溶劑的比例 Extraction solvent ratio(177。5%) ? 緩沖液的 pH值 pH of buffer solution(177。 報(bào)告相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差 Report RSD(原則上不要求，通常 %) 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 二、分析方法全驗(yàn)證 含量測(cè)定 ?方法準(zhǔn)確度 Method accuracy % of std No. Sample No. Weight of Std (mg) Placebo Weight (mg) Recovery (%) 50 () 1 125 2 125 3 125 100 () 1 125 2 125 3 125 150 () 1 125 2 125 3 125 Mean(%):%% RSD(%) 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 二、分析方法全驗(yàn)證 含量測(cè)定 ?HPLC含量測(cè)定方法驗(yàn)證 ?方法精密度 Method precision ?按方法測(cè)試三個(gè)水平 9個(gè)樣品 (3 50%, 3 100%, 3 150%)或 100%的水平 6個(gè)樣品 (6 100% ) Test 9 samples at 50%,100%and 150% concentration levels(3 samples at each level) or 6 samples at 100% level as per test metho年 d 接受標(biāo)準(zhǔn) Criteria: 187。 國(guó)外的借鑒： ? 美國(guó)：藥的再評(píng)價(jià) 1971年啟動(dòng)生物等效性評(píng)價(jià)，歷時(shí) 10多年，淘汰 6000種 ? 日本： 《 日本藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程 》 1997年起評(píng)價(jià)了由 657中 API制備的 5000多種產(chǎn)品 （主要采用溶出曲線對(duì)比的方法；大幅提高了產(chǎn)品的質(zhì)量） 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 上市藥品再評(píng)價(jià) ?制定仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的年度目錄 ?制定仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則 ?藥品生產(chǎn)企業(yè)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展研究，評(píng)價(jià)其生產(chǎn)的藥品與被仿制藥的一致性 ?經(jīng)評(píng)價(jià)研究，認(rèn)為其仿制藥與被仿制藥一致的，提交相關(guān)資料，經(jīng)省藥監(jiān)局審核后，報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng) 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 上市藥品再評(píng)價(jià) ?對(duì)需通過(guò)變更生產(chǎn)工藝、變更原輔料來(lái)源等措施方能達(dá)到一致性要求的，應(yīng)先按照 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 的要求申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)并獲批準(zhǔn)后，再提交一致性評(píng)價(jià)資料 ?對(duì)不能按時(shí)完成一致性評(píng)價(jià)的，不予再注冊(cè)，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào) 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 上市藥品再評(píng)價(jià) 安全性 有效性 質(zhì)量可控性 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 上市藥品再評(píng)價(jià) ? 對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行全面綜合分析、研究 ? 原輔料和包材的來(lái)源及供應(yīng)商的評(píng)估、審計(jì) ? 原輔料和包材的質(zhì)量控制包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù) ? 制劑成品的質(zhì)量控制包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù) ? 對(duì)原輔料及制劑放行所用到的檢測(cè)方法的可行性及可靠性評(píng)估 ? 雜質(zhì)概況分析評(píng)估和限度的設(shè)置依據(jù)以及與原研藥雜質(zhì)譜對(duì)比研究 ? 溶出度曲線與原研藥對(duì)比研究評(píng)估或生物等效性研究 ? 藥物的穩(wěn)定性研究包括其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢測(cè)方法的可行性評(píng)估 ? 藥品生產(chǎn)規(guī)范化系統(tǒng)包括檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的 GMP執(zhí)行狀況 ? 生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性及產(chǎn)品批間的一致性評(píng)估等 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 上市藥品再評(píng)價(jià) ? 《 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物原料藥制備研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物制劑研究接班技術(shù)指導(dǎo)原則 》 年 ? 《 口服固體制劑溶出度實(shí)驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物口服緩釋制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》 ? 《 已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則 》 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 一、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 ——有關(guān)物質(zhì) ?可接受標(biāo)準(zhǔn) ?用最大日劑量 (MDD)計(jì)算 ICH所規(guī)定的雜質(zhì)限度限度 ?報(bào)告閾值 Reporting Threshold(RT) 超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)定量報(bào)告 ?鑒別閾值 Identification Threshold(IT) 超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進(jìn)行定性鑒別，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu) ?質(zhì)控閾值 Qualification Threshold(QT) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一般允許的雜質(zhì)限度，超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進(jìn)行安全毒性評(píng)估 藥品研究、開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)提高及仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià) 一、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 ——有關(guān)物質(zhì) ?可接受標(biāo)準(zhǔn) ? ICH Q3A(R):原料藥 最大日劑量