【正文】 幻燈片 詳細的處方篩選 主藥與輔料的相互作用研究； 包裝材料對主藥和輔料的影響； 篩選方法的建立 ⑴ 優(yōu)選法 ⑵ 拉丁方設(shè)計法 ⑶ 平行比較法 選擇輔料的作用 ， 選定輔料的依據(jù) ， 數(shù)量確定 。 幻燈片 每一步操作的文字說明 反應(yīng)所用典型設(shè)備； 反應(yīng)物 （ 起始原料 、 中間體 ） ； 采用的溶劑 、 催化劑或試劑名稱及其數(shù)量； 反應(yīng)條件：如：反應(yīng)溫度 、 時間 、 壓力 、 PH等； 各步反應(yīng)終點的控制措施； 混合及分離過程； 起始原料及中間體可能純化過程； 收率范圍 （ 粗品 /純品 ， 純品重量和百分比 ） 幻燈片 制劑的處方和工藝 完整的處方及依據(jù)； ⑴ 臨床需要 ⑵ 原料藥理化特性 詳細的處方篩選過程 工藝流程圖 輔料的來源及質(zhì)量標準 合理詳細制備工藝 ， 尤其是中試生產(chǎn) 規(guī)模工藝 。 注意：有無改進 ， 如有改進 ， 詳述如何改進 ，改進依據(jù) 。 幻燈片 2 藥化相關(guān)研究資料 原料藥生產(chǎn)工藝 工藝路線有依據(jù)； 操作步驟要具體； 注意對中試工藝的研究 。 14 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料 。 幻燈片 8 原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料 。 注冊分類及申報資料項目要求 資料分類 資料 項目 注冊分類及資料項目 1 2 3 4 5 6 綜述資料 １ —— ６ + + + + + + 藥 學(xué) 研 究 資 料 7 + + + + + + 8 + *5 + + *5 *5 9 + + + + + 10 + + + + + + 119 + + + + + + 12 + + + + + + 15 + + + + + + 藥理毒理研究資料 1627 臨床研究資 料 28—— 32 + + + + + △ 幻燈片 *5的要求 ? 國產(chǎn)原料藥： 原料藥生產(chǎn)企業(yè)的 《 營業(yè)執(zhí)照 》 ； 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 ； 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 認證證書； 銷售發(fā)票； 檢驗報告書； 藥品標準等 。 ，但不改變給藥途徑的制劑。 ： （ 1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和 /或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； （ 2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和 /或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； （ 3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑； （ 4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥。 化學(xué)藥品藥學(xué)研究的技術(shù)要求及分析 注冊分類： 幻燈片 1 ： （ 1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （ 2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； （ 4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； （ 5）新的復(fù)方制劑； （ 6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥。 。 、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 。 進口原料藥： 《 進口藥品注冊證 》 或者 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》 ； 口岸藥品檢驗所檢驗報告書； 藥品標準等 。 9 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料； 10 質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料； ， 并提供標準品或者對照品 。 。 幻燈片 3 工藝路線有依據(jù) 創(chuàng)制的：說明設(shè)計的依據(jù)和原理； 仿制的：提供幾種不同的文獻路線； 分析比較各路線的優(yōu)缺點； 說明不采用路線的原因； 詳述采用路線的理由 。 幻燈片 操作步驟要具體 合成流程圖； 每步操作的文字說明 （ 參數(shù)范圍 、 收率 ） ； 詳述末步反應(yīng)及原料藥的分離純化過程； 提供實際操作的一個實例 。 幻燈片 4 制劑處方依據(jù) 臨床需要 ⑴ 急癥用藥 :硝酸甘油口含片 ⑵ 長期用藥 :糖尿病患者服用控釋片 ⑶ 老年用藥 ⑷ 兒童用藥 原料藥本身的理化特點，穩(wěn)定性情況。 （ 不同輔料 ） （ 同種作用的輔料 ） 評價指標 ， 考察項目 ， 據(jù)劑型特點而確定 。 食品添加劑：提供依據(jù) ， 質(zhì)量標準 。 幻燈片 制劑中試生產(chǎn)規(guī)模 基于小試制劑處方和制備工藝 （ 儀器設(shè)備和操作流程 ） 放大試驗 ， 盡量與大生產(chǎn)接近 ， 至少以 10000為計 。 自檢和省級藥檢所復(fù)核后可用于臨床研究。 關(guān)鍵 （ 外購 ） 中間體無可靠質(zhì)量標準 。 三廢處理簡單 。 幻燈片 5 在 制劑申報資料中存在問題 輔料選擇中未掌握主藥和輔料的相互作用 。 缺少所研制劑型特點評價 。 缺少中試放大試驗考察 。 幻燈片 7 元素分析要求 詳細說明使用儀器 、 測試方法及條件 （ 尤其測試樣品的預(yù)處理方法條件 ） 除氧外 ， 其余各元素均應(yīng)測定 （ 除 C、 H、 N外 ， 其他元素測定采用的方法和 條件 ） 同一樣品測定兩次 ， 實驗數(shù)據(jù)同時列出 ， 不可取平均值 。 幻燈片 紅外吸收光譜 （ IR） 分析要求 對儀器的波數(shù)和分辨率進行校正（附校正圖） 供試品制備：溴化鉀壓片法（氯化鉀壓片法） 糊法 （ 避免晶型發(fā)生變化 ） 制圖要求：基線控制在 90%透光率以上 ， 最強吸 收峰在 10%透光率以下 ， 不得截止 。 ⑵ 有幾何構(gòu)型和立體構(gòu)象信息盡量解析 。 幻燈片 紫外 —可見吸收光譜 （ UVVIS） 分析要求 按中國藥典規(guī)定進行波長校正 ， 并報告 測定數(shù)據(jù) 。 幻燈片 制圖要求： ⑴ 錄制紫外可見區(qū)的全部吸收峰，不得遺 漏，不得截止，最強吸收度不得高于 。 精確計算摩爾吸收系數(shù)。 紫外 —可見吸收光譜（ UVVIS）分析要求 幻燈片 (續(xù) ) 核磁共振譜 （ NMR） 分析要求 儀器要求： 200MH2以上高分辨率 NMR儀； 儀器型號：規(guī)格 、 溶劑 、 內(nèi)標等測試條件 清楚并說明 。 幻燈片 對復(fù)雜化合物 ?、 13C譜不能對 H、 C原子明確歸屬 時 ， 須進行 ?譜中各種去偶譜 ， HHCOSY相關(guān)譜 ， Dept譜 HC cosy譜 ， 以達合理明確對全部 H、 C原 子的解析歸屬 。 結(jié)構(gòu)式中每一個 C、 H均應(yīng)標明序號 。 所獲數(shù)據(jù)按規(guī)定列表 ， 并對重要的碎片離子峰的 產(chǎn)生進行解釋 ， 提供離子裂解圖 。 高分辨質(zhì)譜可提供確證化合物分子式有力的依據(jù) 。 （ CuKa） 24176。 幻燈片 熱重分析（ TG） 儀器型號 ， 參數(shù)設(shè)定值 （ 升溫速度 ， 樣品重量 ， 溫度范圍 ） 固體樣品應(yīng)作熱重分析 ，